中国临床试验研究注册介绍

2021-12-04樊垚顾刘宝沈冲

实用老年医学 2021年7期

樊垚顾刘宝沈冲

作者单位：210024 江苏省南京市，南京医科大学附属老年医院流行病学研究室

临床试验的注册符合科学、伦理的需求，是研究者的道德责任和义务。进行临床试验的注册一方面符合保护受试者的伦理责任，提升公众对临床研究的信任；另一方面，可对所有试验的结果进行追踪，质控试验的过程及结果，可以减少偏倚。

中国临床试验注册中心(Chinese clinical trial registry, ChiCTR, http://www.chictr.org.cn/)2007年由卫生部指定其代表我国参加世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO-ICTRP)的国家临床试验注册中心，并于同年被认证为WHO ICTRP的一级注册机构[1]。近年来，我国临床试验注册量呈不断上升趋势，截止2021年3月10日，已完成注册43107项，预注册36099项，补注册7005项，治疗性研究24427项，预防性研究184项，诊断试验2561项，病因学研究434项，预后研究294项，流行病学研究413项，相关因素研究2023项，观察性研究10702项。但总体的临床试验注册率仍然很低[2]。这主要是国内研究者对临床试验注册的知晓度低，对临床试验注册的目的理解错误所致。因此，本文旨在通过对ChiCTR的介绍，向更多的研究者普及相关知识，提高中国临床试验注册的注册率，提高临床试验透明度，从而促进临床试验的规范化。

1 临床试验注册时机

研究者应在开始募集第1名受试者之前完成试验注册。无论是否已获得伦理委员会审查批准，都可以先进行注册，但注册后需及时补充伦理委员会批件扫描件。

2 补注册临床试验获得注册号的时间

补注册为开始征募受试者或已纳入第1名受试者之后才申请注册。补注册试验需通过临床研究电子管理公共平台(ResMan)提交原始数据供审核和公示。ChiCTR要求，凡申请补注册者，需同时在www.chictr.org.cn和www.medresman.org提交注册表。ChiCTR开放ResMan，研究者即可建立数据库并提交原始数据。获得注册号的时间取决于申请者提交数据的时间。

3 ChiCTR是否受国际认可

ChiCTR是WHO ICTRP一级注册机构，国际医学期刊编辑委员会于2007年5月发表声明，承认WHO ICTRP认证的所有一级注册机构[1]。

研究者应注意实施地的注册原则。研究者根据试验的实施地选择注册中心，实施地在中国，应考虑在ChiCTR注册，且无需在其他中心注册。只有跨国多中心试验，需在实施试验的多个所在国同时注册，但需在WHO ICTRP申请唯一识别码(unique trial number, UTN)，以避免重复统计和区别重复注册。

4 申请注册程序

具体注册流程在ChiCTR有详细步骤，中国全科医学也在读者服务专栏刊登[3]。注册流程如下所示。

(1) 全部注册程序均为在线申报；

(2) 首先在ChiCTR网站上建立申请者账户：点击ChiCTR首页右侧的“用户登陆”区的“注册”；

(3) 弹出个人信息注册表，请将您的信息录入此表后点击“注册”，则您的账户就建立起来了；

(4) 返回ChiCTR首页；

(5) 在“用户登录”区输入您的用户名和密码，点击“登录”就进入用户页面；

(6) 点击用户页面上方的“注册新项目”，则出现注册表，在第一行的语言选择项选择“中、英文”注册；

(7) 将标注有红色“*”号的栏目填完后，点击注册表最后的”提交“；

(8) 如一次填不完注册表内容，可分步完成，每次均需选择“未填完”，并点击注册表下方的“保存”；

(9) 所有内容填完后请选择“待审核”和“保存”，然后点击“提交”；

(10) 在未完成审核前，申请表内容均可修改；

(11) 所有申请注册的试验均需提交伦理审查批件扫描件(扫描后在注册表中“伦理批件”上传文件中提交)；

(12) 所有申请注册的试验均需提交研究计划书全文和受试者知情同意书(模版可在网站“重要文件”栏中下载，电子版在注册表中“研究计划书”上传文件中提交)。研究计划书和知情同意书只限于用于注册中心在预审时了解注册研究的设计，以及该研究是否做了充分的准备，不会公开。

需要注意的是，为了推动我国临床试验的规范化和提高质量，注册中心要求按照药物临床试验质量管理规范(GCP)和临床试验方案规范指南(SPIRIT)制订研究计划书、病例观察表及知情同意书(SPIRIT下载地址：http://www.bmj.com/content/346/bmj.e7586.long)，为了便于研究者制订研究计划书，注册表中有研究计划书表格式模版，填注册表并点击“保存”后该模版即显示并可按表填入内容。

鉴于有的地区和单位在临床试验申请立项和资助时先要填报ChiCTR的注册号，为了帮助这些研究者立项，在未提供研究计划书的情况下只要所提交的注册表信息完整，也可先期获得注册，但务必于项目标书提交后立即与ChiCTR联系,补充提交研究计划书、知情同意书等材料。

(13) ChiCTR审核专家随时对完成的注册申报表进行审核；

(14) 如果资料有任何不清楚者，注册中心均会通过电子邮件或电话与申请者联系，商量、讨论或要求提供更为完善的资料；

(15) 如资料合格，审核完成后，自提交注册表之日起2周内获得注册号；

(16) 在获得注册号后第2周即可在WHO ICTRP检索到已注册试验，目前WHO ICTRP每周四更新。

5 进行临床试验注册，必填的内容

(1)填写语言可选择中文和英文同时填写或只填写英文；

(2)注册号状态：根据注册时临床试验的开展情况可选择预注册或补注册；

(3)注册题目；

(4)研究课题的正式科学名称；

(5)申请注册联系人姓名、联系电话、联系人电子邮件、通讯地址和所在单位；

(6)研究负责人姓名、电话、电子邮件和通讯地址；

(7)注册时是否获伦理委员会批准；

(8)若已获伦理委员会批准，填写伦理委员会批件文号、批准本研究的伦理委员会名称、伦理委员会联系人和伦理委员会联系地址；

(9)研究计划书(可根据需求选择上传文件/使用在线模板制订研究计划书)；

(10)知情同意书；

(11)研究实施负责(组长)单位、单位地址；

(12)国家、省(直辖市)、单位和具体地址；

(13)经费或物资来源；

(14)研究疾病(target disease)；

(15)研究类型：可选择干预性研究、预防性研究、诊断试验、病因学/相关因素研究、预后研究、流行病学研究、观察性研究、筛查、卫生服务研究、治疗研究、卫生服务研究和基础科学研究；

(16)研究设计：可选择横断面、非随机对照试验、队列研究、病例对照研究、随机平行对照、连续入组、诊断试验诊断准确性、诊断性病例对照试验、单臂、随机交叉对照、半随机对照、随机抽样、单病例随机对照研究、巢式病例-对照研究、不同剂量对照、整群随机抽样、整群随机分组、历史对照研究、病例研究和偏倚化抛硬币设计；

(17)研究所处阶段：可选择Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验，上市后药物、Ⅰ期+Ⅱ期、探索性研究/预试验、其他、治疗新技术临床试验、诊断试验新技术临床试验、回顾性研究；

(18)研究目的；

(19)纳入标准和排除标准；

(20)研究实施时间；

(21)征募观察对象时间；

(22)干预措施(可增加项目)；

(23)组别、样本量、干预措施和样本总量；

(24)研究实施地点(如有多个实施地点，可增加项目)：国家、省(直辖市)、单位(医院)和单位级别；

(25)测量指标(如有多个测量指标，可增加项目)：指标中文名、指标类型和主要指标/次要指标/附加指标/不良反应指标；

(26)采集人体标本(如有多种人体标本，可增加项目)：标本中文名、人体标本去向、使用后销毁/使用后保存/其他；

(27)随机方法(请说明由何人用什么方法产生随机序列)；

(28)研究对象是否签署知情同意书；