不同剂量阿托伐他汀治疗急性缺血性脑卒中继发早期神经功能恶化疗效观察*

刘云平，赵洪海，张贺齐，李 迥，尚淑玲，于心洋

（河北省唐山市协和医院神经内科，河北 唐山 063000）

急性缺血性脑卒中（AIS）是一种因脑动脉闭塞导致脑组织梗死，伴有神经元、少突胶质、星形胶质细胞损伤的中枢神经系统血管疾病，致死率与致残率均高。早期神经功能恶化（END）是影响AIS 患者致死、致残的重要因素［1］，通常出现在 AIS 后 2 ～3d，发生率国外可达 45%［2］，我国可达 28%［3］，若不及时、有效治疗，易导致神经功能严重受损，影响患者的生活质量。阿托伐他汀具有神经保护功能，在治疗AIS 过程中起到抗炎、抗血栓作用［4］，且可改善神经系统症状，降低血脂水平［5］。本研究中探讨了不同剂量阿托伐他汀治疗AIS 继发END 的疗效，以及对患者短期转归、血清C 反应蛋白（CRP）、血脂水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄＞18 岁；符合西医AIS 诊断标准，经颅内CT 及MRI 或经颅多普勒超声显示脑血管闭塞或狭窄［6］；发病时间 ＜ 72 h；2 ～ 3 d 出现神经功能恶化；近4 周未接受其他调血脂药物治疗。

排除标准：对研究药物过敏；认知功能严重障碍；精神疾病史；肝、肾功能障碍；依从性差。

病例选择与分组：选取我院2017 年9 月至2019 年4 月确诊的AIS 继发END 患者150 例，按随机数字表法分为 A 组、B 组、C 组，各 50 例。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 3 组患者一般资料比较（n ＝50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data among the three groups（n ＝ 50）

1.2 方法

3 组患者均口服阿托伐他汀钙片（齐鲁制药＜海南＞有限公司，国药准字H20193144，批号为201708121，规格为每片 20 mg），A 组每次 10 mg，每日 1 次；B 组每次20 mg，每日 1 次；C 组初始剂量每次 40 mg，每日 1 次，2 周后降为每次 20 mg，每日 1 次。3 组均治疗 4 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

神经功能和生活能力：采用美国国立卫生研究院卒中量表［7］（NIHSS）评估神经功能缺损状况，分值越高，神经功能缺损越严重。采用巴塞尔（Barthel）指数［8］评估生活能力，分值越高，独立生活能力越强。

CRP 与血脂水平：抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血各5 mL，采用酶联免疫吸附法测定血脂［血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL －C）、三酰甘油（TG）］与 CRP 水平。CRP，TC，TG，LDL －C 试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司，严格按说明书操作。

疗效判定：NIHSS 评分减少＞90%，临床症状基本消失，血脂水平显著降低，为基本痊愈；45% ＜NIHSS 评分减少≤90%，临床症状明显好转，血脂水平明显改善，为显效；17% ＜NIHSS 评分减少≤45%，为有效；NIHSS评分减少≤17%，临床症状无改善甚至恶化，血脂水平无变化，为无效［6］。总有效＝基本痊愈＋显效＋有效。

药品不良反应：包括恶心、腹泻、肝功能异常等。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 3 组患者治疗前后NIHSS 和Barthel 指数评分比较（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

表2 3 组患者治疗前后NIHSS 和Barthel 指数评分比较（，分，n ＝50）Tab.2 Comparison of NIHSS and Barthel index scores among the three groups before and after treatment（，point，n ＝ 50）

注：与本组治疗前比较，▲ P ＜ 0.05；与 A 组治疗后比较，△ P ＜ 0.05；与 B 组治疗后比较，＃P ＜ 0.05。表 3 同。Note：Compared with those before treatment，▲ P ＜ 0.05；compared with those in group A after treatment，△ P ＜ 0.05；compared with those in group B after treatment，＃P ＜ 0.05；as well as Tab.3.

组别NIHSS 评分 Barthel 指数评分A 组B 组C 组F 值P 值治疗前14.53 ± 3.21 14.25 ± 2.89 14.42 ± 3.01 0.11 0.90治疗后9.83 ±1.85▲7.96 ± 1.56▲△6.23 ±1.06▲△＃69.67＜ 0.05治疗前28.16 ±4.85 28.72 ± 4.87 28.45 ±4.73 0.17 0.85治疗后69.23 ±11.25▲75.46 ± 11.74▲△80.56±12.45▲△＃11.52＜ 0.05

表5 3 组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝50］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions among the three groups［case（%），n ＝50］

3 讨论

AIS 常表现为突发性脑组织局部动脉供血不足或完全中断，可破坏或崩解局部脑组织，引起脑损伤或脑水肿。AIS 是临床最常见的脑卒中类型，发病率可达80%［9］，发病机制复杂，主要为脑血管壁病变造成的动脉粥样硬化；加之凝血机制障碍、血小板聚集、血液黏度升高，形成血栓，造成微循环障碍；又因炎性反应，炎性因子大量释放，血管功能紊乱，血管病变加重［10］。END 通常发生在 AIS 后 2 ～ 3 d［11］，END 发生的主要因素如下。1）脑组织受损，神经烯醇化酶与胞膜结合停止，向脑脊液释放，致其含量升高［12］；2）动脉粥样硬化是 END 发生的独立危险因素，炎性反应可加重血液病变，造成动脉粥样硬化［13］，其中CRP 可通过补体激活，损伤血管内皮，CRP 在病变部局部沉积，促进黏附因子释放，加快动脉粥样硬化［14］；3）高血压患者侧支循环不足及调节大小血管能力降低，发生AIS 时，易出现脑部无氧代谢，破坏血脑屏障，加重脑水肿，损伤血管壁，引发END［15］；4）高血糖可对缺血性脑组织产生毒性作用，促进基质金属蛋白酶9（MMP－9）生成，降低清除自由基的能力，增加血脑屏障通透性，致神经功能缺损［16］；5）短暂性脑缺血发作病史的患者远端微循环灌注低，会加重脑组织损伤，促进 END 发生［17］。AIS 后发生 END 若不及时、有效治疗，易引起神经功能缺损，造成认知功能障碍及血管性痴呆［18］，严重影响患者的独立生活能力，给患者及其家属的生活造成严重困扰。

表3 3 组患者治疗前后CRP 与血脂水平比较（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

表3 3 组患者治疗前后CRP 与血脂水平比较（，n ＝ 50）Tab.3 Comparison of CRP and blood lipid levels among the three groups before and after treatment（，n ＝ 50）

组别CRP（mg／L） TC（mmol／L） LDL －C（mmol／L） TG（mmol／L）A 组B 组C 组F 值P 值治疗前8.63 ± 1.43 8.57 ± 1.46 8.59 ± 1.50 0.02 0.98治疗后4.13 ± 1.14▲3.56 ± 1.02▲△3.05 ± 0.96▲△＃13.42＜ 0.05治疗前5.87 ± 0.47 5.83 ± 0.41 5.80 ± 0.46 0.31 0.74治疗后4.03 ± 0.41▲3.76 ± 0.37▲△3.26 ± 0.28▲△＃59.72＜ 0.05治疗前4.95 ± 0.51 4.86 ± 0.49 4.88 ± 0.50 0.45 0.64治疗后3.79 ±0.34▲3.03 ± 0.23▲△2.36 ± 0.21▲△＃361.17＜ 0.001治疗前4.27 ± 0.68 4.21 ± 0.63 4.29 ± 0.64 0.21 0.82治疗后3.96 ± 0.41▲2.34 ± 0.36▲△1.80 ±0.35▲△＃451.07＜ 0.05

表4 3 组患者临床疗效比较［例（%），n ＝50］Tab.4 Comparison of clinical efficacy among the three groups［case（%），n ＝50］

阿托伐他汀是一种β－羟基－β－甲戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，可阻断甲羟戊酸通路，降低脂蛋白和胆固醇水平，抗动脉粥样硬化［19］。其主要作用如下。1）抑制炎性反应［20］。降低白细胞介素 6 及白细胞介素18 的水平，减少γ－干扰素释放，减轻动脉粥样硬化，促进神经功能恢复；降低CRP 和MMP－9 水平；抑制肿瘤坏死因子－α 表达；减少黏附因子释放；升高脂联素水平。2）稳定颈动脉粥样硬化斑块，同时降低其厚度［21］。3）调节血浆中一氧化氮和内皮素的含量［22］。4）抑制血小板活性。但阿托伐他汀在临床应用中的用量并未达成共识，大剂量阿托伐他汀可增强对神经功能的保护作用，缩小斑块［23］；20 mg ／d 阿托伐他汀比 10 mg ／d 的治疗效果更佳，可降低血脂水平［24］。

本研究结果显示，C 组患者治疗后NIHSS 评分显著低于A 组和B 组，Barthel 指数评分显著高于A 组和B 组，表明高剂量阿托伐他汀治疗AIS 后END，有利于神经功能恢复，可提高患者的独立生活能力；C 组患者的CRP，TC，LDL －C，TG 水平均显著低于 A 组和 B 组，B 组显著低于A 组，表明高剂量阿托伐他汀可降低患者的CRP 及血脂水平，抑制炎性反应；C 组总有效率显著高于 A 组和 B 组，与徐庆兵等［5］的研究结果一致，表明采用高剂量阿托伐他汀可改善短期转归，治疗效果佳。3 组不良反应发生率无显著差异，表明高剂量阿托伐他汀的不良反应并未因剂量的增高而增加，安全性高。

综上所述，高剂量阿托伐他汀治疗AIS 继发END，可恢复患者的神经功能，显著降低CRP 及血脂水平，改善短期预后，提高治疗效果。