阿托伐他汀钙强化疗法对动脉粥样硬化患者炎症介质、血管内皮功能及血脂的影响

朱金星

（河南省兰考第一医院神经内科 兰考475300）

动脉粥样硬化发病初期并无明显临床症状，随着血管逐渐狭窄，患者可能出现胸闷、头晕、头痛等症状，引起脑梗死、外周血管病变等，导致患者出现同侧肢体瘫痪、语言能力丧失等后遗症，不利于患者预后[1]。因此，寻找一种可有效治疗动脉粥样硬化的相关药物十分必要。他汀类药物为临床治疗动脉粥样硬化的主要药物，具有抑制血小板聚集、抑制血栓形成等作用，可实现稳定斑块的效果。阿托伐他汀钙是临床常用的他汀类药物，在动脉粥样硬化的治疗中应用广泛，现阶段国内外使用阿托伐他汀钙的剂量多为20 mg/d。本研究旨在分析阿托伐他汀钙强化疗法（40 mg/d）对动脉粥样硬化患者炎症介质、血管内皮功能及血脂的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2017年9月～2019年2月我院收治的80例动脉粥样硬化患者临床资料。（1）纳入标准：符合《动脉粥样硬化中西医结合诊疗专家共识》[2]中关于动脉粥样硬化的诊断标准；超声检查显示颈动脉中膜厚度增厚＞1.1 mm；临床资料完整。（2）排除标准：妊娠期或哺乳期女性；对本研究所用药物过敏；合并心、肝、肾脏器功能衰竭。依据治疗方法不同将80例患者分为观察组与对照组，各40例。观察组男23例，女17例；单侧病变16例，双侧病变24例；年龄41～70岁，平均（58.69±3.15）岁。对照组男24例，女16例；单侧病变18例，双侧病变22例；年龄40～70岁，平均（59.03±3.06）岁。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均接受降压、降糖及保护脑细胞等对症治疗。对照组给予常规治疗，口服阿托伐他汀钙片（国药准字H20150080），20 mg/d，同时每晚口服阿司匹林肠溶片（国药准字H13023679），100mg/d。观察组给予强化疗法，口服阿托伐他汀钙40 mg/d，阿司匹林肠溶片用法用量同对照组。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 治疗前、治疗6个月后，取患者空腹静脉血6 ml，离心处理后进行炎症介质、血脂指标、血管内皮功能指标检测，并记录治疗期间两组头痛、皮疹等不良反应发生情况。（1）炎症介质：采用东芝TBA-2000FR全自动生化仪检测超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-Reactive Protein,hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平。（2）血管内皮功能：采用放射免疫法检测内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）水平，试剂盒选自北京北方生物技术研究所；采用间接比色法检测一氧化氮（Nitricoxide,NO）水平，试剂盒选自福建福缘生物科技有限公司。（3）血脂水平：使用Olympus AU2700全自动生化分析仪检测总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、三酰甘油（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High Density Lipid-Cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotebin-Cholesterol,LDL-C）水平。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS24.0软件进行处理，计量资料均经正态性检验，正态分布计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组hs-CRP、IL-6水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质水平比较（±s）

表1 两组炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗6个月后比较，#P＜0.05。

组别 时间 n hs-CRP（μg/L） IL-6（ng/L）对照组观察组治疗前治疗6个月后治疗前治疗6个月后40 40 40 40 12.03±5.14 4.68±1.13*11.96±5.36 2.41±0.96*#49.52±11.84 8.94±3.15*50.13±12.34 5.13±2.31*#

2.2 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组NO、ET-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组NO水平较治疗前升高，ET-1水平较治疗前降低，且观察组NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能比较（±s）

表2 两组血管内皮功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗6个月后比较，#P＜0.05。

组别 时间 n NO（μmol/L） ET-1（ng/L）对照组观察组治疗前治疗6个月后治疗前治疗6个月后40 40 40 40 52.13±7.15 71.23±8.14*52.31±6.96 84.23±9.15*#74.69±5.38 59.51±4.69*74.49±5.74 42.15±5.13*#

2.3 两组血脂水平比较 治疗前，两组HDL-C、TC、LDL-C、TG水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，两组HDL-C水平较治疗前升高，TC、LDL-C、TG水平均较治疗前降低，且观察组HDL-C水平高于对照组，TC、LDL-C、TG水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较（mmol/L，±s）

表3 两组血脂水平比较（mmol/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗6个月后比较，#P＜0.05。

组别 时间 n TC LDL-C TG HDL-C对照组观察组治疗前治疗6个月后治疗前治疗6个月后40 40 40 40 9.11±1.13 5.13±1.12*9.06±1.25 3.81±0.12*#6.52±1.25 2.69±0.18*6.36±1.18 2.31±0.06*#2.13±0.69 1.09±0.52*2.06±0.72 0.53±0.13*#1.36±0.82 1.65±0.17*1.38±0.77 2.11±0.06*#

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组均未发生不良反应。

3 讨论

目前动脉粥样硬化具体发病原因尚未明确，一般认为可能与高血压、脂质堆积、炎症反应、血管内皮损伤等存在一定关联[3]。因此，采取有效措施控制炎症反应，改善血管内皮功能，并积极调节血脂水平对促进动脉粥样硬化患者身体康复具有重要意义。

研究显示，血脂水平与动脉粥样硬化病情发展具有密切联系[4]。因此，临床将调节血脂水平作为治疗动脉粥样硬化的基本原则。阿托伐他汀钙属于新型他汀类血脂调节药物，不仅具有降脂作用，还能够有效改善患者血管内皮功能，常被临床用于治疗高脂血症。目前，国内有关阿托伐他汀钙研究药物剂量多为20 mg/d[5]。本研究结果显示，观察组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平均较对照组低，HDL-C水平较对照组高，这表明阿托伐他汀钙强化疗法可更好地改善动脉粥样硬化患者血脂水平。究其原因在于，阿托伐他汀钙可有效抑制内源性TC生成，从而降低TC水平，并且可增加LDL-C的清除作用，降低LDL-C水平，而随着TC与LDL-C水平逐渐降低，HDL-C能够大量储蓄在脂蛋白或游离胆固醇中，而后被转运到各个细胞内，提高HDL-C水平，达到调节血脂的目的[6]。另外，吴霖浦[7]研究表明，阿托伐他汀钙除具有抑制炎症反应、调脂等作用外，还可起到保护血管内皮作用。本研究结果显示，观察组患者hs-CRP、IL-6、ET-1水平均较对照组低，NO水平较对照组高。这提示阿托伐他汀钙强化疗法治疗动脉粥样硬化可调节炎症介质并改善血管内皮功能。阿司匹林具有抗炎、抗血栓等作用，联合阿托伐他汀钙有降脂、保护血管内皮功能作用，二者可发挥协同效应，提高临床治疗效果[8]。此外，本研究还对两组治疗期间不良反应发生情况进行观察，结果显示，治疗期间，患者均未出现不良反应，可见该治疗方案具有可行性。

综上所述，动脉粥样硬化患者使用强化阿托伐他汀钙治疗可降低炎症反应，改善血管内皮功能，同时调节血脂水平，且安全性较好，具有临床应用价值。