阿卡波糖联合格列美脲对2型糖尿病患者糖脂代谢及氧化应激反应的影响

李佳智，叶永浓

(1.南方医科大学南方医院白云分院内分泌代谢科，广东 广州 510407；2.汕头大学附属华新骨科医院药械中心，广东 广州 510000)

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢疾病，该病由多种病因引起，且易诱发一系列并发症，严重影响人们的健康和生活[1]。目前，临床多采取口服降血糖药或注射降糖、降脂药物进行治疗，但由于该疾病的特殊性，患者需长期用药，部分降血糖药物起效较慢且不良反应较多，治疗效果不理想。阿卡波糖是一种α葡萄糖苷酶抑制剂，可延缓碳水化合物在肠道吸收，减少餐后高血糖对B细胞的刺激，增加胰岛素敏感性[2]。格列美脲是一种长效磺酰脲类口服降糖药，能够与B细胞小分子蛋白结合，促进胰岛素分泌，同时提高周围组织对胰岛素敏感性[3]。基于此，本研究探讨阿卡波糖联合格列美脲对2型糖尿病患者糖脂代谢及氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年11月至2020年11月就诊于南方医科大学南方医院白云分院2型糖尿病患者92例，按照随机数字表法将其分为两组，每组46例。观察组男25例，女21例；年龄35～66岁，平均(50.5±3.6)岁；病程2～7年，平均(4.5±1.3)年。对照组男20例，女26例；年龄34～68岁，平均(51.1±3.1)岁；病程2～6年，平均(4.1±1.4)年。两组性别、年龄、病程比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中相关诊断标准；年龄>30岁；获本医院医学伦理委员会批准；患者意识清晰；病例资料完整；患者对本研究知情且签订同意书。

排除标准：脏腑器质性病变者；1型糖尿病患者；心脏手术史；神经系统疾病者；妊娠及哺乳期妇女；无法完成本次研究者。

1.3 方法

对照组采用格列美脲(山东新华制药股份有限公司，国药准字：H20010571)，早餐前30 min口服，起始剂量为1 mg/次，1次/d，后期血糖控制稳定，维持该剂量；血糖控制不理想，可增加至最大剂量3 mg/次，1次/d。持续治疗3个月。观察组在此基础上加用阿卡波糖(北京福元医药股份有限公司，国药准字：H20193360)，与早餐第一口饭同时嚼服，初始剂量为50 mg/次，3次/d，后期可根据病情逐渐加至最大剂量100 mg/次，3次/d。持续治疗3个月。

1.4 观察指标

①糖脂代谢。血糖：采用鱼跃590血糖仪(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)；血脂水平：采用全自动血脂检测仪(型号：MC-6200)检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平。②氧化应激反应。治疗前后，采集患者5 ml清晨空腹静脉血，将血液标本置于离心机内以3 500 r/min速度离心10 min后取上层血清，以水溶性四唑盐法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)，以高效液相色谱荧光法检测3-硝基酪氨酸(3-NT)，以比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。③不良反应。包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻、低血糖反应等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 糖脂代谢情况

治疗前，两组FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组糖脂代谢情况比较

(续表1)

2.2 氧化应激反应

治疗前，两组SOD、3-NT、GSH-Px比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组SOD、GSH-Px水平均高于对照组，3-NT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激反应比较

2.3 不良反应

两组不良反应发生率比较，无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

糖尿病是一种代谢紊乱综合征，患者长期处于高水平血糖状态，严重干扰机体正常脂质代谢，根据其发病原因可分为1型糖尿病和2型糖尿病[5]。在2型糖尿病中，高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用缺陷而引起，表现为碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢异常，因此对2型糖尿病患者，以增加胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗治疗为主[6-7]。

格列美脲是一种长效磺酰脲类降糖药，具有独特双重药理特性，刺激胰岛细胞分泌的同时，利于胰岛素释放，达到快速降糖作用，胰外帮助葡萄糖代谢[8-9]。格列美脲具有与受体结合快、与膜受体作用时间短、降糖快的特点，还可通过对葡萄糖转运蛋白增加，加强非氧化代谢作用，进而减低血糖。本研究结果显示，观察组FPG、2 hPBG、HbA1c、TG、TC水平均低于对照组，SOD、GSH-Px水平均高于对照组，3-NT水平低于对照组，且两组不良反应无统计学差异，表明阿卡波糖与格列美脲治疗2型糖尿病患者具有较高的应用价值。阿卡波糖具有可逆性可抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-淀粉酶，有效缓解肠道内碳水化合物吸收和代谢，减慢葡萄糖吸收速度，促使胰岛素分泌，减缓餐后血糖升高，使机体血糖处于稳定状态[10-12]。此外，阿卡波糖还具有降低甘油三酯的作用，抑制脂肪生成，降低体质量，进而改善血脂指标。阿卡波糖联合格列美脲使用，可有效发挥其协同作用，有利于改善患者机体代谢缺陷，从而使患者糖脂代谢控制在正常范围内，减少氧化应激反应发生，疗效优于单纯口服格列美脲。

综上所述，阿卡波糖联合格列美脲可有效降低2型糖尿病血糖水平，改善血脂水平，缓解氧化应激反应，安全性较好。