新风胶囊改善类风湿关节炎脾虚湿盛证患者感受的临床数据挖掘

文建庭，刘健，忻凌，方妍妍，王馨，王杰

【摘 要】目的：运用临床数据挖掘观察新风胶囊（XFC）对类风湿关节炎（RA）脾虚湿盛证患者感受（SPP）的影响。方法：填写安徽中医药大学第一附属医院风湿科RA脾虚湿盛证SPP评分量表，按照住院期间是否应用XFC治疗，分为中药组和中药 + XFC组，运用关联规则、随机行走等方法分析XFC对SPP、实验室指标的影响。结果：①240例RA脾虚湿盛证患者口服中药主要分为健脾化湿类、清热解毒类、活血化瘀类及祛风除湿类。②与治疗前比较，2组RA患者脾虚湿盛证证候积分、28个关节疾病活动度评分（DAS28评分）、RA症状积分、视觉模拟评分法（VAS）评分、焦虑自评量表（SAS）评分、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等均显著下降（P < 0.05），一般健康状况（GH）评分、生理职能（RP）评分、生理功能（PF）评分、躯体疼痛（BP）评分等均显著升高（P < 0.05）;与中药组治疗后比较，中药 + XFC组脾虚湿盛证证候积分、RA症状积分、SDS评分、ESR、RP、MH、活力（VT）等指标显著改善（P < 0.05）。③关联规则结果显示，XFC联合中药与SPP、实验室指标改善的支持度均 > 50%、置信度均 > 70、提升度均 > 1。④随机行走模型显示，中药 + XFC组改善脾虚湿盛证证候积分、DAS28评分、MH和GH显著优于中药组，且与指标的改善存在长程关联。结论：XFC能显著改善SPP，降低免疫炎症指标，提高生活质量，其機制有待进一步研究。

【关键词】 类风湿关节炎;患者感受;脾虚湿盛证;新风胶囊;数据挖掘

Clinical Data Mining of Xinfeng Jiaonang（新风胶囊）in Improving the Feeling of Patients with Rheumatoid

Arthritis with Spleen Deficiency and Dampness Excess Syndrome

WEN Jian-ting，LIU Jian，XIN Ling，FANG Yan-yan，WANG Xin，WANG Jie

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of Xinfeng Jiaonang（新风胶囊，XFC）on the feeling of patients with rheumatoid arthritis（RA）with spleen deficiency and dampness excess syndrome using clinical data mining.Methods：Fill in the score scale for RA spleen deficiency and dampness excess syndrome in the Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese medicine.Patients were divided into Chinese medicine group（CM group）and Chinese medicine and XFC group

（CM + XFC group）.The effects of XFC on the score scale and laboratory indexes were analyzed by association rules and random walking method.Results：①Two hundred and forty patients with spleen deficiency and dampness excess syndrome of RA were treated with oral Chinese medicine mainly divided into invigorating the spleen and removing dampness，clearing heat and detoxification，promoting blood circulation and removing blood stasis，dispelling wind and dehumidification.②Compared with before treatment，the syndrome score of spleen deficiency and dampness excess，28 joint disease activity score（DAS28 score），RA symptom score，visual analogue scale（VAS），self-rating Anxiety Scale（SAS），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP），rheumatoid factor（RF）and anti cyclic citrullinated peptide antibody（anti CCP antibody）of RA patients in the two groups decreased（P < 0.05）.The general health（GH），physiological function（PF），and body pain（BP）were significantly increased（P < 0.05）;Compared with the CM group after treatment，the spleen deficiency and dampness syndrome score，RA symptom score，SAS，ESR，RF，MH，

vitality（VT）and other indexes in the CM + XFC group were significantly improved（P < 0.05）.③The results of

association rules showed that the support，confidence and improvement of XFC combined with Chinese medicine，score scale and laboratory indicators were more than 50%，70 and 1 respectively.④The random walking model showed that the CM + XFC group improved the syndrome score of spleen deficiency and dampness excess，DAS28 score，MH and GH significantly better than the CM group，and there was a long-term correlation with the improvement of indicators.Conclusion：XFC can significantly improve spleen deficiency and dampness excess syndrome，reduce immune and inflammatory indexes and improve quality of life，whose mechanism needs to be further studied.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;patients' feelings;spleen deficiency dampness excess syndrome;Xinfeng Jiaonang（新風胶囊）;data mining

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）可导致关节软骨和骨破坏，关节功能障碍，甚至致残，严重影响患者生活质量[1-2]。RA属中医学“痹证”范畴，脾虚湿盛是其重要中医学病机[3-4]。患者感受（SPP）是指感受源刺激产生的自身反应，是患者生命体存在的核心标志，是评价患者生活质量的重要指标[5]。RA目前尚无根治方法，西药治疗能在一定程度上控制炎症反应，但长期服用不良反应多。本课题组结合多年的临床实践，拟定的中药复方新风胶囊（XFC，由黄芪、薏苡仁、蜈蚣、雷公藤组成）应用于临床多年，疗效确切[6]。临床研究发现，XFC可以通过降低免疫炎症反应显著改善RA患者疼痛、肿胀、晨僵等症状[7];动物实验亦表明，XFC可以降低佐剂性关节炎（AA）模型大鼠滑膜炎症反应[8]。

本研究采用临床数据挖掘的方法，挖掘中药XFC改善RA脾虚湿盛证SPP及实验室指标的规律，为XFC改善RA患者SPP提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年6月至2020年12月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科就诊的RA脾虚湿盛证患者240例，按照是否口服XFC分为中药组130例和中药 + XFC组110例。中药组男18例，女112例;年龄24～77岁，平均（54.02±

14.10）岁;病程2～16年，平均（16.12±7.07）年;中药+ XFC组男14例，女96例;年龄22～76岁，

平均（55.14±13.97）岁;病程3～15年，平均（15.86±8.93）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的RA诊断标准[9];RA脾虚湿盛证中医辨证论治方案按照2018年《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》[10]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②填写SPP量表;③签署知情同意书;④治疗前后有实验室指标;⑤住院期间均给予中医药治疗（新安特色制剂 + 中医辨证论治）。

1.4 排除标准 ①关节严重畸形，完全丧失关节功能者;②合并心、肝、肾等严重疾病以及严重关节外表现者;③妊娠及哺乳期妇女;④肿瘤患者;⑤观察期间应用免疫抑制剂和生物制剂者。

2 方 法

2.1 观察指标 ①SPP量表：由受过培训的医务人员指导患者填写SPP量表，所有量表在发放后

1 h收回，确保全部收回并检查有无漏填之处。主要包括RA症状积分量表，RA脾虚湿盛证证候积分量表，28个关节疾病活动度评分（DAS28评分），视觉模拟评分法（VAS）评分，焦虑自评量表（SAS），抑郁自评量表（SDS），健康调查简表（SF-36）评分量表[包括一般健康状况（GH）、生理职能（RP）、生理机能（PF）、社会功能（SF）、躯体疼痛（BP）、情感职能（RE）、精神健康（MH）、精力（VT）]。②实验室指标：红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、补体C3（C3）、补体C4（C4）。

2.2 数据挖掘

2.2.1 数据预处理 中药治疗“有”取值定为“1”，“无”取值定为“0”;中药治疗后ESR、CRP、RF、抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM、C3、C4、DAS28评分、VAS评分、SAS、SDS、RA症状积分、脾虚湿盛证证候积分下降取值定为“1”，不变或上升定为“0”;中药治疗后SF-36评分上升取值定为“1”，下降或不变定为“0”。指标变化代表疾病减轻时取值为“1”，代表疾病加重时取值为“0”。

2.2.2 關联规则分析 设最小支持度55%，最小置信度70%，最小提升度1，采用SPSS Clementine 12.0中的 Aprior 模块挖掘中药与SPP评分、实验室指标间的关联性。计算公式见参考文献[11]。

2.2.3 随机行走模型建立 观察2组与SPP评分、实验室指标的改善是否存在长程关联。随机行走模型是将每个患者的单次治疗效果当作一个点，当患者的规模达到一定程度，便形成一条随机行走路线，即成为长程关联，可用于判断患者整体疗效的改善情况。计算公式见参考文献[11]。

2.3 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用独立样本t检验;不符合正态分布以M（P25，P75）表示，采用秩和检验;多组数据比较采用One-way ANOVA检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 240例RA脾虚湿盛证患者用药规律 240例RA脾虚湿盛证患者中，口服中药汤剂共涉及中药300余味，主要分为健脾化湿类、清热解毒类、活血化瘀类及祛风除湿类，提取每类药物使用频次前4味中药，列出其使用频次、频率、性味、归经等。见表1。

3.2 2组患者治疗前后SPP、实验室指标比较 治疗后，2组RA患者脾虚湿盛证证候积分、DAS28评分、RA症状积分、VAS评分、SAS评分、ESR、CRP、RF、抗CCP抗体等较治疗前均显著下降（P < 0.05），GH、RP、PF、SF、BP等较治疗前均显著升高（P < 0.05）;与中药组比较，中药 + XFC组脾虚湿盛证证候积分、RA症状积分、SDS评分、ESR、RP、MH、VT等指标均显著改善

（P < 0.05）。见表2。

3.3 XFC联合中药与SPP、实验室指标改善的关联规则分析 关联规则结果显示，XFC联合中药对SPP、实验室指标改善的支持度均 > 50%、置信度均 > 70、提升度均 > 1;置信度最高的前3位分别是XFC联合薏苡仁与RA症状积分（94.65%），XFC联合山药与脾虚湿盛证证候积分（93.72%），XFC联合蒲公英与ESR（91.31%）。见表3。

3.4 中药治疗与SPP变化的随机行走模型建立 随机行走结果显示，中药 + XFC治疗与RA脾虚湿盛证证候积分、DAS28评分、MH和GH的改善间存在长程关联，且显著优于中药组。见图1。

4 讨 论

RA患者SPP在临床上受到越来越多的关注。前期研究对135例RA患者SPP临床资料进行回顾性研究，发现RA患者存在SPP降低，且与疾病的活动度、免疫炎症代谢指标密切相关[12]。另外一项研究表明，RA患者普遍存在焦虑抑郁等情志障碍，是疾病活动及免疫功能紊乱的具体体现，且与免疫炎症、T淋巴细胞衰减因子、调节性T细胞指标密切相关[13]。本团队既往研究还表明，RA患者SPP的变化与非编码RNA（ncRNAs）密切相关，ncRNAs可作为SPP的预测分子[14]。

脾虚气血不足、湿浊内生、痰瘀互结导致痹病的发生，从脾治痹是RA重要治则，健脾化湿通络法是RA重要中医治法。端淑杰等[15]对2374例RA患者临床中药使用情况进行挖掘，发现健脾类药物使用频率最高，且与临床免疫、炎症、代谢指标的改善存在显著关联性。本研究通过对240例RA脾虚湿盛证患者用药规律进行挖掘发现，以健脾化湿类、清热解毒类、活血化瘀类及祛风除湿类

4类药物为主，包括薏苡仁、茯苓、蒲公英、桃仁、红花、威灵仙等;关联规则结果显示，XFC联合中药对SPP、实验室指标改善的支持度均 > 50%、置信度均 > 70、提升度均 > 1，置信度最高的是XFC联合薏苡仁与RA症状积分的改善（94.65%）。董文哲等[16]通过关联规则、随机行走等方法挖掘发现，XFC与雷公藤多苷片治疗均能有效改善RA患者免疫炎症代谢指标，且与指标的改善存在长程关联。本研究根据患者住院期间是否口服XFC，分为中药组和中药 + XFC组，2组脾虚湿盛证证候积分、DAS28评分、RA症状积分等SPP指标，以及ESR、CRP、RF等实验室指标均显著改善，中药 + XFC组脾虚湿盛证证候积分、RA症状积分、ESR等指标改善更明显。随机行走结果表明，中药 + XFC治疗对指标的改善存在长程关联，用药时间越长，指标改善越明显。

RA脾虚湿盛的中医学病机类似于炎症反应失衡的现代分子机制，促炎或抑炎细胞因子紊乱，免疫炎症反应加重，则会出现关节肿胀、疼痛、晨僵等症状[17]。既往动物实验表明，XFC可以抑制核转录因子-κB、Notch通路激活，调节炎症因子平衡，减少免疫复合物的沉积，从而改善AA大鼠足跖肿胀度和关节炎指数[18]。

综上所述，本研究从临床数据挖掘方面进行研究，结果表明，XFC在临床上能改善RA脾虚湿盛证SPP、实验室指标，为XFC改善RA患者SPP及中医药的辨证论治提供临床依据，也为进一步分析中医药改善RA寒湿证、湿热证SPP用药规律提供借鉴。

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收稿日期：2021-07-10;修回日期：2021-08-21