氯吡格雷对冠心病介入治疗患者的血栓素B2水平、血小板聚集率及预后影响①

乔 崇，柴志勇，申文宇，刘 琳，李京倡

(南阳市中心医院心内一科，河南 南阳 473000)

冠心病主要是由胆固醇与其他沉积物组成的斑块积聚于动脉壁内，促使冠状动脉闭塞而导致，常表现出呼吸短促、胸痛等病理学症状，若未得到及时治疗，易诱发多种心血管不良事件，给患者生命安全带来严重威胁[1]。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)作为治疗冠心病的首选措施，能够有效疏通患者的阻塞动脉，恢复其心肌灌注[2]。然而手术在操作过程中易引发血栓破裂，产生微小碎片，进而再次阻塞血管，不利于预后。阿司匹林能够抑制血小板聚集，预防血栓产生，在冠心病介入治疗患者中广泛应用[3]。然而药物的长期使用患者易产生阿司匹林抵抗，影响治疗效果。氯吡格雷作为血小板抑制剂，常用于治疗血小板聚集引发的冠脉循环障碍[4-5]。基于此，本研究分析氯吡格雷在冠心病介入治疗患者中的应用效果，旨在为临床寻求更为安全有效的治疗手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2020年8月南阳市中心医院行冠心病介入治疗的88例患者，将其随机分为对照组和观察组，每组44例。对照组男26例，女18例；年龄34～68岁，平均(58.5±2.7)岁；病程2～9年，平均(5.2±0.4)年。观察组男25例，女19例；年龄35～69岁，平均(58.6±2.7)岁；病程3～10年，平均(5.3±0.4)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①符合《心血管病诊疗手册》[6]中冠心病有关诊断；②伴有胸痛、呼吸短促症状；③患者与其家属知晓本研究并同意参与。

排除标准：①肝、肾功能严重不足者；②神经系统紊乱者；③对本方案所用药物过敏者；④心律失常者；⑤传染性疾病者。

1.2 方法

对照组术前予以阿司匹林肠溶片(河北御芝林药业有限公司，国药准字：H20067689)，口服，术前为300 mg/次，术后调整剂量为100 mg/次，1次/d。观察组在此基础上给予硫酸氢氯吡格雷(常州制药厂有限公司，国药准字：H20153216)，口服，术前为600 mg/次，术后为150 mg/次，1次/d，于第3天调整药量为75 mg/次。两组术后均连续用药6个月。

1.3 观察指标

①凝血功能指标。采集患者清晨空腹静脉血5 ml，采用全自动血凝仪检测两组纤维蛋白原(FIB)水平、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。②血栓素B2(TXB2)水平。抽取患者治疗前、治疗6 h、治疗12 h的3 ml静脉血，离心获取血清后，采用放射免疫法检测其TXB2水平。③血小板聚集率(MPAR)。分别于治疗前、治疗6 h、治疗12 h抽取患者3 ml静脉血，分离获得血清后，使用血小板聚集仪以动态透光比浊法测定其MPAR。④心血管不良事件。记录两组出血、再次梗死、血栓形成等心血管不良事件发生率。⑤不良反应。记录两组治疗期间头痛、恶心等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 凝血功能指标

治疗6个月后，两组的各项指标均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗6个月后观察组的FIB高于对照组，PT、APTT短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组凝血功能指标比较

2.2 TXB2、MPAR

治疗6 h、12 h后，两组的TXB2与MPAR得到明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗6 h、12 h后观察组的TXB2、MPAR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组TXB2、MPAR比较

2.3 心血管不良事件

观察组心血管不良事件发生率4.55%，低于对照组20.45%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心血管不良事件比较(n，%)

2.4 不良反应

对照组2例头痛，3例恶心，不良反应发生率为11.36%(5/44)；观察组1例头痛，1例恶心，不良反应发生率为4.55%(2/44)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

冠心病是因冠状动脉粥样硬化引起的冠状动脉腔阻塞或狭窄所致，严重影响患者身心健康。既往临床多采用PCI治疗，可通过疏通患者堵塞血管，恢复再次供血，大幅提高患者存活率[7]。然而手术会对冠状动脉血管造成一定刺激，导致血管痉挛、血小板活化等，易产生无复流现象，影响患者术后恢复。因此，术后合理使用抗血小板药物具有重要意义。

通常状况下，人体TXB2与前列腺素维持平衡状态，以此维持血管收缩功能。然而冠心病发病及手术，均会对该平衡状态造成破坏，促使TXB2含量升高，继而阻塞血管[8]。阿司匹林作为常用抗血小板药，口服后易于被上消化道吸收，且半衰期较长，通过抑制环氧化酶-1，以此减少血栓素形成，抑制血小板聚集，进而改善患者凝血功能。同时，该药还能够增强纤维蛋白渗透性，加快血栓溶解，有效防止血栓形成[9]。然而阿司匹林存在个体差异性，少数患者服用后常无法及时控制病情，远期疗效较差，故临床多采取双抗治疗。本研究结果显示，观察组FIB水平高于对照组，PT、APTT短于对照组，TXB2、MPAR和心血管不良事件发生率低于对照组，说明氯吡格雷在冠心病介入治疗患者中疗效确切，可改善凝血功能，调节TXB2与MPAR，降低心血管不良事件发生率。氯吡格雷作为二磷酸腺苷受体拮抗药，口服给药后具有较高的生物利用率，通过选择性抑制ADP与血小板膜受体结合，阻断纤维蛋白原与糖蛋白GPⅡb/Ⅲ a受体相结合，抑制纤维蛋白原受体活化，从而降低MPAR达到改善凝血功能目的[10-11]。氯吡格雷还可通过阻止二磷酸腺苷受体扩增血小板，抑制血小板活化，进一步降低MPAR[12]。氯吡格雷不受抗酸剂与食物影响，药效发挥较为迅速，给药15 min即可发挥作用，能够尽早改善冠脉血液循环，避免无复流等现象出现，减少心血管不良事件发生。此外，本研究在给药时严格控制给药剂量，可减少不良反应发生，提高治疗的安全性。

综上所述，在冠心病介入治疗患者中加用氯吡格雷安全可靠，能够有效降低TXB2和减缓MPAR，改善机体凝血功能，降低心血管不良事件发生率，利于预后。