子宫内膜功能调节中雄激素的临床研究

曹 倩

天津和平新世纪妇儿医院妇产科，天津 300000

子宫内膜是形成子宫内壁的一层结构，对于雌激素、孕激素均具有一定反应，会因女性性周期变化而发生明显改变［1］。在子宫内膜中具有大量间质细胞、免疫细胞及分泌性上皮包围的腺体。在育龄期，女性高水平激素通常由卵巢、肾上腺产生，而且肾上腺分泌激素水平较为稳定，但是卵巢分泌激素往往具有一定的周期性，主要是因卵泡生长、排卵后黄体产生而造成的。排卵后，孕激素含量明显上升，子宫内膜发生蜕膜样变，而且会分泌大量生长因子与细胞因子，可使子宫内膜血管得以重塑，在此时，子宫内膜可呈现出较高的容受性，由此使得胚胎植入较为顺利。在此过程中，子宫内膜蜕膜样变、重塑、容受性等均受到多种因素的影响，雌孕激素在发挥作用的同时，子宫会形成类固醇激素，特别是雄激素，在其中发挥了重要调节作用。

1 女性雄激素

女性机体中的雄激素除了外周组织转化外，70%～85%源自卵巢，10%～15%源自肾上腺［2］。雄激素类别主要有睾酮、雄酮、二氢睾酮等，睾酮在机体中含量最多，二氢睾酮是具有最高生物活性的一种雄激素。整个月经周期，雄激素具有一定的稳定性。当女性绝经之后，雌激素会快速降低。睾酮可于组织内转化成二氢睾酮，可通过芳香化酶转化为雌二醇。雄激素可与雄激素受体（AR）进行结合，并由此对组织发挥生物学作用［3］。在整个月经周期内，卵巢均可产生雄激素，主要为雄烯二酮（A4）、睾酮，而且分泌峰值可与卵泡成熟度保持一致性，而且在排卵后会明显降低。在血液内，双氢睾酮（DHT）含量较低，有可能是因其在靶组织内发挥作用时，参与到了局部代谢过程中。当子宫内膜出现病变时，内膜雄激素往往会发生明显改变。雄激素受体（AR）在基底层、功能层基质成纤维细胞内具有显著表达，在增殖期出现明显表达，分泌期则出现表达降低现象，在月经期，子宫内膜表达明显上升。孙丹丹等［4］研究显示，子宫内膜细胞一般具有雄激素受体（AR）表达，虽然AR在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的阳性表达无明显差异性，但子宫内膜癌中的AR表达会伴随FIGO分期、组织病理分级发生明显改变。子宫内膜为雄激素发挥作用的重要靶器官。雄激素对于子宫内膜局部合成具有重要影响，而且可经自分泌机制产生特殊的生物信号。雄激素是雌激素的前体，对于子宫内膜功能具有明显调节作用。雄激素含量上升，可使雌激素外周转化得到较多底物，对于子宫内膜雌激素含量上升具有明显促进作用。雄激素与AR对于子宫内膜细胞分化具有显著的决定性作用。雄激素能可使子宫内膜功能得到有效调节，子宫内膜的雄激素代谢酶不论是表达还是活性，均有可能使得功能调节受到显著影响。

2 子宫内膜增殖

雄激素可有效抗子宫内膜增殖。子宫内膜在增殖期时，雄激素对于其细胞增殖、运动具有明显调节作用。抗孕激素可对子宫内膜形成抗增殖效果，而且基质、上皮细胞会有AR表达显著上升的情况。也可说，雄激素可经AR依赖对子宫内膜生长产生调节作用。高雄激素血症可明显增加子宫内膜厚度，导致卵巢体积明显增大。为了有效控制子宫内膜过度增殖，有效控制高雄激素具有重要意义。例如仇燕霞［5］在研究中对85例高雄激素血症进行治疗，通过达英-35治疗，治疗前患者子宫内膜厚度为（0.91±0.32）cm，治疗后为（0.46±0.18）cm；治疗前患者左侧卵巢体积为（13.3±7.3）cm3，治疗后为（7.3±5.7）cm3；治疗前患者右侧卵巢体积为（12.6±4.5）cm3，治疗后为（6.1±4.1）cm3。治疗后，患者子宫内膜厚度、卵巢体积均明显减少。由此表明，对患者雄激素水平进行调整，可使子宫内膜得到一定改善。

3 子宫内膜蜕膜化

蜕膜组织指子宫内膜间质因蜕膜化因子而受到刺激，出现增殖、再分化，从而产生的特殊组织类型，在妊娠建立、维持中发挥了重要作用。在子宫排卵后，孕激素含量明显上升，子宫内膜蜕膜化是由增生期往分泌期进行变换的一个阶段。蜕膜化包括两个方面，由狭义方面来讲，蜕膜化是子宫内膜间质细胞出现大量增值分化现象，可形成蜕膜级细胞；由广义方面来讲，蜕膜化在刺激基础上，还包括内膜腺上皮分泌水平上升，螺旋动脉显著充血，局部免疫细胞大量聚集，而且出现细胞外基质成分显著变化的情况。此过程具有高度复杂性。蜕膜化过程具有较为显著的分子特征，会有一整套基因出现显著表达情况。子宫内膜在蜕膜、蜕膜功能方面是否能够正常表达，对于胚胎着床、妊娠、分娩等具有重要意义。蜕膜生长、退化、调控的有效性，可使胚胎着床、生育得到有效调节［6］。在正常月经周期均有蜕膜化产生，会使子宫内膜发生转录改变，对于内膜容受性、着床具有显著影响。蜕膜局部具有大量免疫细胞,各类免疫细胞含量、作用改变对于妊娠维持、发展具有明显影响［7］。蜕膜化失败，通常与低生育、不育具有一定关系，而且与妊娠期疾病具有明显关系，利于复发性流产、子痫前期等［8］。子宫内膜间质细胞蜕膜化中，睾酮具有明显作用，可使ESC分化为多角形的细胞，对其分裂增生具有明显促进作用，而且能够有效调节蜕膜细胞凋亡。睾酮、雄激素对于子宫内膜生理功能具有明显调节作用［9］。在子宫内膜内含有雄激素、黄体生成素（LH）受体，高水平LH不会导致子宫内膜发育受到直接影响［10］，但是雄激素有可能导致子宫内膜功能受到不良影响，对于黄体期子宫内膜发育具有明显阻止作用。在妊娠期，子宫内膜中的蛋白胎盘蛋白14（PP14）与黄体期功能具有一定关系。陈志燕等［11］研究认为，复发性流产经子宫冲洗后，液体内PP14含量与健康女性比较明显降低，血浆雄激素含量和子宫PP14保持负相关性。由此表明，高雄激素血症对于分泌期子宫内膜具有一定影响，可使子宫内膜容受性明显降低，使得反复流产风险性更高。

4 胚胎着床

着床指胚泡与母体子宫壁进行结合，使得母子间在结构上产生联系，并由此完成物质交换的特殊过程。在着床后，胚胎可由母体血液中摄取营养，便于成长发育［12］。子宫内膜可为胚胎着床提供了必要条件，而且可使胚胎发育得到充足的营养支持。胚泡植入时受到子宫内膜的排斥，通常需在排卵后保持可容受性才可使之有效着床，在此状态下未完成胚胎着床，则会使子宫内膜再次保持非容受性状态，在此阶段女性无法受孕。当子宫内膜无法保持“容受性”改变时，往往意味着子宫内膜无法按时成熟，使得胚胎植入效果明显降低［13］。雌激素对子宫内膜容受性具有明显影响，低水平雌激素通常无法使内膜转变成“容受状态”。雌激素在蜕膜化过程中具有明显调节作用，雄激素可经芳香化酶转化成雌激素，因此对蜕膜化也具有重要意义。雄激素是合成雌激素的重要前体，子宫中的雄激素、雌激素保持平衡动态，对胚胎植入具有明显促进作用。若雄激素含量较低，对于胚胎植入具有一定的阻滞作用，雄激素含量过高，也可使延迟着床植入处的基因表达出现异常。阴奇男等在研究中发现，双酚A可有效拮抗孕酮对于孕激素受体的下调表达,可发挥抗孕激素作用，对于孕酮产生明显影响,从而对妊娠蜕膜产生明显作用［14］。

5 辅助生殖

辅助生殖技术成功的关键因素为获卵数、卵子质量、优质胚胎数。通过改变性腺激素，在一定程度上可以改善获卵数、卵子质量、优质胚胎数［15］。通过改变性腺激素，在一定程度上可以提高获卵数、卵子质量、优质胚胎数。对雄激素前体生物利用度低于子宫内膜功能具有明显作用。若雄激素含量明显降低，往往与卵巢储备功能下降（DOR）、低妊娠率保持明显关系，因此，增加雄激素，在一定程度上可对卵巢功能进行有效改善。而且子宫内膜容受性减少与卵巢功能显著降低有一定关系。雄激素对于维持胚胎着床具有重要影响，可使子宫内膜微环境得到有效调节。高雄激素往往导致造卵泡发育不良、不排卵，使得子宫内膜容受性受到显著影响。补充雄激素、雄激素前体对于改善卵巢功能、提高着床率具有重要作用。

6 总结

子宫内膜内雄激素内分泌对于子宫内膜细胞增殖、凋亡、抗氧化应激等具有明显影响，通过调节雄激素生物利用度，可使子宫内膜蜕膜化、容受性得到明显调节，由此可影响生育、妊娠。