原发性高血压合并心房颤动患者血管紧张素Ⅱ、尿酸、心功能指标及血压测量值的特征分析

徐陆贞 熊杜 熊敏

心房颤动（下称房颤）是一种高血压人群高发的心律失常类疾病[1]。在患有高血压合并房颤患者中，不协调的心房活动可导致心房机械功能发生变化，从而导致平均收缩压增加，引发脉压增加[2]。血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）具有血管舒张功能，可调节人体血液循环[3-4]。AngⅡ减少，会引起血压异常，诱发不良反应[5]。血清尿酸是嘌呤代谢的最终产物，可由各种嘌呤氧化产生并随尿液排出体外[6]。尿酸本身是否参与心房重构尚不清楚，其可能是氧化应激与炎症反应的标志物或由房颤后代偿性抗氧化引起，血清尿酸异常表达是高血压的常见合并现象，但其与房颤间的关系，临床尚无结论[7]。本研究旨在分析原发性高血压合并房颤患者AngⅡ、尿酸、心功能指标及血压测量值的特征，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2017年3月至2020年8月浙江衢化医院的原发性高血压患者180 例，根据其是否合并房颤，分成观察组90 例和对照组90 例。观察组男48 例，女42 例，年龄53～79（67.0±6.8）岁，BMI（23.1±2.4）kg/m2，高血压病程（8.8±3.0）年，吸烟36 例，饮酒37 例，合并糖尿病12 例，血脂异常41 例。对照组男53 例、女37 例，年龄51～79（66.4±6.3）岁，BMI（22.9±2.0）kg/m2；高血压病程（8.6±3.1）年，吸烟40 例，饮酒35 例，合并糖尿病9例，血脂异常35 例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）原发性高血压的诊断标准参考《2010年中国高血压防治指南》[8]；（2）房颤的诊断参考中华医学会制定的《心房颤动基层诊疗指南》[9]。排除标准：（1）继发性高血压；（2）先天性心脏病；（3）全身感染性疾病；（5）甲状腺功能性疾病；（6）伴有原发性肾脏疾病或因其他因素导致肾功能受损、肾功能不全。本研究经医院伦理委员会审批（批准文号：2021LW03）。两组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 24h 动态血压检测 使用北京迪姆DMS-ABP2动态心电血压记录仪检测24 h 动态血压。比较两组患者的24 h 平均收缩压（24 h average systolic blood pressure，24 h SBP）、24 h 平均舒张压（24 h average diastolic blood pressure，24 h DBP）、日间最大收缩压（maximum systolic blood pressure during the day，dHSBP）、日间最小收缩压（minimum daytime systolic blood pressure，dLSBP）、日间最大舒张压（daytime maximum diastolic blood pressure，dHDBP）、日间最小舒张压（daytime minimum diastolic blood pressure，dLDBP）、夜间最大收缩压（maximum systolic blood pressure at night，nHSBP）、夜间最小收缩压（minimum systolic blood pressure at night，nLSBP）、夜间最大舒张压（maximum diastolic blood pressure at night，nHDBP）、夜间最小舒张压（minimum diastolic blood pressure at night，nLDBP）。

1.2.2 血浆AngⅡ、血清尿酸检测 入院次日取患者空腹静脉血3 mL，于4 ℃环境下3 000 r/min 离心10 min，将血浆保存在-80 ℃冰箱中，使用化学发光法检测血浆AngⅡ水平，试剂盒购自博奥赛斯公司。另收集空腹静脉血2 mL，采用上述方法离心后留取上清液，使用日立7600 全自动生化分析仪以酶法测量血清尿酸水平，试剂盒购自宁波美康公司。

1.2.3 超声心动图检查 由本院超声科2 位副高职称医师使用美国GE 公司E9 超声心动诊断仪，设置探头频率为2～4 mHZ。患者选取左仰卧位，于胸骨旁左心室长轴切面二维测定观察左心房内径（left atrium diameter，LAD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDd）、心室间隔舒张末期厚度（interventricular septum thickness at diastole，IVSd），左心室后壁舒张末期厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWd）、左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、在心尖四腔切面，采用改良的Simpson′s 双平面法测量左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），然后代入Teichholtz 公式计算LVEF，连续测量3 个心动周期，取平均值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0 统计软件，计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者24 h 动态血压指标比较 见表1。

由表1 可见，观察组患者24 h SBP、dHSBP、dLSBP、dLDBP、nHSBP、nLDBP 测定值均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者其他指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组患者24 h 动态血压指标比较（mmHg）

2.2 两组患者的血浆AngⅡ、血清尿酸水平比较见表2。

表2 两组患者的血浆AngⅡ、血清尿酸水平比较

由表2 可见，观察组血浆AngⅡ水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者血清尿酸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 两组患者的心功能指标比较 见表3。

由表3 可见，观察组LAD、LVEDd、LVMI 检测值均高于对照组，LVEF 低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组其他指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

表3 两组患者的心功能指标比较

3 讨论

房颤与原发性高血压的病理机制与肾素- 血管紧张素系统（renin angiotensin aldosterone system，RAS）异常激活，导致心律不齐有关[10]。AngⅡ是RAS的关键因子之一。当不具活性的血管紧张素Ⅰ经酶作用转化为AngⅡ后，人体动脉血管平滑肌会大幅收缩，并因此出现动脉血压增高现象，之后，人体的血管加压素及促肾上腺皮质激素等指标也随之高表达，进而诱导醛固酮及肾上腺皮质球体生成[11]。因此，形成AngⅡ是RAS 激活后导致血压升高的关键环节。研究表明，AngⅡ可通过刺激心肌细胞、冠状动脉平滑肌细胞来诱导心血管结构变化，使交感神经末梢释放大量去甲肾上腺素，冠状动脉及血液循环阻力因此增大，心脏正常的收缩或舒张功能受到影响[12]。大量研究显示，血管紧张素AT1 受体是AngⅡ前述生物活性的启动因子[13-14]。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，由于其溶解度低，可沉积在尿道或组织中，导致尿结石或痛风。绝大部分的尿酸由肾脏排出体外，小部分则通过消化系统排出，当人体出现肾脏功能或消化功能损伤时，血液内的尿酸即可升高。

脉压是动脉弹性监测指标之一。研究已经证实，脉压升高可以促进高血压患者发生心血管和脑血管事件，随着房颤发作程度加重，患者的24 h 收缩压、舒张压变异系数升高[15]。本研究结果显示：观察组患者的24 h SBP、dHSBP、dLSBP、dLDBP、nHSBP、nLDBP测定值均高于对照组，而两组24 h DBP、dHDBP、nLSBP、nHDBP 测定值比较差异均无统计学意义。观察组患者的血浆AngⅡ测定值高于对照组患者，差异有统计学意义，两组患者血清尿酸测定值比较差异无统计学意义。临床中房颤患者最常见合并高血压，其血压升高促进房颤的可能机制是：AngⅡ激活RAS，引发高血压。长期高血压会导致内皮细胞发生炎性反映，内皮细胞增殖和肥大，以及血管胶原纤维水平升高，动脉平滑肌和内侧膜玻璃体变性，导致血管僵硬增加并引起房颤。

多项研究表明，心室结构损伤是原发性高血压患者的常见并发症[16]。本研究的结果表明，观察组患者的LAD、LVEDd、LVMI 高于对照组；观察组的LVEF 低于对照组。分析原因可能为脉压增加，主动脉僵硬可影响左心房压力和直径，而心负荷增加会影响心功能。RAS 的激活可导致高血压患者发生房颤，活化的RAS 在房颤的发生和持续中起重要作用，AngⅡ可改善心房电生理结构与功能。

尿酸升高与机体氧化应激及炎症损伤有关，同时也与患者房颤后代偿性抗氧化有关。已有研究表明黄嘌呤氧化酶可诱导氧化应激及炎症损伤从而诱导左心房重构，并导致血尿酸异常增高[17]，但尿酸本身是否参与心功能受损尚不清楚，所以尿酸可看作是一个氧化应激与炎症反应的标志物，尿酸升高可能是由发生房颤后代偿性抗氧化引起。血清尿酸水平升高与炎症激活增加和氧化应激增加密切相关，其可激活促炎性细胞因子或激活RAS。炎症激活和氧化应激参与介导房颤的发生，并维持电生理和解剖基质变化，分析其机制为房颤时左心房聚集炎症因子被激活，心脏进一步加重炎症反应，从而形成恶性循环进一步促发和维持房颤[18-19]。高血压患者血清尿酸异常升高也可能与患者肾脏尿酸排出功能受损有关，高血压介导的血管微病变将引发组织缺氧，并增加机体乳酸量，并抑制尿酸清除。

本研究的对象均为原发性高血压合并房颤患者，其血压测量值的特征研究，有利于对患者进行有针对性地降压，对预防高血压合并房颤患者血压变化有重要意义。尿酸是内皮损伤、代谢综合征检测指标之一，还可有效预测房颤风险[20]。尿酸异常增高和高血压病程较长均为房颤的独立危险因素，高血压病程较长还将导致左心室结构变化，进而引发房颤。有研究表明尿酸水平与高血压病程呈正相关[21]，但尿酸水平作用房颤的机制尚无确切结论，这有待于随后的大样本量的前瞻性干预研究。

综上所述，原发性高血压合并房颤患者血浆AngⅡ水平较高，心功能受损加重、血压的昼夜节律改变较单纯原发性高血压患者更显著。