研制消肿止痛软膏对下颌阻生牙拔牙术后并发症的临床研究

孙 雷 孙小涵 高卓维 谭志滨 邓卓燕 梁淑和 洪毓嫦 徐俊鸿

（广州中医药大学顺德医院，广东 佛山 528333）

下颌阻生牙的外科拔除术属牙及牙槽外科，是世界范围内口腔颌面外科最基础和最常见的手术之一[1-2]。但因口腔内有菌环境，特别是唾液等液体的存在，常导致阻生牙拔除后会发生多种并发症，主要包括术后肿胀、疼痛、张口受限、出血、感染、神经损伤、下颌骨折断等，据资料统计术后肿胀高达86.8%[3-7]。国内外以前对此术后肿胀并发症的处理[8-10]，最常用且有效的是拔牙术后静脉滴注皮质类固醇激素，能减少下颌阻生牙术后肿胀[11-12]，但目前全国二级以上医院门诊停用静脉滴注。本研究基于我院自主研发的消肿止痛膏，将黄连、栀子、大黄、黄柏、紫草等经水提醇沉后与适宜的基质混合制成软膏，局部贴敷在下颌阻生牙拔除术后患者的面颊外，下颌角附近，观察其对改善术后肿胀和疼痛的情况，为探索中医制剂治疗拔牙术后肿胀和疼痛提供新的思路和参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过后，选取2018年1月至2020年12月广州中医药大学顺德医院口腔科门诊拔除的下颌阻生牙患者204例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组102例和观察组102例。其中对照组患者102例，男性47例，女性55例；年龄19～54岁，年龄（33.15±0.86）岁；观察组患者102例，男性49例，女性53例；年龄16～66岁，平均年龄（32.24±1.11）岁。两组患者上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①需要拔除下颌阻生牙的患者。②年龄17～76岁之间。排除标准：①有拔牙禁忌证的患者。②排除有中药过敏与过敏体质者。

1.3 方法 材料和设备：①设备：西诺德三合一CT、MR机、拔牙高速手机和微创拔牙挺等。材料：本院制剂室提供的由黄连、栀子、大黄、黄柏、紫草等中药制备的纯中药软膏为样品1用于观察组。②对照组：提供相同颜色的软膏（黄凡士林、羊毛脂）为样品2。治疗方法：医师将临床需要拔除下颌阻生智齿的患者随机分组给药，拔牙前先做好资料的登记、患者知情同意书的签署和拍摄口腔全景和MR，拔除下颌阻生智齿后，医师随机取出样品1和样品2软膏局部贴敷在阻生牙拔除术后患者的面颊外，下颌角附近做好记录。非医师、非药剂人员（护士和实习学生）做好患者术后24 h的换药、开口度测量、VAS记录和拍摄MR以及统计测量等结果观察与记录工作，将数据进行统计分析。

1.4 观察指标 开口度测量：在术后未敷药前及术后24 h由主治医师进行开口度测量，量3次取平均值。VAS评分：应用线性视觉模拟评分法（VAS），将主观的疼痛感觉量化，其选用10 cm长的标尺，有两止点0与10，其中0代表无任何疼痛，10代表患者经历过最严重的疼痛，患者根据其疼痛的程度选择0～10之间的某点，测量该点的刻度值即为患者VAS得分，分别在术后未敷药前及术后24 h记录VAS得分。面部肿胀度测量：运用MR（PHILIP 1.5T MR）在术后未敷药前及术后24 h对面部肿胀部位进行测量根据拍摄结果计算面部肿胀程度。

1.5 统计方法 采用SPSS 17.0统计软件连续变量用（）表示，符合正态分布及方差齐性运用t检验，以t表示，组内比较运用配对t检验，组间比较运用独立t检验。计数资料予以Pearson检验，以χ2表示。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者在性别和年龄方面比较差异，具有可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者治疗前后开口度的比较 两组患者在术后未敷药时张口程度两组无差异（P＞0.05），术后敷药24 h后两组张口程度均较未敷药时改善，但观察组改善更为明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后开口度的比较（mm，）

表2 两组患者治疗前后开口度的比较（mm，）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后VAS评分的比较 两组患者在术后未敷药时VAS评分两组无差异（P＞0.05），术后敷药24 h后两组VAS均较未敷药时下降，但观察组下降更为明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，）

表3 两组患者治疗前后VAS评分的比较（分，）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组患者治疗前后面部肿胀度的比较 两组患者术后未敷药时面部肿胀度两组无差异（P＞0.05），术后敷药24 h后两组面部肿胀度均较未敷药时下降，但观察组下降更为明显（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后面部肿胀度的比较（mm，）

表4 两组患者治疗前后面部肿胀度的比较（mm，）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05，bP＞0.05。

2.5 典型病例 患者男，52岁，由同一个口腔医师同时拔除双侧下颌阻生牙，分别在拔牙前（2019年4月18日）、拔牙当日8 h内双侧未上药膏（2019年4月24日）时和左侧用观察组药膏，右侧用对照组药膏于术后1 d（2019年4月25日）分3次拍摄MR，记录结果。见图1、2。

图1 术前（时间2019年4月18日）与拔牙当天（时间2019年4月24日）术后8 h均未用药膏拍摄MR肿胀测量程度的比较

图2 术后用药第1天（时间2019年4月25日）和时间2019年4月24日拍摄MR的肿胀程度的比较

3 讨论

阻生牙拔除术后的疼痛、肿胀等是正常手术的继发过程，但会导致患者术后生活质量下降及日常工作受到严重影响，并可使很多由于恐惧而不敢拔牙的患者延误最佳治疗时机，因此，如何有效防治下颌阻生牙拔除术后的并发症，一直是口腔科医师关注并致力解决的临床课题[13-17]。

李薇等[18]作者用云南白药粉、双黄连甲硝唑粉等中药尝试解决此问题，结果显示，中药可缓解术后肿胀发生，这些病例均为口腔内给药，易被唾液稀释或误吞，但目前国内外未发现有口腔外中药软膏给药治疗拔牙术后肿胀并发症的报道。下颌阻生牙的外科拔除术后出现的肿胀疼痛，多可归入于中医的热毒肿痛范畴，本研究研发的消肿止痛膏以黄连、黄柏为本方之君药，性味苦寒，有清热燥湿、泻火解毒之功效，以大黄、栀子、紫草为臣药，有清热解毒，凉血止血、消肿止痛之功；佐于毛冬青油，可增强消肿止痛之力，以上诸药与羊毛脂等基质合用，制成软膏，而且口外贴敷比口内用药相对安全。现代药理学研究发现黄连具有较广的抗菌谱作用，尤其是对革兰阳性菌如白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌，以及革兰阴性菌如红色毛癣菌、白色念珠菌等具有显著的抑制功效[19]。梁莹[20]模拟体外抗菌实验证实：黄柏对肺炎球菌、绿脓杆菌，特别是金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌有明显抑菌效果。大黄的广谱抗病原微生物作用对改善机体发热、疼痛、肿胀等症有一定的影响[21]。栀子在能够通过上调Toll样受体4（TLR4）的表达来发挥抗感染作用[22]，紫草膏能降低毛细血管通透性，减少渗出物，减轻创伤所引起的肿胀反应[23]。上述诸药共奏清热解毒、消肿止痛之功，且口外贴敷比口内用药相对安全。

本研究运用消肿止痛膏术后外敷后观察组开口度高于对照组，而观察组患者的VAS评分及患者面部肿胀度MR测量低于对照组，提示患者运用消肿止痛膏后可明显改善术后肿胀症状降低疼痛从而使得术后开口度增加。本研究中典型病例：1 d拔牙当天于8 h内双侧未上药膏时，双侧软组织均有肿胀，数字相差仅0.58 mm。下颌上药后，左侧用观察组药膏1 d后肿胀明显减退，右侧用对照组药膏1 d后还有肿胀，二者相差10.3 mm，用观察组药膏的左侧消肿明显。此病例说明拔除下颌阻生牙后使用消肿止痛膏消肿作用效果更佳。

由于本课题时间的局限，如消肿止痛膏的消肿关键因子、作用的部位（皮下组织或肌肉组织）、对舌侧消肿的效果、有效作用时间、对种植术后肿胀的消肿效果等都有待进一步研究和探讨。应用消肿止痛膏在防治下颌阻生牙拔除术后肿胀疼痛并发症中是有效的。