2型糖尿病周围神经病变病人血清25-羟维生素D与焦虑、抑郁的相关性研究

2021-12-15周晶晶李东风李时慧

安徽医药 2021年12期

周晶晶，李东风，李时慧

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）常见的并发症，其在T2DM 中的患病率高达60%，病人常因四肢麻木、疼痛、感觉异常而遭受严重的身体和心理负担，从而严重影响病人的生活质量。研究报道DPN 病人因长期的经济负担、事业方面及社会角色的缺失等，常伴有焦虑、抑郁等情绪异常、个人性格的改变以及行为的异常。大量研究表明，T2DM 伴发DPN 病人外周血25-羟维生素D[25（OH）D］水平明显减低，参与T2DM 病人DPN的发病。同时有研究显示，25（OH）D参与脑卒中、慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压、Graves 病等病人抑郁的发病。但有关25（OH）D 与T2DM 伴发DPN 病人焦虑、抑郁的关系，目前尚无报道。本研究对T2DM 合并DPN 病人25（OH）D 与焦虑、抑郁的关系进行研究，以期为DPN 病人伴发抑郁焦虑的诊断及治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月至2019年12月皖西卫生职业学院附属医院（六安市第二人民医院）内分泌科住院的T2DM 病人202 例，均符合1999年世界卫生组织（WHO）的T2DM 诊断标准。其中，男性96 例，女性106 例，年龄（57.0±12.4）岁，范围为16～88 岁，所有病人排除合并糖尿病急性并发症、其他神经病变、严重周围血管病变、严重感染、自身免疫性疾病、精神障碍类疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、使用糖皮质激素、钙剂及维生素D治疗等。根据肌电图检查结果，将病人分为无神经病变组（NDPN组）82 例及神经病变组（DPN 组）120 例。根据25（OH）D 水平，将DPN 组病人进一步分为25（OH）D缺乏组（＜50 nmol/L）及25（OH）D 非缺乏组（≥50 nmol/L）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，并获受试者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1

资料收集收集病人性别、年龄、身高、体质量、病程、血压、体质量指数（BMI）、实验室指标、有无DPN等基本资料。

1.2.2

血清25（OH）D 的测定所有受试病人空腹8 h 以上，清晨采集外周静脉血3 mL，室温静置凝固后，以3000 r/min 的转速，离心20 min，留取血清，采用电化学发光免疫法检测血清25（OH）D水平。

1.2.3

评分标准采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评估焦虑、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评估抑郁，HAMA、HAMD 评分≤7分为正常，＞7分为存在焦虑、抑郁，分值越高，焦虑、抑郁越严重。量表由经过专科培训的医师完成。

2 结果

2.1 两组病人一般资料比较

DPN 组年龄、病程、收缩压、空腹血糖、肌酐、尿素氮、HAMA 评分、HAMD 评分明显高于NDPN 组（

＜0.05），25（OH）D水平明显低于NDPN组（

＜0.05），具体见表1。

表1 两组2型糖尿病病人一般资料比较

2.2 25（OH）D 与DPN 病人焦虑、抑郁的关系

（1）依据25（OH）D 水平，将DPN 组病人分为25（OH）D 缺乏组（

=88）与25（OH）D 非缺乏组（

=32），25（OH）D 缺乏组的HAMD 评分显著高于25（OH）D 非缺乏组[（25.47±13.16）分比（18.72±13.21）分，

=2.481，

=0.015］。25（OH）D 缺乏组与25（OH）D 非缺乏组HAMA 评分比较，差异无统计学意义[（10.61±5.32）分比（9.00±5.81）分，

=1.434，

=0.154］。相关性研究显示，25（OH）D 水平与HAMD评分呈负相关（

=-0.327，

＜0.001），25（OH）D 水平与HAMA 评分无显著相关性（

=-0.083，

=0.367）。（2）依据抑郁评分，将DPN 组病人分为抑郁组（

=92）和非抑郁组（

=28），抑郁组25（OH）D 水平明显低于非抑郁组[（42.16±13.09）nmol/L 比（52.89±14.55）nmol/L，

=3.699，

＜0.001］。

2.3 logistic 回归分析DPN 伴发抑郁的危险因素

以DPN 病人有无抑郁为因变量，单因素分析发现，性别、病程、年龄、婚姻状况、经济状况、合并其他并发症及25（OH）D 缺乏对DPN 伴发抑郁有影响（

＜0.05），见表2。将差异有统计学意义的单因素指标纳入logistic 回归模型，分析发现，血清25（OH）D、病程、婚姻状况是DPN 合并抑郁的独立危险因素（

＜0.05），见表3。

表2 DPN伴发抑郁危险因素的单因素分析/例

表3 DPN伴发抑郁危险因素的多因素分析

2.4 血清25（OH）D 诊断DPN 合并抑郁的ROC 曲线分析

分析发现，曲线下面积为0.724（95%

：0.635～0.802，

=4.285，

＜0.01），血清25（OH）D 诊断DPN 合并抑郁的最佳截断点为43 nmol/L，其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为64.1%、82.1%、92.2% 及41.1%。进一步验证发现，25（OH）D＜43 nmol/L 病人HAMD 评分显著高于25（OH）D≥43 nmol/L 病人[（28.14±11.47）分比（18.72±13.85）分，

=4.037，

＜0.001］。

3 讨论

维生素D 是一种类固醇维生素，主要通过调节体内钙磷的调节，参与佝偻病、骨软化症等骨骼系统疾病的发生，随着补充维生素D的广泛推广，这类健康疾病得到有效治疗。通过体内25 羟化酶及1α羟化酶两次羟化作用，维生素D 转化为1，25 二羟维生素D，其是体内维生素D 的主要活性代谢物，体内多数组织细胞表面均有维生素D 受体的表达，活化的维生素D 与其受体结合发挥生理作用。大量研究显示，维生素D 缺乏参与肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病等多种疾病的发病。同时维生素D 缺乏通过介导胰腺β 细胞的损伤、增加胰岛素抵抗等参与T2DM 及代谢综合征的发病。更有研究显示，维生素D 缺乏增加了T2DM周围神经病变发病的风险，我们的研究发现，DPN组病人血清25（OH）D 水平明显低于NDPN 组，提示血清25（OH）D 可能参与DPN 的发病。与此同时，DPN 组病人年龄、病程、收缩压、空腹血糖、肌酐、尿素氮等显著高于NDPN 组，提示血压、血糖、肾功能、年龄及长病程在DPN 的发病中具有一定的作用。糖尿病与抑郁发病之间具有双向调节作用，两者互为因果，多项研究显示，DPN 增加了糖尿病伴发抑郁的风险及抑郁的程度，这将更进一步影响糖尿病病人的生命质量。本研究发现，DPN 组病人HAMA 评分、HAMD 评分均明显高于NDPN 组，提示T2DM 并发DPN 病人更具有抑郁倾向，同时DPN 可能对病人焦虑情绪有一定影响。

为探究25（OH）D与DPN病人焦虑、抑郁之间的关系，我们将DPN组病人分为25（OH）D缺乏组与非缺乏组，研究显示，25（OH）D 缺乏组HAMD 评分明显高于非缺乏组，而HAMA 评分差异无统计学意义。同时，依据抑郁评分，再次将DPN 病人分为抑郁组和非抑郁组，结果显示，抑郁组血清25（OH）D水平明显低于非抑郁组。高浓度的血清维生素D被认为是抑郁的保护因子，Wang 等研究发现，糖尿病合并抑郁病人血清25（OH）D 水平明显低于未合并抑郁者，且25（OH）D 水平与抑郁呈明显负相关。本研究显示，血清25（OH）D 水平与DPN 病人HAMD 评分呈负相关，这与上述研究结果相一致，Fazelian等报道，补充维生素D可显著改善女性糖尿病病人焦虑状态，本研究中血清25（OH）D水平与HAMA 评分并无显著相关，这可能与本研究纳入样本量不足或研究人群不同等有关。

为进一步研究T2DM合并DPN病人伴发抑郁的相关危险因素，logistic 回归分析发现，血清25（OH）D、病程、婚姻状况是DPN 病人发生抑郁的独立危险因素。维生素D 参与抑郁发病的机制至今尚不明确，可能通过结合大脑不同区域的维生素D 受体调节血清素的产生，而血清素为人类情绪调控过程中最重要的一种神经递质。此外，抑郁的发病与大脑中γ-氨基丁酸（GABA）能神经元的功能失衡相关，钙离子参与该过程的调控，维生素D通过调节神经元细胞表面钙泵，降低细胞内钙离子水平，从而改善抑郁症状。鉴于上述观点，为明确25（OH）D能否作为诊断DPN 病人伴发抑郁的血清学标志物，本研究中ROC曲线分析结果显示，25（OH）D曲线下面积为0.724，灵敏度和特异度分为64.1%和82.1%，诊断的最佳截断点为43 nmol/L。对上述结果进行验证，血清25（OH）D 小于43 nmol/L 病人的HAMD评分明显高于血清25（OH）D 大于43 nmol/L 者，提示血清25（OH）D 可以作为DPN 合并抑郁诊断的标志物，对DPN 病人抑郁的早期诊断及治疗有一定临床指导价值。

综上所述，本研究显示DPN 合并抑郁病人的血清25（OH）D水平明显降低，并参与DPN病人抑郁的发病，可作为诊断DPN 合并抑郁的一种新的血清学标志物。维生素D 补充可能成为DPN 伴发抑郁病人治疗的新靶点。然而，有关25（OH）D在DPN合并抑郁发病中的具体机制及治疗作用有待进一步研究。