瑞舒伐他汀联合双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

吴彩霞

（河南省扶沟县人民医院感染科 扶沟461300）

非酒精性脂肪性肝炎是肝细胞内脂肪堆积、存在程度不等的肝纤维化等病理变化与酒精性肝炎类似，但无过量饮酒史的一种临床综合征。非酒精性脂肪性肝炎发病时无明显症状，部分患者可自愈，部分患者会出现食欲不振、水肿、消化道出血等症状，若得不到有效的治疗，可发展为肝硬化[1～2]。随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，非酒精性脂肪性肝炎发病人数逐年增加，成为造成肝功能受损的主要慢性疾病之一。目前，临床并无治疗非酒精性脂肪性肝炎的确切方案，相关研究显示，瑞舒伐他汀对肝细胞具有高选择性，双环醇片可抑制氨基转移酶，具有较强的护肝作用[3]。本研究旨在分析瑞舒伐他汀联合双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3～10月我院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者70例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，各35例。观察组女20例，男15例；病程1～3年，平均（1.74±0.35）年；年龄24～56岁，平均（40.21±2.67）岁；体质量指数（BMI）28.31～33.14 kg/m2，平均（29.63±0.28）kg/m2。对照组女22例，男13例；病程1～4年，平均（1.89±0.41）年；年龄26～58岁，平均（41.78±2.89）岁；BMI 27.89～32.96 kg/m2，平均（29.68±0.31）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[4]中相关诊断标准；年龄＜60岁；患者及家属均签署知情同意书。（2）排除标准：伴有恶性肿瘤患者；对本研究所用药物过敏者；伴有精神疾病者。

1.3 治疗方法 两组患者均实施合理的饮食计划，控制脂肪、蛋白质、碳水化合物的摄入量，指导患者每日定时定量进行运动。对照组在此基础上给予瑞舒伐他汀钙片（注册证号H20180007）10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合使用双环醇（国药准字H20040467）50 mg/次，3次/d，监测患者转氨酶水平，待转氨酶恢复至正常水平，剂量减为25 mg/次，3次/d。两组均治疗24周。

1.4 观察指标（1）临床疗效[5]。显效：肝脏B超显示肝脏恢复至正常大小且肝内血管清晰，肝功能指标恢复正常，血脂水平降低＞20%；有效：肝脏B超显示肝脏有所改善，肝功能指标改善，血脂水平降低10%～20%；无效：肝脏B超显示肝脏、肝功能指标、血脂水平均无明显变化或恶化。总有效=显效率+有效率。（2）肝功能指标：治疗前、治疗24周后，采集患者静脉血液5 ml，采用全自动生化分析仪检测患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酰转移酶（GGT）水平。（3）血脂水平：治疗前、治疗24周后，采用全自动生化分析仪检测患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组ALT、AST及GGT水平均降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（U/L，±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（U/L，±s）

时间 组别 n ALT AST GGT治疗前对照组观察组35 35 t P治疗后对照组观察组35 35 t P 84.27±12.38 85.11±13.14 0.275 0.784 57.46±7.89 52.51±8.07 2.595 0.012 118.14±20.89 118.23±21.32 0.018 0.986 90.31±8.27 43.68±8.13 23.788 0.000 72.08±6.42 71.54±7.17 0.332 0.741 46.94±5.13 35.67±5.22 9.110 0.000

2.3 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TG、TC和LDL-C水平均降低，且观察组较对照组低，两组HDL-C水平均升高，且观察组较对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血脂水平比较（mmol/L，±s）

表3 两组治疗前后血脂水平比较（mmol/L，±s）

时间 组别 n TG TC LDL-C HDL-C治疗前对照组观察组35 35 t P治疗后对照组观察组35 35 t P 2.16±0.87 2.15±0.82 0.050 0.961 1.95±0.63 1.54±0.54 2.923 0.005 6.12±0.34 6.14±0.32 0.253 0.801 5.61±1.34 4.12±1.42 4.515 0.000 4.38±0.57 4.41±0.62 0.212 0.934 4.07±0.63 3.26±0.48 6.050 0.000 0.86±0.18 0.87±0.16 0.246 0.807 1.14±0.12 1.43±0.18 7.931 0.000

3 讨论

目前非酒精性脂肪性肝炎的发病机制尚未完全明确，但有关研究显示可能与二次打击有关，第一次打击是肥胖、糖尿病等因素作用引起的胰岛素抵抗，导致肝脏脂肪沉积、肝细胞脂肪变性；第二次打击是游离脂肪酸增高、细胞因子作用等导致体内自由基增多，引发机体氧化应激反应[6～7]。

ALT在肝细胞内含量最多，少量ALT即可提升血清中酶的活性。AST广泛存在肝脏中，正常人体血清AST含量较低，但当发生炎症反应时，细胞膜通透性增加，导致其血清浓度升高。人体血清中的GGT主要来自肝脏，当肝脏病变时，血清GGT会提升，因此ALT、AST及GGT可作为肝功能变化的监测指标[8]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗总有效率较高，ALT、AST、GGT、TG、TC和LDL-C水平均较低，HDL-C水平较高。这表明瑞舒伐他汀联合双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎可促进肝功能恢复，调节血脂水平，疗效较高。瑞舒伐他汀是一种新型甘氨酸衍生物，可增强超氧化物歧化酶的活性，清除体内过量自由基，降低机体氧化应激反应，从而降低肝细胞损害[9]。另外瑞舒伐他汀还可抑制胆固醇合成，增强LDL-C摄取和代谢，有效调节血脂水平。双环醇可保护肝细胞线粒体膜并增强肝细胞线粒体ATP酶的活性，从而抑制AST等酶释放。此外，双环醇可降低TNF-α和ALT释放，降低炎症反应，从而减少肝细胞DNA的损害。双环醇还具有减少TG堆积，降低血清内脂质的作用，促进肝内脂质的氧化代谢，从而保护肝功能[10]。因此，瑞舒伐他汀联合双环醇片可以降低机体内ALT、AST水平，减少炎症反应发生，减轻肝细胞损害，起到护肝作用。

综上所述，非酒精性脂肪性肝炎患者采用瑞舒伐他汀联合双环醇片治疗，有助于改善肝功能，调节血脂水平，促进患者康复。