沙美特罗替卡松联合双水平无创正压机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床研究

王小军

（南通市通州区第八人民医院呼吸内科，江苏 南通 226361）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）属于呼吸系统疾病，在多数情况下呈进行性加重，其发病机制主要与慢性支气管炎和肺气肿等有关，气道受限是其主要临床特征，Ⅱ型呼吸衰竭是COPD最为常见的并发症，若患者未能进行及时有效治疗，病情将进一步发展，出现肺功能急剧恶化，病情进展严重时可以导致患者机体发生残疾甚至死亡。现阶段临床治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭多采用双向气道正压通气（BIPAP）呼吸机，BIPAP呼吸机是一种帮助呼吸系统完成通气的医疗设备，可以将含氧气的空气送入肺部，含二氧化碳的气体排出体外，从而缓解患者呼吸困难症状，并在一定程度上避免对患者造成额外的创伤，但对已经存在的肺损伤改善效果并不理想[1]。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂属于吸入类激素药物，其主要包括长效β2受体激动剂沙美特罗和吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松，是一种混合复方制剂，其起效快，可以通过扩张支气管，缓解患者的临床症状，多被用于肺炎、哮喘等疾病的治疗[2]。本研究旨在探讨沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合BIPAP呼吸机对COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能及血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将南通市通州区第八人民医院2018年1月至2021年1月收治的200例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者200例分为对照组和观察组，各100例。对照组患者中男性65例，女性35例；年龄56～77岁，平均（68.91±2.76）岁；病程3～17年，平均（11.89±2.36）年。观察组患者中男性64例，女性36例；年龄58～79岁，平均（69.15±3.21）岁；病程5～19年，平均（12.35±3.49）年。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者，且经CT检查确诊者；在本次治疗前3 d未服用支气管扩张剂者；近期未进行过糖皮质激素治疗者；伴有咳嗽、咯痰、哮喘症状者等。排除标准：无力排痰需进行气管插管治疗者；气道内存大量的分泌物者；存在心、肾等脏器功能严重异常者；合并有其他肺疾病和严重免疫系疾病统者等。本研究经院内医学伦理委员会审批，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 予以两组患者基础治疗，主要包括感染、营养支持、吸氧等。对照组患者在常规治疗的基础上联合BIPAP呼吸机（美国伟康公司，型号：A40）进行治疗，其选择的模式：S/T；参数设置：高气压（IPAP）为10～20 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），低气压（EPAP）为4～6 cmH2O，具体参数依据患者实际病情进行确定，并对氧流量进行调整，使患者机体血氧饱和度＞90%。观察组患者在对照组的基础上联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Laboratoire GlaxoSmithKline，注册证号H20150325，规格：50 μg/500 μg/泡）雾化吸入，1 吸 /次，2 次 /d。两组患者治疗周期均为7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南（2013年修订版）》[3]中相关标准进行评估。显效：咳嗽基本消失，痰量显著变少且为稀薄样容易咳出，呼吸困难消失；有效：咳嗽次数减少，痰量减少但需用力咳嗽，呼吸略困难；无效：咳嗽次数和痰量均未减少甚至增多，并且呼吸困难加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血气指标。分别于治疗前后，采用呼吸机测定两组患者pH值、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及动脉血氧分压（PaO2）水平。③肺功能。使用肺功能仪检测治疗前后两组患者功能残气量（FRC）、深吸气量（IC）、肺活量（FVC）。④炎性因子。分别抽取两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附实验法测定血清 IL-6、IL-8、TNF-α 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，其中计数资料、计量资料分别用[例(%)]、(±s)表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血气指标 治疗后两组患者pH值、PaO2水平与治疗前相比均升高，且观察组高于对照组，PaCO2水平与治疗前相比均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者pH值、PaCO2、PaO2水平比较( ±s)

表2 两组患者pH值、PaCO2、PaO2水平比较( ±s)

注：与治疗前相比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 7.13±0.06 7.16±0.04* 57.10±18.80 75.20±11.20* 85.30±16.22 65.10±12.60*观察组 100 7.12±0.04 7.20±0.12* 57.40±18.20 81.30±11.40* 88.80±15.39 52.50±13.10*t值 1.387 3.162 0.115 3.817 1.566 6.932 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能 治疗后两组患者FRC、IC、FVC水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者FRC、IC、FVC水平比较( ±s ,L)

表3 两组患者FRC、IC、FVC水平比较( ±s ,L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FRC：功能残气量；IC：深吸气量；FVC：肺活量。

FRC IC FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 1.72±0.45 2.26±0.32* 1.12±0.34 1.68±0.28* 0.99±0.37 1.42±0.27*观察组 100 1.78±0.44 3.58±0.39* 1.19±0.39 2.97±0.34* 1.08±0.38 2.61±0.34*t值 0.953 26.166 1.353 29.288 1.697 27.409 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.4 炎性状态 与治疗前相比，治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清 IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较 ( ±s ,pg/mL)

表4 两组患者血清 IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较 ( ±s ,pg/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；IL-8：白细胞介素-8；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

IL-6 IL-8 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 76.59±7.49 58.55±5.22* 74.48±7.94 56.35±5.54* 151.77±13.59 98.55±9.31*观察组 100 76.55±7.44 39.05±3.12* 74.44±7.97 31.34±7.88* 151.55±13.55 81.34±8.12*t值 0.038 32.065 0.036 25.964 0.115 13.931 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

3 讨论

COPD是由于气道黏液分泌增加、支气管平滑肌痉挛等因素所引起的，内源性呼气末正压会因为外周小气道提前闭陷而增高，主要是因为增加吸气功能，容易出现通气功能障碍和呼吸肌劳累，从而会引发二氧化碳滞留和缺氧，发生呼吸衰竭。在COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗中，BIPAP呼吸机是临床常见的治疗手段，其可通过应用机械通气减小气道阻力，在一定程度上减轻患者咳痰、气喘等症状，控制其病情进展，但有部分患者易出现呼吸肌疲劳[4]。

pH值表示的是体液的酸碱度，主要由肺来调节；PaCO2是反映呼吸性酸碱失衡的重要指标，其水平升高提示患者通气不足，PaO2与吸入气体的氧分压和呼出气体的氧分压有关，反映肺功能和缺氧状态[5]。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂中的沙美特罗可以激活细胞内的腺苷酸活化酶，使细胞内环磷酸腺苷的浓度升高，最终使细胞内的钙离子浓度降低，还可以松弛支气管平滑肌，促使血管扩张，对肺血管重构予以调节，使肺循环阻力降低，加快血流量改善肺通气，帮助机体二氧化碳的排出，利于调节机体体液酸碱平衡[6]。本文研究结果显示，治疗后观察组患者pH值、PaO2水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，FRC、IC、FVC水平均高于对照组，提示沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合BIPAP呼吸机可有效改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的肺功能和血气指标。

TNF-α可触发级联炎症反应，进而促进IL-6炎性细胞因子的释放，支原体感染机体后，可促使炎性因子的大量释放，进而对肺组织造成炎性损伤，TNF-α还可诱导IL-8的升高，在肺组织中IL-8可以使中性粒细胞渗出到炎性部位，和中性粒细胞表面特异性受体相结合，引起细胞变性并释放溶酶体和过氧化物，从而促进肺部炎症反应，导致肺组织的损伤[7]。沙美特罗替卡松中的氟替卡松是糖皮质激素的一种，能与细胞内的糖皮质激素的受体发生反应并结合，从而使形成的激素受体复合物具备活性，氟替卡松可在平滑肌细胞膜上和β2受体紧密联合，从而对支气管持续产生舒张的作用，并抑制炎症介质的释放，从而起到控制炎症的作用，沙美特罗和氟替卡松有明显的互补作用[8]。BIPAP是通过鼻(面)罩进行通气的方法，使气体进入肺组织肺泡，从而防止气道发生陷闭，还可以增加肺泡里面的内压，从而改善肺泡内气体的分布并降低氧耗，以此使能量的消耗减少，有效避免了有创机械通气引发的各种炎性损伤[9]。本文研究结果显示，经治疗过后观察组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，表明沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合BIPAP呼吸机可有效降低COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的炎症反应，与耿新普等[10]结果研究一致。

综上，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂联合BIPAP呼吸机可有效改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的肺功能，调节血气指标，消除炎症反应，值得临床进一步推广。