中心动脉压与高血压患者早期肾损伤的相关性分析

王华伟 金丹丹 陈浩 唐关敏

高血压早期肾功能损伤是导致终末期肾功能衰竭的中间阶段，而肾损伤早期阶段往往无特异性临床表现，临床上常常以尿微量白蛋白（urine microalbumin，UMA）作为诊断依据。一旦患者出现大量尿蛋白时即预示肾损伤可能已进入无法逆转阶段，将会导致严重的临床并发症。中心动脉压（central arterial pressure，CAP）是重要脏器血液灌注的根本，其升高与心、脑和肾等器官损害及其并发症发生有密切关系[1-4]。本研究拟通过分析高血压患者的CAP与UMA的关系，探讨CAP对高血压患者早期肾损伤的影响，为高血压早期肾损伤的检测和诊断提供一定的参考依据，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年1月至2019年6月在嘉兴市第一医院住院行冠状动脉造影的原发性高血压（1～2级）患者206例，根据肌酐清除率（creatinine clearance，CCr）分为肾损伤组（60 ml/min＜CCr＜90 ml/min）110例，其中男 76 例，女 34 例；年龄 39～70（53.14±7.21）岁；BMI 19.65～29.32（22.87±2.88） kg/m2。对照组（CCr≥90 ml/min）96例，其中男66例，女 30例；年龄37～69（52.78±7.09）岁；BMI 19.47～28.63（22.32±2.94）kg/m2。两组患者性别、年龄及BMI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。入选对象均符合我国2010年高血压防治指南中对高血压的诊断标准。排除标准：高血压3级、其他心脑血管疾病（脑梗死、脑出血、严重心律失常、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、心肌病等）、严重肝功能不全、CCr＜60 ml/min、糖尿病、风湿性疾病、慢性感染、肿瘤、甲亢、严重贫血等。本研究经过本院医学伦理委员会审核批准（审批文号：2017-099），并经过患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 CAP的测定 所有入组患者均拟经右侧桡动脉途径完成冠状动脉造影，造影前通过右冠状动脉造影导管连接压力转换器获得升主动脉压力波形，波形稳定后，取连续3次心动周期压力波形最高点数值的平均值作为中心动脉收缩压（central arterial systolic blood pressure，CSBP），取连续3次心动周期压力波形最低点数值的平均值作为中心动脉舒张压（central arterial diastolic blood pressure，CDBP），同时测量 CAP 脉压（central arterial pulse pressure，CPP），CPP=CSBP-CDBP。

1.2.2 生化指标及UMA测定 患者入院第2天清晨，使用瑞士罗士全自动生化分析仪（cobas8000）测定FPG、肾功能（尿素氮、血肌酐）、血尿酸、TC、TG、HDL-C、LDL-C，同时在冠状动脉造影前收集患者24 h尿液，测定UMA，计算尿白蛋白肌酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio，uACR）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。单因素分析采用Pearson相关，多因素分析采用多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生化指标、高血压控制情况及降压药物使用情况比较 见表1。

由表 1 可见，两组患者 TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、高血压病程、血压控制情况及降压药物使用等指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组患者生化指标、高血压控制情况及降压药物使用情况比较

2.2 两组患者CAP及肾功能指标比较 见表2。

由表 2 可见，肾损伤组 CSBP、CDBP、CPP、UMA、uACR均高于对照组（均P＜0.05），两组尿素氮、肌酐比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表2 两组患者CAP及肾功能指标比较

2.3 CAP与UMA的相关性分析 CSBP与UMA呈正相关（r=0.29，P＜0.01），CDBP 与 UMA 呈正相关（r=0.08，P＜0.05），CPP 与 UMA 呈正相关（r=0.12，P＜0.01），提示CAP与UMA有很好的相关性，在校正性别因素后，以 UMA 为因变量，以 TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、尿素氮、肌酐、CSBP、CDBP、CPP 为自变量，进行多元线性逐步回归分析结果显示，CSBP是UMA的独立危险因素（β=0.37，t=7.04，P＜0.01），见表 3。

表3 UMA相关影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

UMA是高血压患者早期肾损害的指标，也是反映血管内皮功能异常的早期指标[5-6]。已有研究证实，UMA是心血管等疾病的独立预测因子[7]。因此，UMA不仅有助于高血压患者发现早期肾损伤，还有助于对高血压患者进行早期评估及干预，降低心血管疾病靶器官损害，改善预后。CAP反映升主动脉部位的血压，大量研究证实，CAP与高血压靶器官损害及其他心血管疾病存在独立相关，在预测、决定终点事件方面CAP优于外周动脉血压[1，8]。

本研究发现，与对照组相比，肾损伤组的CSBP、CDBP、CPP、UMA、uACR 均高于对照组，多元线性回归分析发现，CSBP、CDBP、CPP与UMA均存在相关性，提示CAP对高血压患者的肾损伤评估存在一定的价值。分析其可能的原因在于：CAP反应肾脏的灌注压，当CAP升高，肾血管阻力增加，肾血流量下降，进一步引起肾小球内高跨膜压和高滤过压，而肾小球囊内压增加为肾损害的主要机制；同时CAP升高，主动脉及肌性动脉顺应性下降，动脉内皮受损，弹性成分断裂，动脉弹性下降，血管僵硬度增加，导致肾小动脉自我调节及自我修复功能受损，肾小球毛细血管及系膜区受冲击，造成肾损伤。国外研究也表明，高血压引起肾损伤主要是通过高血压促进动脉粥样硬化形成所致的肾组织缺血性病变，以及通过肾小球高压力和高灌注造成肾组织损伤[9]。笔者以往的研究也发现，CAP升高，脉搏波传导速度增加，动脉弹性功能下降[10]。另外本研究发现，与对照组相比，肾损伤组CAP各指标均高于对照组，但两组患者尿素氮、肌酐比较差异均无统计学意义。多元线性逐步回归分析结果显示，CSBP是UMA的独立危险因素，提示CSBP较尿素氮、肌酐能更早期地评价高血压患者的肾损伤。

综上所述，高血压患者CSBP升高是引起UMA升高的独立危险因素，对高血压患者早期肾脏损伤的判断有一定的价值。当然本研究由于单个中心、样本量偏少，高血压患者早期肾损伤需进行干预的CSBP具体数值范围及机制有待进一步研究证实。