慢性心力衰竭患者血清Gal-3、BNP水平对沙库巴曲缬沙坦钠片疗效的影响

段洋洋，闫小琼，陈兴宛

(南阳市中心医院 a.发热门诊；b.CT影像科；c.心内导管室，河南 南阳 473000)

目前，临床常采用血管紧张素受体拮抗剂、脑啡肽酶抑制剂等药物治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)。其中，沙库巴曲缬沙坦钠片同时具有血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的作用，可舒张血管，提高心脏射血分数，改善患者呼吸困难、肺淤血等症状[1]。但受患者个体差异和其他诸多因素影响，部分患者治疗效果不佳，甚至出现治疗无效的情况。因此，分析CHF患者沙库巴曲缬沙坦钠片治疗无效的影响因素十分必要。血清半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)参与炎症反应的免疫调节过程，其水平升高会诱导患者心肌纤维化[2]。血清脑钠肽(brain natriuretic factor or peptide，BNP)是心力衰竭定量标志物，其水平可反映患者心脏收缩与舒张功能[3]。由此推测，血清Gal-3、BNP与沙库巴曲缬沙坦钠片治疗CHF患者的效果关系密切。鉴于此，本研究旨在分析血清Gal-3、BNP水平对沙库巴曲缬沙坦钠片治疗CHF患者效果的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会审核批准，选取2017年10月至2020年10月南阳市中心医院收治的84例CHF患者作为研究对象。设计基线资料填写表，包括性别(男，女)、年龄(>60 岁，≤60岁)、体质量指数(≥25 kg·m-2，<25 kg·m-2)、吸烟史(有，无)、合并高血压情况[6](是，否)、左室射血分数。采用多普勒超声诊断仪(南京左右脑医疗科技有限公司，型号：Digi-Lite IP)检测患者左室射血分数。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[4]中CHF诊断标准；②无用药禁忌证；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①肝、肾功能异常；②合并血管神经性水肿；③合并胆汁淤积及胆汁性肝硬化；④合并血液系统疾病。

1.3 方法

1.3.1治疗方法 参照《慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中治疗相关准则进行基础治疗。两组均口服呋塞米(浙江巨泰药业有限公司，国药准字H33020735)、地高辛(西南药业股份有限公司，国药准字H50020121)与沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002)治疗。呋塞米，每次20 mg，每日2次；地高辛，每次0.25 mg，每日1次；沙库巴曲缬沙坦钠片起始剂量每次50 mg，每日2次，每2～4周根据患者耐受情况倍增1次药量，直至达到每次200 mg、每日2次的维持剂量。连续治疗8周。

1.3.2疗效评估[5]根据纽约心脏协会心功能分级法，对患者治疗8周后的心功能恢复情况进行评估。Ⅰ级：日常活动量不受限制，一般体力活动时无疲乏、心悸、气促等症状出现。Ⅱ级：体力活动轻度受限，静息时无不适症状，但一般活动无疲乏、心悸、气促等症状。Ⅲ级：体力活动明显受限，平时一般活动出现乏力、心悸、气促等症状。Ⅳ级：体力活动严重受限，休息状态下伴有心力衰竭症状，活动后症状加重。显效：心功能恢复至Ⅱ级以上。有效：心功能提高Ⅰ级，但不及Ⅱ级。无效：心功能提高不足Ⅰ级。将显效和有效患者纳入有效组，其余纳入无效组。

1.3.3血清Gal-3、BNP水平测定 于治疗前抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，以2 800 r·min-1速率离心8 min，离心半径15 cm，分离血清。采用速率法检测患者血清中Gal-3水平，试剂盒选自福建三迪生物技术有限公司；采用荧光免疫层析法检测患者血清中BNP水平，试剂盒选自石家庄博洋生物科技有限公司。

2 结果

2.1 临床疗效84例CHF患者中，16例(19.05%)治疗无效，纳入无效组；68例(80.95%)治疗有效，纳入有效组。

2.2 两组基线资料比较两组合并高血压情况、左室射血分数、血清Gal-3水平、血清BNP水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；组间其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.3 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗CHF无效的影响因素分析将表1中有统计学意义的合并高血压、左室射血分数、血清Gal-3水平、血清BNP水平作为自变量并赋值说明(见表2)，以治疗效果作为因变量，无效赋值为1，有效赋值为0。logistic回归分析结果显示，合并高血压、左室射血分数低、血清Gal-3与BNP水平高是CHF患者沙库巴曲缬沙坦钠片治疗无效的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 自变量赋值情况

表3 沙库巴曲缬沙坦钠片治疗CHF无效的logistic分析

3 讨论

CHF的发生与患者心脏负荷较重、心肌损害等多种因素有关。目前，临床常采用呋塞米、沙库巴曲缬沙坦钠片等药物治疗CHF患者。其中，沙库巴曲缬沙坦钠具有逆转心室肥厚、减轻心脏负荷的作用，但由于部分患者用药后出现治疗无效的情况，导致患者病情加重，增加临床治疗难度。因此，积极寻找CHF患者沙库巴曲缬沙坦钠片治疗无效的影响因素十分必要。

本研究中，logistic回归分析结果显示，合并高血压、左室射血分数低、血清Gal-3与BNP水平高是沙库巴曲缬沙坦钠片治疗CHF无效的影响因素。逐个分析原因。(1)血清Gal-3水平高：Gal-3广泛表达于患者上皮细胞、免疫细胞及巨噬细胞，参与心肌巨噬细胞活化、增殖、黏附等多项基本生物进程。Gal-3水平升高会激活细胞周期蛋白依赖性激酶，诱导成纤维细胞的活化增殖，促进胶原蛋白沉积，促使患者心脏重塑、心肌纤维化，进一步加重患者病情，患者即使接受沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，也难以达到理想治疗效果[7]。(2)血清BNP水平高：BNP主要表达于心室部位，其水平升高会导致患者心室收缩与舒张功能减弱，心脏射血分数降低，加重患者心力衰竭程度；且血清BNP升高会加重心脏负荷与心室压力，可诱发患者心脏扩大、心室壁肥厚，患者呼吸困难、发绀等症状加重[8]。(3)高血压与心室射血分数低：长期高血压会导致CHF心脏射血阻力增大，加重心脏泵血负担，影响患者心脏收缩与舒张功能，造成患者心功能下降；同时，高血压还会加速患者冠状动脉粥样硬化进程，诱发微血管病变，加重患者心肌缺血、低氧症状，即使使用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，病情控制仍不甚理想[9]。心脏射血分数是反映患者心功能的一项重要指标，心脏射血分数降低提示患者心室功能减退，病情恶化，治疗无效的发生风险增加[10]。

综上所述，血清Gal-3与BNP水平高是CHF患者沙库巴曲缬沙坦钠片治疗无效的影响因素，临床可据此采取针对性干预措施，以提高患者沙库巴曲缬沙坦钠片治疗效果，改善患者预后。