犬青光眼的研究进展

2021-12-10杨忠明

现代畜牧兽医 2021年1期

杨忠明

（长江师范学院现代农业与生物工程学院，重庆 408100）

青光眼是指眼压升高的一类疾病的总称。青光眼患者的瞳孔被光线照射呈现青色的反光[1]。持续高眼压会给眼球内的组织和视功能带来伤害，致使视神经的萎缩、视野的缩小、视力不断减退[2]。导致动物失明的眼科疾病中，青光眼占很大比例。动物眼科疾病中，青光眼占据的比例高达9%[3]。青光眼损伤和失明是不可逆的、不能恢复的。

1 犬青光眼的发生

眼球壁受到来自眼内容物的压力称为眼内压，即眼压。维持正常视力的眼压叫作正常眼压。房水是维持眼内压的基础。正常状态下，房水的生成、房水的外排以及眼球内容物的体积维持动态平衡。

房水的成分98%成分都是水，经过睫状体血管内的血液渗透及其非色素上皮细胞分泌而成。房水有3种产生的方式：主动分泌，需要消耗能量，将离子从睫状突的上皮细胞主动转运到后房，使其产生一定的浓度差，产生的浓度差让水顺浓度梯度到后房，以此形成房水；酶的催化，CO2和H2O经过碳酸酐酶的催化成为H2CO3，H2CO3经过电离形成HCO3-和H+，当HCO3-进入后房，也让Na+和H2O也进入后房[3]；扩散和超滤作用，扩散的方式主要是脂溶性物质顺浓度梯度进入后房。通过细胞膜上的微小细孔进入后房的水和水溶性物质，则是借助静水压力。

房水的排出有两种途径[4]：传统途径和分散在巩膜下。传统途径排出的房水量占总排出量的85%。具体来说，产生的房水由后房、瞳孔、前房来到虹膜角膜角，由虹膜角膜角处的梳状韧带流入睫状裂。睫状裂内部有小梁网，房水通过过滤作用到达静脉角水丛。由于巩膜静脉丛和静脉角水丛相连，所以房水流进巩膜静脉丛。进入到巩膜静脉丛后，房水再次被分流进入到巩膜结膜静脉与涡静脉，最终经眼睛进入身体循环系统。分散在巩膜下排出剩下的15%房水。房水途径后房、瞳孔、前房进入到虹膜角膜角，再由睫状肌和巩膜根部的间隙弥散在巩膜下。如果这两种途径中任何房水排出的部位受阻，都会导致眼压升高，从而形成青光眼[5-7]。

2 青光眼的分类

犬的青光眼分为原发性、继发性和先天性3大类[8]。

原发性青光眼又称单纯性青光眼，多因眼房角结构发育不良或发育停止，导致房水排出受阻、眼压升高的一种青光眼类型[9]。犬原发性青光眼与遗传有关[10]，有的属多基因遗传，有的受环境或多因子影响[11]。闭角型和开角型青光眼是依据虑角的开和闭定义的。开角型青光眼的前房角是张开的，发病一般比较缓慢，且病因不明确，临床上没有明显的病征，这是最常见的青光眼类型。闭角型青光眼发病急，眼压急剧升高，临床上需要及时就医[12-14]。原发性青光眼多数是两眼发病，但不同时发生，而且多以闭角型青光眼发生[15]。原发性青光眼可以突然发生，以急性青光眼综合征发作，也可缓慢进行性发生。猫很少发生原发性青光眼，但犬发病较常见，且有明显的品种易感性。原发性青光眼的易感品种有萨摩耶、吉娃娃、牧羊犬、雪纳瑞、哈士奇、腊肠犬、秋田犬、阿拉斯加、挪威猎鹿犬、贵妇犬（玩具、小型）等。原发性的开角型青光眼在犬猫中少见，常发生于比格犬、大丹犬、荷兰毛狮犬、萨摩耶、哈士奇等[16]，且开始发生开角型青光眼（为单纯的隐形性状遗传），之后转变为闭角型青光眼[17]。犬身上多发原发性的闭角型青光眼，常发生于秋田犬、贵妇犬（玩具、小型）、萨摩耶、沙皮、威尔士激飞猎犬、英国可卡等。犬的原发性闭角型青光眼的发生犬原发性开角型青光眼的8倍。

继发性青光眼又称为暂进性青光眼、水肿眼，多因眼球疾病如前色素层炎、晶状体前移或后移、眼肿瘤、外伤等[18]，引起房角粘连、堵塞，引起房水循环改变，导致眼压升高，从而发生青光眼[19]。继发性青光眼单眼、双眼均可发生。犬继发的青光眼是原发青光眼的2倍。

先天性的青光眼是因为房角中胚发育异常或残留胚胎组织，虹膜梳状韧带增宽，阻塞房水排除通道。犬先天性青光眼十分罕见。

3 犬青光眼的临床症状

临床上青光眼最直观的表达方式是眼压的升高。犬正常眼内压为1.33～2.66 kPa。如果超出这个值我们就可以认为其疑似青光眼[20]。结合临床表现及一系列眼内检查即可确诊[21-22]。

患青光眼的犬白眼球发红主要是因为结膜和巩膜充血；眯着眼睛主要是因为眼睑痉挛；早期不是所有的犬都眼球突出，但是晚期眼球突出是其必发症。黑眼球发白是由于角膜水肿；眼睛冒蓝光是由于瞳孔散大；100%犬都会出现眼压升高、因疼痛而精神沉郁。患青光眼的犬痛觉表现不明显，所以早期不易发现。但是眼压升高时，动物会有一些异常的行为，需要主人留意，比如动物贪睡、比平时更喜欢闭眼睡觉。动物不愿运动的主要原因是因为运动过程会导致血压升高，继而引起眼压不断升高，给犬的眼睛带来不适。所以，犬患青光眼后都喜欢安静或闭目睡觉。

如果房水的排出途径突然异常，眼压在几个小时内急剧升高，就会发生急性青光眼。临床症状表现为眼睛突然疼痛、角膜弥漫性水肿、结膜和巩膜急性充血、眼睛突然失明。瞳孔反射慢或无瞳孔反射是由于瞳孔放大引起的。临床上出现葡萄膜炎时也会出现此类症状，所以这不是青光眼的特征性症状，但却是青光眼发生时都会出现的症状。眼压升高是青光眼的特征性症状，也是两者的区别所在。想要及时确诊，眼压是必不可少的检查。青光眼发展下去必将会导致视力的丧失，并且不可恢复。所以在第一时间进行眼压的检查、把眼压控制在正常范围内,是必不可少的。

4 犬青光眼的诊断

临床上犬青光眼的诊断主要依靠询问病史、测量眼压、房角镜的观察以及犬的临床症状表现等。根据临床症状及表现，如动物是否行为异常、是否有结膜和巩膜的充血、眼球是否突出、角膜是否水肿等做出进一步判断。

眼压检查是测量眼内压。眼压的升高是确定青光眼的代表性依据。采用修兹眼压计、TONO-PEN、TONOVET等都可以进行眼压的测量。测量时，需要对角膜进行麻醉。因为是靠重力来测定眼压，因此测量时，动物要保证角膜处于水平位置。但是这种方法在动物身上很难实现，而且测定后所得的数据也有很大波动，所以要多次测量取其平均值，作为所测量眼压。

房角镜是用来对房角进行检查的工具[23]，用于检查房角正常结构、发现异常改变及判断青光眼发生的类型。临床上房角镜的检查有全周检查、动态检查和静态检查。根据犬的状态、眼球的状况等选择合适的检查方法，不是所有患犬都可以进行房角镜的检查。

5 犬青光眼的治疗

青光眼治疗的目的是降低眼压、保持视力、阻止视野进一步丢失。可通过降低病理性的高眼压、增加房水排出易度及保护视网膜神经节细胞来阻止青光眼病情的进展[24]。单一的采用降眼压的方法有时并不能阻止视野的丢失、视力的下降，表明青光眼并不只是因为眼压的升高才发生。正常眼压的犬有时候也会患有青光眼[25-26]。所以，在治疗青光眼的用药时不仅仅从降低眼压入手，还要结合其他的用药联合治疗青光眼[27]。

5.1 药物治疗

5.1.1 降眼压类药物[28]

前列腺素类似物：如舒适达[29]。房水的生成量不受影响，通过葡萄膜-巩膜途径增加房水引流，从而使眼压降低。

肾上腺素能受体激动剂：如贝他根的应用。是局部降眼压药物[30]，主要通过减少房水生成以及通过葡萄膜-巩膜途径加大房水引流，起到降眼压的作用[31]。

碳酸酐酶抑制剂：如派立明。主要是通过抑制碳酸酐酶的活性，减少房水的生成，进而起到显著降眼压的作用。使用后眼部不良反应小，但如果长期使用对肝肾有很大影响，不建议长期使用。

高渗剂：如20%甘露醇[32]。静脉滴注加快时，可以使玻璃体内的水分加速进入血液，血浆渗透压瞬间升高，从而减少房水量，迅速降低眼压[31]。高渗剂是治疗青光眼必不可少的药物[33]。

5.1.2 基因治疗

将目的基因通过载体导入受体细胞内使其发挥作用，得到相对应的基因治疗。5.1.3 丙泊酚

丙泊酚是一种麻醉药，但很多学者认为其有青光眼视神经保护作用，且正在进行相关研究。孙海燕等[34]研究发现，丙泊酚对视网膜中小胶质细胞的活性具有抑制作用，能够降低高眼压引起的肿瘤坏死因子的量，对视网膜视神经节具有保护住用。

5.1.4 中药

藏红花能够清除自由基，促进眼部微循环的作用[35]。曹娟等[36]发现，藏红花提取液可以显著增加超氧化物歧化酶的含量和RGC表明藏红花具有保护青光眼视神经的作用。

5.1.5 视神经保护药物

谷氨酸拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、一氧化氮合酶抑制剂、抗氧化剂、D神经营养因子等都能通过调节RGC对青光眼视神经进行保护。

5.2 手术治疗

随着时间的推移青光眼会不断恶化，尽管药物治疗越早对视力保护越有利，但是长时间单纯的药物治疗会失去效果，多数的动物最后会失明[37]，所以要通过手术来治疗青光眼[38]。

小梁切除术：小梁切除术是一种经典的滤过性和保护性的手术方式，使房水通过巩膜引流到达前部结膜下，最理想和成功的手术结果是形成一个滤过泡。该滤过泡具有较弥散、时间长久、无瘢痕形成、中等度隆起的特点。这种手术方式是临床中最常使用的。现阶段发展出很多以小梁切除术为基础的新型滤过性手术，因此小梁切除术在青光眼手术治疗中有极其重要的地位。

引流物植入术：引流物植入术通过安装一个新的房水排出通道，使得房水的排出和产生达到动态的平衡。这种方法有一定的缺陷和问题，如在引流阀的周围容易纤维化，从而堵塞通道，直接导致房水排出受阻。因此，为了提高引流物植入术的成功率，在临床中医生都会在手术过程中或手术结束后使用一些抗纤维化的药物来减少手术后瘢痕的形成。