养心氏片联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛患者的临床研究

陈 桂，杨德志

（河池市人民医院心血管内科，广西 河池 547000）

冠心病是临床常见的心血管疾病，主要由冠状动脉粥样硬化斑块导致，随着病情进展，患者可能出现不同程度缺血、缺氧，并在一定程度上对患者射血功能与心室充盈功能造成影响，出现心绞痛症状。若不及时采取有效的治疗，会对患者生命安全造成威胁。比索洛尔具有减慢心率、降低心肌耗氧量、延缓房室传导时间、降低血液黏稠度及减小周围循环阻力的作用，但患者长期服用会对肝、肾功能造成一定的影响[1]。中医理论认为，冠心病心绞痛的病因在于气虚血瘀、脉络痹阻、胸阳不振、痰瘀互结等，应以通络止痛、活血化瘀为治疗原则[2]。养心氏片具有活血益气、止痛化瘀的功效，对冠心病、心绞痛有较好的治疗作用，而对气虚血瘀型心绞痛、心肌梗死治疗效果更佳[3]。基于此，本研究重点探讨了养心氏片联合比索洛尔对冠心病心绞痛患者心功能、血管内皮功能及血液流变学指标的影响，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将河池市人民医院2016年1月至2020年1月收治的100例冠心病心绞痛患者分为对照组（50例）和研究组（50例）。对照组中男、女患者分别为27、23例；年龄60～80岁，平均（66.85±4.54）岁；病程9个月 ～7年，平均（4.65±1.05）年；稳定型心绞痛26例，不稳定型心绞痛24例。研究组中男、女患者分别为28、22例；年龄60～80岁，平均（65.11±4.23）岁；病程 9个月 ～7年，平均（4.45±1.01）年；稳定型心绞痛25例，不稳定型心绞痛25例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。诊断标准：西医参照《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[4]中的相关诊断标准；中医参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中关于气虚血瘀证的诊断标准。纳入标准：符合上述中、西医诊断标准者；心绞痛发作时或负荷实验后，心电图出现缺血性ST-T改变或静息时呈缺血性心电图异常者；可积极配合治疗，并符合用药指征者等。排除标准：存在先天性心脏病者；肝、肾功能不全者；研究期间病情加重更换治疗方案者等。本研究经河池市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均采取低盐、低脂饮食，并根据患者病情采取吸氧、抗凝治疗。对照组患者口服富马酸比索洛尔胶囊（北京金城泰尔制药有限公司，国药准字H20000043，规格：2.5 mg/粒）治疗，2.5 mg/次，1次/d，根据患者心功能情况增加剂量，在剂量达到5 mg/d后，每月递增1次，每次递增2.5 mg，直至10 mg/d，目标静息心率维持在55～65次/min。研究组患者在对照组的基础上口服养心氏片（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字Z37021102，规格：0.6 g/片）治疗，1.2 g/次，3次/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗前后心绞痛发作频率与持续时间。②对比两组患者治疗前后心功能指标，分别于治疗前后采用心功能检测仪检测两组患者左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心排出量（CO）水平。③对比两组患者治疗前后血管内皮功能指标、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平，分别抽取两组患者空腹静脉血3 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min）后分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清hs-CRP、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。④对比两组患者治疗前后血液流变学指标，血样采集方法同③，采用血液流变仪检测两组患者红细胞沉降率（ESR）、全血黏度（WBV）、红细胞比容（HCT）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件处理文中数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛发作频率与持续时间 治疗后两组患者心绞痛发作频率均低于治疗前，且研究组低于对照组，心绞痛发作持续时间均短于治疗前，且研究组短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心绞痛发作频率与持续时间比较( ±s)

表1 两组患者心绞痛发作频率与持续时间比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 心绞痛发作频率(次/d) 心绞痛发作持续时间(min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 3.78±0.76 2.65±0.45* 10.65±2.34 6.76±1.13*研究组 50 3.81±0.73 1.76±0.34* 10.62±2.31 4.02±0.82*t值 0.201 11.158 0.065 13.877 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 心功能指标 治疗后两组患者LVEF、SV、CO水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

表2 两组患者心功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分数；SV：每搏输出量；CO：心排出量。

组别 例数 LVEF(%) SV(mL) CO(L/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 36.54±3.45 45.65±5.54* 42.65±4.34 48.22±5.45* 3.65±0.71 4.21±0.52*研究组 50 36.34±3.66 58.45±5.34* 42.45±4.22 54.34±5.66* 3.44±0.65 4.87±0.45*t值 0.281 11.763 0.234 5.508 1.543 6.786 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血管内皮功能指标、血清hs-CRP水平 治疗后两组患者血清hs-CRP、ET-1水平均低于治疗前，且研究组低于对照组；血清NO水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血管内皮功能指标、血清hs-CRP水平比较( ±s)

表3 两组患者血管内皮功能指标、血清hs-CRP水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反应蛋白；ET-1：内皮素-1；NO：一氧化氮。

组别 例数 hs-CRP(mg/L) ET-1(μmol/L) NO(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 7.43±2.11 5.67±1.41* 63.33±10.54 54.35±10.54* 20.67±3.45 24.33±5.65*研究组 50 7.32±2.13 4.12±1.24* 63.54±10.66 42.54±9.22* 20.45±3.65 31.54±5.45*t值 0.259 5.837 0.099 5.963 0.310 6.494 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血液流变学指标 治疗后两组患者ESR、WBV、HCT水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者血液流变学指标比较( ±s)

表4 两组患者血液流变学指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ESR：红细胞沉降率；WBV：全血黏度；HCT：红细胞比容。

组别 例数 ESR(mm/h) WBV(mPa·s) HCT(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 28.55±4.54 23.66±3.45* 4.65±0.53 3.33±0.65* 49.65±7.34 46.65±1.41*研究组 50 28.43±4.55 18.65±2.55* 4.66±0.53 2.54±0.65* 49.44±8.45 41.44±1.23*t值 0.132 8.258 0.094 6.077 0.133 19.689 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

冠心病心绞痛属于中老年人的常见病、多发病，该病的病因主要在于冠状动脉引发的管腔狭窄、冠脉痉挛。冠状动脉主要为心脏提供营养与氧，可维持心脏正常功能，确保机体其他器官供血，冠状动脉出现病变后，会导致心肌缺血、心律失常等，增加患者诸多疾病的发生风险，甚至会出现猝死。出现心绞痛的原因主要在于冠脉痉挛、血液流变学异常，使得机体血供骤减，并导致患者阵发兴前胸压榨性疼痛症状。临床大多选择硝酸酯类药物、β受体阻滞剂治疗，比索洛尔属于一种高选择性β1肾上腺受体拮抗剂，其进入机体后，对血管平滑肌β1受体有较强的亲和力，而且无内在拟交感活性和膜稳定性，可有效减慢患者心肌耗氧量、心率等，改善患者症状，但长期使用会引起神经系统、心血管系统及呼吸道的不良反应，因而使临床应用受限[6]。

冠心病心绞痛在中医属“胸痹”“心痛”范畴，其发病原因多与素体虚弱、年老体弱、劳倦内伤、情志不遂，继而导致气虚血瘀，心脉闭阻，不通则痛。其病位在心，主要病机为本虚标实，气虚血瘀[7]。养心氏片中人参、黄芪具有益气养血之功效；丹参、当归、延胡索具有活血、止痛的功效；葛根、地黄具有滋阴生津的功效；淫羊藿具有补肾、祛风除湿的功效；黄连有清热燥湿，泻火解毒之功效，山楂有行气散瘀的功效，诸药合用，共奏益气养血、通络止痛的功效[8]。现代药理学研究发现，黄芪中的黄芪皂苷能够使心肌收缩力增强，增加心脏每搏量；葛根中的有效成分总黄酮和葛根素能够减慢心率，改善患者微循环；当归抗血小板凝集，具有良好的强心作用，并激活心肌细胞[9]。本研究中，治疗后研究组患者心绞痛发作频率低于对照组，持续时间短于对照组，心功能指标均高于对照组，表明养心氏片联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛，可缓解患者的临床症状，改善心功能。

血清ET-1水平升高可使冠状动脉的缺血、缺氧状况与心肌细胞损伤情况加重；血清NO可对冠状动脉的舒张与收缩进行调节，起到减慢冠状动脉粥样硬化的作用。冠状动脉在供血不足的情况下，会发生血管内皮功能受损的情况，从而导致机体内血清NO水平下降，而血清ET-1水平异常升高。血清hs-CRP水平与心血管事件的发病率呈正相关，炎症反应越重，则斑块形成的速度越快。现代药理学研究表明，人参中的人参皂苷、三萜类成分，可有效激活心脏细胞，改善心肌细胞衰老，增加骨骼肌携氧能力，激活心肌细胞，从而改善血管内皮功能[10]。陈壮等[11]研究发现，养心氏片联合西药治疗可有效缓解冠心病患者心绞痛发作，改善心绞痛症状及血液流变学情况，同时还有较好的降脂与抗炎作用。本研究中，治疗后研究组患者血清hs-CRP、ET-1水平均低于对照组，血清NO水平高于对照组，表明养心氏片联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛，可通过保护血管内皮功能，减轻炎症反应，提高临床效果。

血液流变学是临床上反映血液成分的重要指标，血液正常状态下随着血管性状与血液成分的变化而改变。当血液黏度增大时可使血液的流动性变差，引发血管狭窄或阻塞，最终导致心绞痛。临床相关研究显示，冠心病心绞痛患者ESR、WBV、HCT水平较正常人明显升高，可使血小板黏附、聚集，引发血栓[12]。现代药理学研究表明，人参中的人参皂苷具有良好的抗凝效果，可促进前列腺素I2合成，阻碍血小板聚集，增加心肌冠脉血流量，有利于血液黏稠度降低，通过提升血小板环磷腺苷水平，达到抗血小板凝聚并促进纤溶作用[13]。本研究中，治疗后研究组患者ESR、WBV、HCT水平均低于对照组，表明养心氏片联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛，可改善患者血液流变学指标，从而进一步促进心肌供血状态的改变。

综上，养心氏片联合比索洛尔治疗冠心病心绞痛，可有效缓解患者的临床症状，改善心功能与血液流变学，减轻炎症反应，保护血管内皮功能，值得临床大力推广。