亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不同临床类型血管性痴呆及血浆Hcy 水平的相关性

陈世保 王平 贾向军 吴新山 杜叶 关玉华

VD 是指由出血、缺血或急慢性脑缺氧等脑血管病变因素导致的脑组织损伤,进而影响脑组织的供氧和供能所导致的认知功能缺损综合征［1］。VD 大多数发生在脑卒中后3 个月内,表现为忽然或者逐渐发生的认知功能障碍、个性和情绪改变、假性延髓麻痹［2］。因此,本研究旨在探讨MTHFR 基因多态性与不同临床类型VD 及血浆Hcy 水平的相关性,为临床预防诊断及早期治疗提供决策依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院神经内科2019 年～2020 年收治的90 例VD 患者作为观察组,另选取同期本院90 例体检健康者作为对照组。观察组依据疾病分型分为MID 组、SID 组、SVD 组,各30 例。观察组纳入标准：①患者在脑卒中之前无认知功能障碍,目前病情稳定；②具有急性或亚急性发病的神经系统症状和体征；③符合美国国立神经系统疾病与脑卒中研究所制定的 VD 诊断标准。排除标准：其他原因引起的认知障碍者。本研究经医院伦理委员会批准,所有拟入组研究对象均知情同意。

1.2 方法 对MTHFR C677T 基因多态性进行检测,采集研究对象的外周静脉血2 ml,将其置于EDTA 抗凝管中,采用全自动生化分析仪分析叶酸、维生素B12水平,应用比色法测定Hcy 水平,应用MTHFR C677T 检测试剂盒分析基因型及等位基因比例。

1.3 观察指标 比较对照组和观察组中MTHFR C677T 各基因型和等位基因频率分布以及血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平；比较对照组与观察组不同疾病分型患者中MTHFR C677T 基因型和等位基因频率分布以及血浆Hcy 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关因素分析采用Pearson 相关性分析。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组MTHFR C677T 基因型分布与血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较 两组MTHFR C677T 基因型与等位基因分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组Hcy 水平高于对照组,叶酸、维生素B12水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组MTHFR C677T 基因型分布与血浆Hcy、叶酸和维生素B12 水平比较 ［n(%),］

表1 观察组与对照组MTHFR C677T 基因型分布与血浆Hcy、叶酸和维生素B12 水平比较 ［n(%),］

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 观察组血浆Hcy 水平与叶酸及维生素B12水平相关性分析 Pearson 相关性分析显示,观察组中血浆Hcy 水平与叶酸及维生素B12水平呈负相关(P<0.05)。见图1、图2。

图1 观察组血浆Hcy 与叶酸水平的关联

图2 观察组血浆Hcy 与维生素B12 水平的关联

2.3 对照组与观察组不同疾病分型患者MTHFR C677T 基因型分布与血浆Hcy 水平比较 对照组与MID 组、SID 组、SVD 组的基因型分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；MID 组T 等位基因占比高于对照组,MID 组、SID 组、SVD 组的Hcy 水平高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

表2 对照组与观察组不同疾病分型患者MTHFR C677T 基因型分布与血浆Hcy 水平比较 ［n(%),］

表2 对照组与观察组不同疾病分型患者MTHFR C677T 基因型分布与血浆Hcy 水平比较 ［n(%),］

注：与对照组比较,aP<0.05

2.4 MID 组、SID 组、SVD 组 不 同MTHFR C677T 基因型的血浆Hcy 水平比较 MID 组中,携带TT 型的患者血浆Hcy 水平高于携带CC 型及CT 型的患者,携带CT 型的患者血浆Hcy 水平高于携带CC 型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。SVD 组中,携带TT 型的患者血浆Hcy 水平高于携带CC 型及CT 型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3,图3。

表3 MID 组、SID 组、SVD 组不同MTHFR C677T 基因型的血浆Hcy 水平比较(,μmol/L)

表3 MID 组、SID 组、SVD 组不同MTHFR C677T 基因型的血浆Hcy 水平比较(,μmol/L)

注：与TT 型比较,aP<0.05；与CC 型比较,bP<0.05

图3 MID 组、SID 组、SVD 组不同MTHFR C677T 基因型的血浆Hcy 水平

3 讨论

Hcy 是人体进行多种重要生化反应过程中所产生的一种非必需氨基酸,其主要是通过激活甲硫氨酸形成S-腺苷甲硫氨酸继而水解生成叶酸,当人体内Hcy水平上升,叶酸水平就会变低［3］。MTHFR 是机体叶酸代谢过程中的限速酶,参与DNA 合成、甲基化和修复过程,通过不可逆的催化,这一过程是叶酸代谢和Hcy再甲基化为蛋氨酸步骤的重要酶反应［4］。若Hcy 代谢过程中关键酶的缺失、活性减低或叶酸、维生素B12等营养因素的缺乏,使Hcy 未被降解,而在血液中堆积形成高Hcy 血症时,可促使血小板血栓素的增加、激活凝血因子、促进大量氧自由基及过氧化氢的生成,从而损伤血管内皮细胞并促进动脉血管内平滑肌细胞的增加,激活了血小板的粘附及聚集能力,促使脑血管的动脉粥样硬化和脑血管栓塞的发生［5］。

研究发现,观察组Hcy 水平高于对照组,叶酸、维生素B12水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson 相关性分析显示,观察组中Hcy 水平与血浆叶酸及维生素B12水平呈负相关(P<0.05)。对照组与MID组、SID 组、SVD 组的基因型分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；MID 组T 等位基因占比高于对照组,MID 组、SID 组、SVD 组的Hcy 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05) 。MID 组中,携带TT 型的患者血浆Hcy 水平高于携带CC 型及CT 型的患者,携带CT 型的患者血浆Hcy 水平高于携带CC 型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。SVD 组中,携带TT 型的患者血浆Hcy 水平高于携带CC 型及CT 型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。提示携带T 等位基因的突变基因型与多发梗死型痴呆类型有较强关联。

综上所述,MTHFR 基因多态性与血管痴呆的发病类型及血浆中Hcy 水平密切相关,该基因的变化能够反应血管痴呆及血浆的变化状况。