西妥昔单抗联合氟尿嘧啶、顺铂对中晚期食管癌患者血清肿瘤标志物水平的影响

张梦梦

(新郑市人民医院肿瘤血液科，河南 新郑 451100)

食管癌为临床常见消化道恶性肿瘤，起病比较隐匿，早期无明显症状，多数患者在初次确诊时已进展为中晚期，已错失最佳手术治疗时间，只能采用放化疗进行治疗以延长患者生存时间[1-2]。针对中晚期食管癌患者，临床多通过氟尿嘧啶、顺铂化疗方案治疗，药物作用于肿瘤细胞DNA，发挥抗肿瘤效果，控制病情进展，但整体效果欠佳[3]。近年来，随着研究的深入，分子靶向治疗已成为食管癌的重点研究方向[4]。表皮生长因子受体(EGFR)在上皮组织、间叶组织、神经组织中分布，可参与恶性肿瘤的发生、发展，为恶性肿瘤治疗的靶点之一[5]。西妥昔单抗属于可特异性作用于EGFR的单克隆抗体，可抑制肿瘤生长、分化，发挥抗肿瘤作用[6]。基于此，本研究旨在探讨西妥昔单抗、氟尿嘧啶、顺铂联合治疗食管癌患者的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年8月新郑市人民医院收治的96例中晚期食管癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组。观察组48例，女23例，男25例；年龄41～69岁，平均(55.1±5.1)岁；临床分期：14例Ⅱb期、20例Ⅲ期、14例Ⅳ期；体质量指数18.5～25.8 kg/m2，平均(21.9±1.4)kg/m2。对照组48例，女22例，男26例；年龄40～68岁，平均(54.8±4.9)岁；临床分期：16例Ⅱb期、19例Ⅲ期、13例Ⅳ期；体质量指数18.3～25.9 kg/m2，平均(21.9±1.5)kg/m2。两组一般资料均衡可比(P>0.05)，本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准

纳入标准：①均经病理组织检查确诊为食管癌；②均为中晚期；③预计生存期>6个月；④患者知情本研究，签署同意书。

排除标准：①合并重要器官功能障碍；②伴其他恶性肿瘤；③精神异常、认知功能障碍；④凝血功能障碍、免疫系统疾病；⑤对本研究涉及药物过敏。

1.3 方法

对照组采用氟尿嘧啶(山西普德药业有限公司，国药准字：H20051113)、顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字：H20010743)治疗，第1天至第3天，静脉滴注顺铂，75～100 mg/m2；第1天至第5天，静脉滴注氟尿嘧啶，750 mg/m2， 21 d为一个周期，治疗4个周期。观察组采用西妥昔单抗(Merck Europe B.V.，批准文号：S20171039)联合氟尿嘧啶、顺铂治疗，氟尿嘧啶、顺铂给药同对照组；第1天，静脉滴注西妥昔单抗，400 mg/m2，速度维持在5 ml/min，之后每周维持剂量为250 mg/m2，21 d为一个周期，治疗4个周期。

1.4 疗效评估标准

完全缓解(CR)：病灶消失，持续超过1个月；部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%，持续超过1个月；稳定(SD)：肿瘤病灶体积缩小<50%或增加<25%；进展(PD)：肿瘤病灶增加≥25%。CR、PR、SD计入疾病总控制率。

1.5 观察指标

①两组疗效。②两组治疗前后血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子B(VEGFB)水平。取患者晨起6 ml空腹静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，均分为两份，其中1份以酶联免疫吸附法检测血清VEGFA、VEGFB水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。③两组治疗前后肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、糖类抗原19-9(CA19-9)]。上述中，另1份血清采用化学发光法检测CEA、SCC、CA19-9水平。④两组治疗前后生活质量核心量表(QLQ-C30)评分。量表分值为28～112分，得分越高，生活质量越差。⑤两组不良反应发生率。包括骨髓抑制、恶心呕吐、胃肠道反应、白细胞减少等。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组疾病总控制率79.17%高于对照组的60.41%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 VEGFA、VEGFB水平

治疗前，两组血清VEGFA、VEGFB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清VEGFA、VEGFB水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清VEGFA、VEGFB水平比较

2.3 肿瘤标志物水平

治疗前，两组血清CEA、SCC、CA19-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清CEA、SCC、CA19-9水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肿瘤标志物水平比较

2.4 QLQ-C30评分

治疗前，两组QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组QLQ-C30评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组QLQ-C30评分比较(分，

2.5 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

流行病学调查结果显示，食管癌发病率较高，预后效果较差，5年生存率约为14%，严重威胁人们身体健康[7]。手术切除病变食管为治疗主要方式，但多数患者初次确诊时已为中晚期，只能采用以化疗为主的综合性治疗以延长患者生存时间。

氟尿嘧啶联合顺铂的化疗方案为中晚期食管癌常用治疗方式，其中顺铂属于细胞周期药物，可在细胞周期任意时期发挥作用，并可通过结合DNA链上碱基，破坏DNA结构、功能，抑制DNA合成，发挥抗肿瘤效果；氟尿嘧啶属于广谱抗肿瘤药物，进入机体后其尿嘧啶可侵入癌细胞生成氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧核糖尿苷酸转化为胸苷酸，进而抑制癌细胞形成，同时氟尿嘧啶在机体中可转化为氟尿嘧啶核苷，掺入RNA中干扰蛋白质合成，抑制肿瘤生长[8]。但临床应用显示，仅采用氟尿嘧啶联合顺铂治疗中晚期胃癌患者疗效并不能达到理想预期[9]。近年来，临床关于如何提升中晚期食管癌患者疗效进行研究总结，并尝试采用靶向药物联合化疗进行综合治疗以提高治疗效果，延长患者生存时间。EGFR被激活后可激发多种信号传导通路，这些信号传导通路相互作用、影响，组成一个复杂信号传导通路网，导致正常细胞发生恶变、增殖、转移，发生肿瘤，并促进病情进展；同时EGFR还可持续激活信号传导通路，导致细胞无限增殖、生长，食管癌患者中EGFR呈过表达状态，因此可将其作为治疗靶点[10]。西妥昔单抗属于EGFR抑制剂，可抑制EGFR活性，抑制细胞异常生长，发挥抗肿瘤效果。基于上述分析，本研究采用西妥昔单抗联合氟尿嘧啶、顺铂治疗中晚期食管癌患者发现，观察组疾病总控制率79.17%高于对照组60.41%，治疗后观察组QLQ-C30评分低于对照组，两组不良反应发生率比较无明显差异，可见西妥昔单抗联合氟尿嘧啶、顺铂治疗中晚期食管癌患者可在不增加不良反应的基础上提高疗效及生活质量。分析原因在于西妥昔单抗与EGFR具有较高亲和度，能竞争性结合EGFR，阻断受体激酶磷酸化并抑制EGFR激活，降低肿瘤细胞表面EGFR数量，抑制肿瘤细胞生长增殖，并杀死肿瘤细胞。同时，西妥昔单抗还可抑制酪氨酸激酶活性，阻断EGFR下游信号传导通路，导致细胞分裂停止在G1期，发挥抗肿瘤效果[11]。此外，肿瘤标志物为评估癌症患者病情程度的常用指标，其中CEA、SCC、CA19-9均为与食管癌密切相关的指标。本研究发现，治疗后观察组血清CEA、SCC、CA19-9水平低于对照组，由此进一步证实西妥昔单抗联合氟尿嘧啶、顺铂的抗肿瘤效果。VEGFA、VEGFB属于促血管生成因子，对血管通透性可产生影响，促使毛细血管及新生血管形成，为肿瘤提供营养，促使肿瘤发展[12]。本研究中治疗后观察组血清VEGFA、VEGFB水平低于对照组，由此推测西妥昔单抗不仅可作用于EGFR，还可通过抑制VEGFA、VEGFB水平发挥抗肿瘤效果，但相关具体机制尚未明确，仍需后续进一步探究。

综上所述，在氟尿嘧啶、顺铂的基础上联合西妥昔单抗治疗中晚期食管癌患者效果显著，可降低血清VEGFA、VEGFB及肿瘤标志物水平发挥抗肿瘤作用，提高生活质量，且安全性较高。