抗血小板药和抗凝药有何区别
2021-12-09刘祖春
刘祖春
血栓形成部位和形成机制的不同,决定抗栓方式不一
血栓形成的部位不同,有动脉血栓与静脉血栓之分。
动脉血栓:大家熟知的冠心病就是动脉血栓形成导致的。动脉内血流较快,动脉粥样硬化的患者血管内皮的斑块易受血流冲击破损,为了堵住破溃的地方,血小板大量聚集。动脉粥样硬化的患者血管管径较小,在此基础上血小板形成的栓子更易阻塞血管,导致血流中断,下游的组织不能得到供给。
静脉血栓:临床上,下肢深静脉血栓、肺栓塞、房颤诱发脑卒中等都是静脉血栓形成导致的。静脉内血流缓慢,凝血因子聚集,静脉血栓患者因各种原因导致凝血因子被激活,激活的凝血因子将血液中的纤维蛋白原修饰成纤维蛋白。纖维蛋白结合成网,像渔网一样网住了红细胞、血小板等,最终形成血栓。血凝栓子会随血液移动到其他部位,导致更严重的后果,如下肢深静脉血栓会导致肺栓塞、猝死,而心房颤动的血栓脱落则可发生严重的缺血性脑卒中(即脑梗死)。
因此,抗动脉血栓多用抗血小板药,抗静脉血栓多用抗凝药。
抗动脉血栓:动脉血栓形成的主要机制是血小板聚集,使用抗血小板药物能抑制血小板的功能,阻止血小板聚集。对于动脉血栓的患者(冠心病等),服用抗血小板类药物是必需的。
抗静脉血栓:静脉血栓形成的主要机制是凝血因子的激活,使用抗凝药能抑制凝血因子的活性,阻止纤维蛋白网的形成。对于静脉血栓的患者(下肢深静脉血栓、肺栓塞、房颤),服用抗凝药有助于治疗与预防下肢深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中等事件的发生。
当然,这并不是绝对的,具体用药方案应由专业医生根据患者情况制定,患者遵医嘱用药、随访。值得一提的是,有些情况需要联合使用抗凝药和抗血小板药治疗,此时出血风险明显增加,需要注意防范。
阿司匹林:常见抗血小板药
通常,血小板在凝血过程的启动和血凝块发展过程中起着非常重要的作用。当动脉内膜斑块破裂或者人体出现伤口时,首先是血小板被激活,之后诱发凝血过程。抗血小板药物主要是通过各种途径达到抑制血小板聚集等目的。目前,临床的抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷,主要用于动脉相关血栓疾病,例如,心肌梗死或者脑梗死的预防和治疗。
但是,阿司匹林是一种非甾体类抗炎药,对胃肠黏膜存在一定的刺激性,会直接损伤胃黏膜,抑制对胃黏膜具有保护作用的前列腺素合成,干扰胃黏膜屏障的形成,从而引起消化道出血。因此,若患者有明确的胃肠道疾病,一般不建议服用该类药物。必须服用时,需要同时应用胃黏膜保护剂,并严密监测。
其他抗血小板药物只影响血小板,出血风险相对较低,相对安全。
华法林:抗凝代表药物
血液凝固过程是一个复杂的蛋白质水解活化连锁反应,至少有12个凝血因子及多种酶的参与,最终使血液变成血凝块。抗凝治疗就是抑制血液凝固过程中某些凝血因子,阻止血液凝固过程,以达到防治血栓性疾病的目的。常见的抗凝药包括华法林、新型口服抗凝药(利伐沙班、达比加群酯等)。
其中,华法林能抑制多种凝血因子的活性,如因子Ⅱ、因子Ⅶ、因子Ⅸ、因子Ⅹ、蛋白C和蛋白S,而起到抗凝作用。优点是抗栓效果明确,价格便宜。缺点是易受食物、药物等因素影响,药物起效、失效时间长;治疗窗口窄,需频繁监测患者凝血功能滴定剂量(INR),以最大限度地平衡抗凝效果与出血风险,从而导致患者服药依从性差。
新型口服抗凝药起效更快
新型口服抗凝药不像华法林那样作用于多个凝血因子,仅抑制单个凝血因子,如Ⅹa或Ⅱa。这两个凝血因子是凝血瀑布学说中最重要的两个靶点。根据抑制物不同,临床上将抗凝新药分为两类:直接Xa因子抑制剂和直接凝血酶(Ⅱa)抑制剂。前者包括利伐沙班,后者有达比加群酯。
优点:①起效快,达峰时间基本在4小时以内;②新型口服抗凝药与其他食物、药物相互作用小,药效不易受其影响;③无需规律监测INR值,用药固定;④与华法林相比,新型口服抗凝药可降低患者颅内出血发生率。
缺点:①价格昂贵;②适应证人群较华法林少,如所有新型口服抗凝药未被批准用于孕妇、婴儿和儿童;③缺乏特异对抗剂,一旦药物引起严重出血,如何紧急治疗便成为非常棘手的问题。
>>相关链接 INR的理想值是多少
《华法林抗凝治疗的中国专家共识》中指出,华法林最佳的抗凝强度为INR 2.0~3.0,此时出血和血栓栓塞的危险均最低。
此外,不同心脏疾病的INR具体又有所不同,根据美国心脏病学会《瓣膜病治疗指南(2014)》建议,主动脉瓣机械瓣置换术后,INR范围应该控制在2.0~3.0;如果合并房颤等血栓高危因素,INR应控制在2.5~3.5;二尖瓣机械瓣置换术后,INR应控制在2.5~3.5,并联合应用阿司匹林75~100 mg/d。
那么,要多久查一次INR呢?通常建议,在INR达到治疗范围2天内,1次/天;之后的2周内,1次/2天;之后每周复查1次,连续2~3次,INR值均在目标范围内,则可以延长至2周复查1次,连续2~3次;INR值仍旧稳定,再后可以每月1次,建议最长时间不要超过1个月。