重庆4 家医院2015 年至2019 年卡他莫拉菌耐药性分析

林 玲 ，李 飞 ，程 模

（1. 重庆市垫江县人民医院药剂科，重庆 408300； 2. 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038； 3. 重庆市黔江中心医院药学部，重庆 409099）

卡他莫拉菌为革兰阴性双球菌，过去一直认为是定植的正常菌群。近年来的研究发现，其不仅会引起儿童中耳炎［1－2］，而且还是儿童社区获得性肺炎的主要病原菌，感染率仅次于肺炎链球菌及流感嗜血杆菌［3］。是引起慢性肺病患者下呼吸道感染的重要病原体［4］，可引发成年患者慢性阻塞性肺疾病甚至会发生急性加重感染，导致患者死亡［5－6］。目前，分离出的产 β － 内酰胺酶的卡他莫拉菌的占比超过90%，其抗菌药物耐药性不容乐观［7－9］。卡他莫拉菌的检出率，特别是在儿童患者中的检出率逐年增高［10－11］。2018 年的儿童细菌感染及耐药监测结果显示，卡他莫拉菌在儿童分离病原菌中居第5位［12］，但不同地区卡他莫拉菌的定植率和细菌耐药情况差异较大。本研究中针对重庆市4 家医院2015 年至2019 年卡他莫拉菌的分离情况，分析其耐药情况，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2015 年至2019 年重庆市陈家桥医院（简称陈家桥医院）、重庆市垫江县人民医院（简称垫江医院）、重庆市黔江中心医院（简称黔江中心医院）卡他莫拉菌的检出率和耐药率，以及重庆医科大学附属儿童医院（简称儿童医院）2019 年的检出率。

1.2 细菌鉴定及药物敏感性试验

菌株的分离、培养按《全国临床检验操作规程》（第3／4 版）实施，采用法国生物梅里埃公司的全自动细菌鉴定仪鉴定细菌；采用相应的自动化细菌鉴定及药敏分析仪或纸片扩散法进行药物敏感性试验，试验结果按美国临床与实验室标准化协会（CLSI）2015 标准进行判定。剔除同一患者的重复培养菌株。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验。P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卡他莫拉菌检出情况

2017 年至2019 年，陈家桥医院和黔江中心医院卡他莫拉菌检出率逐年升高；2019 年垫江医院检出率均高于2015 年至2018 年。2019 年，陈家桥医院和黔江中心医院卡他莫拉菌的检出率无明显差异（χ2＝1.57，P ＝0.21），但 均 明 显 高 于 儿 童 医 院 （χ2＝289.08，486.69，P＜0.01）。详见表 1。

表1 4 家医院2015 年至2019 年卡他莫拉菌的检出情况Tab.1 Detection rate of Moraxella catarrhalis in four hospitals from 2015 to 2019

2.2 2019 年不同季度卡他莫拉菌检出情况

2019 年第4 季度儿童医院、陈家桥医院和黔江中心医院卡他莫拉菌的检出率均高于第1，2，3 季度；垫江医院第1，4 季度较高。详见表2。

表2 4 家医院2019 年不同季度卡他莫拉菌检出情况Tab.2 Detection rate of Moraxella catarrhalis in four hospitals in different quarters of 2019

2.3 儿科病房卡他莫拉菌检出情况

陈家桥医院儿科病房2015 年至2017 年卡他莫拉菌检出量占总检出量的百分比分别为90.24%（37／41），93.33% （42 ／45），95.38% （62 ／65），逐年升高。垫江医院儿科病房2016 年至2019 年卡他莫拉菌检出量占总检 出 的 百 分 比 分 别 为 95.51% （234 ／245），94.43%（305 ／323），88.99% （202 ／ 227），78.51% （369 ／ 470），逐年下降。

2.4 革兰阴性菌中卡他莫拉菌检出情况

2017 年至2019 年，陈家桥医院、黔江中心医院、垫江医院革兰阴性菌中卡他莫拉菌检出率逐年升高。详见表3。

表3 3 家医院2015 年至2019 年卡他莫拉菌在革兰阴性菌中的检出情况Tab.3 Detection rate of Moraxella catarrhalis in gram － negative bacteria in three hospitals from 2015 to 2019

2.5 呼吸道标本中卡他莫拉菌检出情况

陈家桥医院2015 年至2019 年检出率均在20%以上；垫江医院2019 年检出率高于2015 年至2018 年；黔江中心医院2018 年至2019 年检出率均高于2015 年至2017 年。详见表 4。

表4 3 家医院2015 年至2019 年呼吸道标本中卡他莫拉菌检出率Tab.4 Detection rate of Moraxella catarrhalis in respiratory specimens in three hospitals from 2015 to 2019

2.6 卡他莫拉菌耐药情况

2015 年至2018 年，陈家桥医院分离的卡他莫拉菌对红霉素的耐药率均超过20%，2019 年降为2.08%；对环丙沙星、头孢呋辛、左氧氟沙星和阿莫西林克拉维酸敏感。详见表5。

2015 年至2019 年，垫江医院分离的卡他莫拉菌对氨苄西林的耐药率高，在82.21% ～95.78%之间；对复方新诺明的耐药率为23.10% ～43.92%；对头孢克洛的耐药率为9.79% ～34.32%，对头孢呋辛的耐药率为8.83% ～23.31%，但对头孢克洛、头孢呋辛的耐药率均逐年下降；对头孢噻肟、氯霉素、氧氟沙星、利福平、阿莫西林／克拉维酸、四环素均敏感。详见表6。由表5 和表6 可知，垫江医院分离的卡他莫拉菌对头孢克洛、头孢呋辛、复方新诺明的耐药率均高于陈家桥医院。

表5 陈家桥医院2015 年至2019 年的卡他莫拉菌耐药率（%）Tab.5 Resistance rate of Moraxella catarrhalis in the Chenjiaqiao Hospital from 2015 to 2019（%）

表6 垫江医院2015 年至2019 年卡他莫拉菌耐药率（%）Tab.6 Resistance rate of Moraxella catarrhalis in the Dianjiang Hospital from 2015 to 2019（%）

3 讨论

2018 年的儿童细菌感染及耐药监测结果显示，卡他莫拉菌的检出率为 7.2%［12］，广东省某医院卡他莫拉菌的检出率为 11.93%［8］，湖北省某医院卡他莫拉菌的检出率为 11.13%［13］，武汉某医院 2016 年至 2018 年儿童呼吸道卡他莫拉菌的检出率为 2% ～ 3%［11］，提示不同地区卡他莫拉菌的检出率存在差异。本研究中，2019年，陈家桥医院、黔江中心医院卡他莫拉菌检出率均高于儿童医院，陈家桥医院和黔江中心医院卡他莫拉菌的检出率无明显差异，提示同地区、不同类型医院的卡他莫拉菌检出率存在差异。2017 年至2019 年，陈家桥医院和黔江中心医院卡他莫拉菌检出率均逐年升高，与文献［10－11］相符。卡他莫拉菌的检出率存在明显的季节变化，以秋、冬季为高发期［8］。本研究中，与 2019 年第1，2，3 季度比较，儿童医院、陈家桥医院和黔江中心医院第4 季度卡他莫拉菌的检出率均最高。2014 年至2019 年，四川省某医院卡他莫拉菌的检出量占革兰阴性菌的比率居第3 位，但检出率逐年下降［14］。本研究中，2017 年至2019 年，陈家桥医院、黔江中心医院、垫江医院卡他莫拉菌检出量在革兰阴性菌中的占比逐年升高，应引起足够重视。

卡他莫拉菌多分离自儿童患者。本研究中，卡他莫拉菌的主要检出科室为儿科病房，陈家桥医院儿科病房2015 年至2017 年卡他莫拉菌的检出量占总检出量的百分比超过90%；垫江医院2016 年至2017 年儿科病房卡他莫拉菌检出量占总检出量的百分比超过90%，但2018 年至2019 年有所下降。卡他莫拉菌分离株主要源于呼吸道标本。2018 年儿童细菌感染及耐药监测结果显示，卡他莫拉菌占下呼吸道检出致病菌的比率居第3 位，前2 位的分别为肺炎链球菌和流感嗜血杆菌［12］。本研究中，陈家桥医院2019 年卡他莫拉菌占呼吸道标本中检出致病菌的百分比较2018 年升高，垫江医院2019 年均高于2015 年至2018 年，黔江中心医院2019年高于2017 至2018 年。卡他莫拉菌在很多医院一直被认为是正常菌株，未引起重视，临床应加强关注。

2015 年至2019 年，垫江医院分离的卡他莫拉菌对氨苄西林的耐药率为 82.21% ～95.78% ，与文献［15］的分析结果相符。提示临床应加强产β－内酰胺酶卡他莫拉菌的耐药性监测及相关临床感控防治工作。卡他莫拉菌对红霉素和阿奇霉素的耐药情况不容乐观，但各地区有很大差异：山东省某医院儿科住院患儿分离的卡他莫拉菌对阿奇霉素和红霉素的耐药率分别为82.61%和78.57%［16］，北京某儿童医院卡他莫拉菌对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别 82.5% 和 83.1%［9］，广东省某医院分离的卡他莫拉菌对红霉素、阿奇霉素的不敏感率均接近 30%［8］；但武汉某医院 2016 年至 2018 年卡他莫拉菌对阿奇霉素和红霉素的耐药率约为12%［11］。本研究中，陈家桥医院2015 年至2018 年分离的卡他莫拉菌对红霉素的耐药率超过20%，2019 年降为2.08%；但2018 年对阿奇霉素的耐药率仅为9.43%。可能是因为该院2018 年至2019 年抗菌药物合理应用管理对抑制细菌耐药起到了积极作用。

2015 年至2019 年，垫江医院卡他莫拉菌对复方新诺明的耐药率为 23.10% ～43.92% ，高于文献［8 －9，11，15］的分析结果，也高于陈家桥医院，说明即使同一地区、不同医院分离的卡他莫拉菌的耐药情况也需独立监测，医院感染控制和经验性抗感染策略也需根据本地区数据作出相应调整。四川省某医院卡他莫拉菌对头孢克诺、头孢呋辛的中介率分别为 24.51% 和 19.84%［7］，北京某儿童医院卡他莫拉菌对头孢呋辛耐药［15］。本研究中，垫江医院2015 年至2019 年分离的卡他莫拉菌对头孢克洛的耐药率为9.79% ～34.32%，对头孢呋辛的耐药率为 8.83% ～ 23.31% ，但 2016 年至 2019 年对头孢克洛、头孢呋辛的耐药率均逐年下降。本研究中，陈家桥医院分离的卡他莫拉菌对环丙沙星、左氧氟沙星、头孢呋辛、阿莫西林克拉维酸敏感，垫江医院分离的卡他莫拉菌株对利福平、头孢噻肟、四环素、氯霉素敏感与文献［12－15］的分析结果一致。说明上述抗菌药物对卡他莫拉菌有很好的治疗效果。由于儿童不宜使用磺胺类和四环素类药物，阿莫西林克拉维酸、头孢呋辛、头孢克诺、头孢噻肟等可作为治疗儿童卡他莫拉菌感染经验用药的首选药物。

本研究仍有不足，作为回顾性研究，各医院收集资料有差异。数据主要源于陈家桥医院、垫江医院和黔江中心医院3 家医院，儿童医院的数据仅有2019 年卡他莫拉菌的检出率。但由于卡他莫拉菌在儿童医院的检出率逐年增高，为了与其他3 家医院儿科病房的检出率作比较，故保留了儿童医院的数据。

综上所述，重庆3 家医院2015 年至2019 年卡他莫拉菌的检出率呈上升趋势，且不同医院卡他莫拉菌的耐药情况略有不同，但本地区医院尚无卡他莫拉菌严重耐药的抗菌药物，病原菌耐药率总体呈下降趋势，陈家桥医院2019 年分离的卡他莫拉菌对红霉素的耐药率也由之前的超过20%降为2.08%，垫江医院分离的卡他莫拉菌对头孢克洛、头孢呋辛的耐药率也逐年下降。说明本地区对抗菌药物使用的严格管控、临床医师抗菌药物处方权的分级管理，以及对抗菌药物处方的审核等措施已初见成效。鉴于本地区卡他莫拉菌的检出情况和耐药情况，临床应根据卡他莫拉菌药物敏感性试验结果合理选择抗菌药物，减少耐药菌的产生。临床药师应加强感染患儿的药学监护，协助临床医师制订抗菌药物的个体化给药方案。