不同年龄幽门螺杆菌感染人群血清胃功能相关指标和外周血炎症细胞检测结果分析

王艳红， 庞训雷， 沈桂芳， 李 莉， 费素娟

（徐州医科大学附属医院消化内科，江苏 徐州 221004）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是胃癌发生的主要原因，我国Hp感染率超过50%[1]。Hp进入人体后会定植于胃部，长期感染会导致胃部慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生，甚至是癌变[2]。目前，胃癌的早期筛查主要通过血清胃功能指标[胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、胃泌素17（gastrin 17，G17）]联合Hp抗体检测，有超过70%的胃癌患者可通过筛查确诊[3-4]。因此，了解不同年龄Hp感染人群血清胃功能相关指标和外周血炎症细胞水平，可为早期胃癌的筛查提供更多参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2019年8—11月徐州医科大学附属医院健康体检者1 817名，其中<40岁1 273名（70.45%），≥40岁534名（19.55%）。根据Hp抗体检测结果分为Hp阳性组和Hp阴性组。纳入标准：进行血清胃功能、血常规、Hp抗体分型检测，且临床资料完整。排除标准：（1）入组前2周内服用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和胃黏膜保护剂等影响本研究观察结果的药物；（2）有严重心、肝、肾功能不全等严重疾病；（3）有各种既往、现症肿瘤病史；（4）有胃部手术史及其他手术史。剔除本研究涉及变量缺失的8名体检者和2例胃癌患者，最终纳入1 807名研究对象进行分析。

1.2 方法

采集所有研究对象禁食、禁烟酒12 h清晨外周静脉血4 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测PGI、PGⅡ和G17，试剂盒购自合肥必欧瀚生物技术有限公司；采用免疫印迹法检测Hp抗体，试剂盒购自深圳伯劳特生物制品有限公司；采用XN2000血液分析仪及配套试剂（日本Sysmex公司）检测白细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数。为确保检测结果的准确，样本采集2 h内由2名检验人员分别进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验。呈非正态分布的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数Mann-Whitney检验。计数资料以例或率表示，比较采用χ2检验。采用Spearman相关分析评价各项指标的相关性.采用多元线性回归分析评价Hp感染对不同年龄人群血清胃功能及外周血炎症细胞检测结果的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄人群基本特征比较

不同年龄人群性别差异无统计学意义（P>0.05）；≥40岁人群Hp感染率高于<40岁人群（P<0.05）。见表1。

2.2 Hp阳性组与Hp阴性组不同年龄人群各项指标比较

在Hp阳性组中，≥40岁男性所占比例[253名（74.63%）]高于女性[86名（25.37%）]（P<0.001）；≥40岁人群白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数低于<40岁人群（P<0.05），PGⅠ、G17高于<40岁人群（P<0.05）。在Hp阴性组中，≥40岁人群白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数低于<40岁人群（P<0.05），PGⅠ、PGⅡ、G17高于<40岁人群（P<0.05）。见表2。

2.3 不同年龄人群中Hp阳性者与Hp阴性者各项指标比较

≥40岁人群中，Hp阴性者白细胞计数、淋巴细胞计数、PGⅠ、PGⅡ、G17均低于Hp阳性者（P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值高于Hp阳性者（P<0.05）。在<40岁人群中，Hp阴性者白细胞计数、中性粒细胞计数、PGⅠ、PGⅡ、G17均低于Hp阳性者（P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值高于Hp阳性者（P<0.05）。见表2。

2.4 不同年龄人群各项指标与Hp感染的相关性分析

在<40岁人群中，白细胞计数、中性粒细胞计数、PGⅠ、PGⅡ、G17与Hp感染呈正相关（r值分别为0.075、0.064、0.286、0.396、0.323，P<0.05），PGⅠ/PGⅡ比值与Hp感染呈负相关（r＝-0.213，P<0.05），单核细胞计数、淋巴细胞计数与Hp感染无相关性（r值分别为0.035、0.055，P>0.05）。在≥40岁人群中，白细胞计数、淋巴细胞计数、PGⅠ、PGⅡ、G17与Hp感染呈正相关（r值分别为0.121、0.111、0.203、0.316、0.216，P<0.05）；PGⅠ/PGⅡ与Hp感染呈负相关（r＝-0.253，P<0.05），单核细胞计数、中性粒细胞计数与Hp感染无相关性（r值分别为0.082、0.079，P>0.05）。

2.5 不同年龄人群外周血炎症细胞、血清胃功能与Hp感染的多元线性回归分析

以年龄（<40岁、≥40岁）作为分层因素，将单因素分析中差异有统计学意义的变量进行多元线性回归分析，结果显示，<40岁人群Hp阳性与Hp阴性者PGⅡ、G17差异有统计学意义（P<0.05）；≥40岁人群Hp阳性与Hp阴性者PGⅡ、白细胞计数、PGⅠ/PGⅡ比值差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

Hp可定植于人类胃部黏膜及黏膜下层，已知Hp感染与胃良、恶性疾病密切相关[3-6]。因为Hp感染时间长短及感染者免疫功能强弱能决定Hp是否能在人体内持续定植并刺激胃黏膜[2，7]，不同年龄人群Hp感染状态不同[8]。本研究结果显示，≥40岁人群中，男性Hp感染所占比例较高，可能与其社会交往多，外出就餐、吸烟、经常饮酒、熬夜等有关[9]。

作为胃黏膜病变的血清学标志物，PGⅠ、PGⅡ、G17能较为准确地反映胃黏膜分泌功能[10]。PG是胃蛋白酶无活性前体，根据生化、免疫活性特征可分为PGⅠ、PGⅡ 2个亚型。PGⅡ较PGⅠ而言分布范围更广。G17由胃窦G细胞合成，分泌酰胺化胃泌素，其生理功能是刺激胃酸分泌，促进胃黏膜细胞增殖和分化。Hp感染人体后，可诱导胃黏膜细胞大量分泌PG[11]，原因可能为诱导PG基因表达、引起胃黏膜炎症，导致胃酸和胃泌素分泌增加。Hp感染直接定位于胃窦部，可造成胃窦部炎症，并使胃部pH值升高，刺激胃窦部G细胞大量分泌G17[12]。本研究结果显示，与Hp阴性组比较，Hp阳性组不同年龄研究对象PGⅠ、PGⅡ、G17均增高，PGⅠ/PGⅡ比值均降低，提示Hp感染可促进PGⅠ、PGⅡ、G17大量分泌，导致PGⅠ/PGⅡ比值显著降低；Hp阳性组<40岁人群PGⅠ、G17水平均低于≥40岁人群；而Hp阴性组中，<40岁人群PGⅠ、PGⅡ、G17均低于≥40岁组人群，可能与年龄越高，胃黏膜的炎症状态越严重，Hp感染可能促进了≥40岁人群PG显著增高有关。

Hp感染早期多在胃角、胃窦部位，可致非萎缩性胃窦炎，随着胃黏膜慢性炎症性损伤的加剧，病变可累及胃体、贲门等部位[13]。有研究发现，Hp阳性组白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数和单核细胞计数均增多[14]。本研究结果表明，在≥40岁人群中，Hp阳性者白细胞计数、淋巴细胞计数增高；在<40岁人群中，Hp阳性者白细胞计数、中性粒细胞计数增高，表明Hp感染能导致全身炎症反应，但对不同年龄人群外周血炎症细胞作用的影响不同，<40岁人群感染Hp时，其感染处于早期或感染时间较短，呈现出中性粒细胞大量浸润的状况[15]；而≥40岁人群感染Hp时，其感染时间较长，且炎症程度较重，呈现出淋巴细胞增多的适应性免疫反应[16]。本研究中，Hp阳性组<40岁人群白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数均高于≥40岁人群；Hp阴性组<40岁人群白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数均高于≥40岁人群，提示Hp感染可刺激≥40岁人群单核细胞生成。

本研究结果显示，<40岁人群Hp感染与PGⅠ、PGⅡ、G17及中性粒细胞计数均呈正相关，≥40岁人群Hp感染与PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17及淋巴细胞计数均呈正相关，表明Hp感染对于不同年龄人群血清胃功能的影响较为一致，而对不同年龄人群外周血炎症细胞的影响不同。可能是因为Hp首先刺激胃黏膜导致胃黏膜分泌功能产生变化，随后根据感染者自身免疫情况促进其全身炎症水平变化。淋巴细胞在适应性免疫反应中起核心作用，其功能或耐受性决定了Hp感染的持久性，因此年龄越大，感染Hp后越会促进淋巴细胞增殖[16]。本研究多元线性回归分析结果显示，<40岁人群感染Hp后，PGⅡ、G17变化差异有统计学意义，而≥40岁人群感染Hp后，PGⅡ、白细胞计数、PGⅠ/PGⅡ比值差异有统计学意义。可能与年轻人感染时间短、抗体水平高可直接刺激胃部PGⅡ、G17分泌有关[17]。≥40岁人群Hp感染对PGⅡ、白细胞计数影响较大，可能与年龄越大、感染时间越长，越易导致整个胃部和全身炎症反应有关。

综上所述，≥40岁男性较易感染Hp。Hp感染可促进PGⅠ、PGⅡ、G17大量分泌。另外，Hp感染后，≥40岁人群存在淋巴细胞增多的适应性免疫反应，而<40岁人群存在中性粒细胞大量浸润；≥40岁人群Hp感染后对白细胞计数影响较大。了解Hp感染对不同人群的影响，可为胃癌早筛工作提供一定的参考。