孟鲁司特及酮替芬治疗支气管哮喘的临床价值分析

高文君，候秀云

（成都市新都区中医医院，四川 成都 610500）

呼吸系统疾病中，支气管哮喘发病风险较高。相关文献报道，支气管哮喘在儿童群体中发病风险为3.0%、在成人群体中发病风险为1.0%[1]。支气管哮喘典型症状为咳嗽、咳痰、喘息、气促、胸闷等，常于夜间发病，凌晨加重，且目前临床尚无高效根治药物，治疗多以改善哮喘症状、控制病情进展为主。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂，选择特异性较高，可控制支气管哮喘患者气道炎症，目前已作为哮喘患者长期用药应用于临床；酮替芬可抑制白三烯、拮抗H1 受体，用于支气管哮喘治疗中效果良好。本文选取92 例支气管哮喘患者探究孟鲁司特与酮替芬应用价值，报告如下。

1 资料和方法

1.1 资料

研究样本就诊时间2020年4月-2021年5月，共计92例，随机分组。酮替芬组，男女比例27：19，年龄41-69 岁，均值（54.08±3.64）岁，病程均值（4.71±1.12）年；孟鲁司特组，男女比例28:18，年龄42-70 岁，均值（55.13±3.69）岁，病程均值（4.73±1.34）年。选入支气管哮喘样本资料对比，P＞0.05。

1.2 选入排除标准

选入标准：符合支气管哮喘诊断标准；具体支气管哮喘用药指征；可耐受孟鲁司特与酮替芬治疗；知情同意。排除标准：伴心脑血管疾病者；伴免疫系统疾病者；伴脏器病变者；本文药物过敏史者；妊娠期女性。

1.2 治疗方法

酮替芬组给予酮替芬（上海复旦复华药业有限公司；国药准字H31021365；规格1mg）治疗，2 次/d，单次剂量1mg。给药12 周。

孟鲁司特组给予孟鲁司特（鲁南贝特制药有限公司；国药准字H20083372；规格10mg） 治疗，1 次/d，单次剂量10mg。给药12 周。

1.3 观察指标

利用FUKUDA SANGYO 肺功能检测仪，监测患者治疗前后呼吸最大峰流速（PEF）差异；利用美国胸科学会（ATS）25 分制哮喘控制测试表，分析两组治疗前后哮喘控制评分，25 分表明完全控制，20-24 分表明控制良好，20 分以下表明未控制。

1.4 统计学研究

利用SPSS 21.0 软件对支气管哮喘患者数据进行统计计算，%、±s 描述计数、计量指标，χ2或t对不同用药方案疗效进行检验。P＜0.05，存在对比意义。

2 结果

酮替芬组支气管哮喘患者用药后呼吸最大峰流速（7.21±0.72）L/min、哮喘控制评分（25.11±2.12）分等指标均高于孟鲁司特组（5.61±0.64）L/min、（18.94±2.37）分，P＜0.05；给药前两组通气功能指标对比，P＞0.05。如表1。

表1 支气管哮喘通气功能分析表（±s）

组别酮替芬组（n=46）孟鲁司特组（n=46）t P呼吸最大峰流速（L/min） 哮喘控制评分（分）治疗前4.79±0.52 4.77±0.55 0.1133＞0.05治疗后7.21±0.72 5.61±0.64 5.0933＜0.05治疗前14.96±1.46 14.95±1.44 0.1953＞0.05治疗后24.61±2.12 19.94±2.37 4.3594＜0.05

3 讨论

支气管哮喘诱因繁杂，由人体内多种类型细胞共同作用引发，包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞或中性粒细胞等，是临床常见慢性炎性病变，典型病理特征为气流受阻，具有可逆性，可引发胸闷、喘息、气促、咳嗽等症状，高发于清晨、夜间。发生支气管哮喘后，若未及时给予医疗干预，可诱发肺气肿或肺心病，致患者死亡，因此发生支气管哮喘后，需积极防治。结合支气管哮喘发病机制分析，相关学者认为与多基因遗传有关，且目前临床尚未研制支气管哮喘特效治疗方案，但长期坚持服药可有效控制哮喘病情、预防哮喘复发。相关文献报道，白三烯受体拮抗剂与抗组胺药用于支气管哮喘治疗中，可有效改善患者肺功能，抑制哮喘进展，但临床尚未明确上述药物作用机制，因此临床用药需综合考药物安全性、有效性及患者遵医用药性[2]。本文研究中，选入支气管哮喘患者均未出现严重药物副反应，所有患者均完成研究。

分析支气管哮喘发病机制，白三烯为哮喘发生、进展过程中重要炎性介质，直接影响着气道炎性反应。此外，支气管哮喘患者体内白三烯含量高于健康人体，在气道内以LTC4、LTD4 形式存在，主要来源于中性粒细胞、嗜酸粒细胞等炎性细胞，可刺激平滑肌收缩、提升气道血管通透性，进而增加粘膜渗出、水肿风险，诱发气道高反应性。此外，白三烯是花生四稀酸代谢产生脂质介质，一旦机体内白三烯含量过高，就会诱发支气管痉挛，提升支气管高反应性，同时可刺激呼吸道平滑肌持续收缩，且糖皮质激素无法影响白三烯释放、合成过程，因此常规布地奈德类糖皮质激素药物治疗支气管哮喘效果不佳，因此确定高效白三烯受体拮抗剂治疗仍为临床研究热点。近年来，临床发现孟鲁司特治疗支气管哮喘效果良好，已逐渐应用于临床，可作用于白三烯结合受体过程，抑制白三烯生物效应，进而改善气道痉挛、消除粘膜肿胀、恢复正常肺功能，进而缓解咳嗽。对比常规糖皮质激素类药物治疗支气管哮喘，无法抑制白三烯释放、合成，孟鲁司特效果更佳。孟鲁司特属于半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，具有高选择性，可抑制、预防白三烯受体引发气道嗜酸粒细胞浸润与支气管痉挛，且孟鲁司特还可减轻变应原、运动、二氧化硫等等因素诱发支气管痉挛，进而改善患者肺功能，减少哮喘急性发作次数与发作频率。目前为止，孟鲁司特是临床应用白三烯受体拮抗剂中，特异性、疗效最强制剂，用于支气管哮喘患者治疗中，作用机制如下：抑制白三烯结合机体内各细胞表面受体，进而抑制白三烯炎性作用；抑制炎性细胞、炎性因子聚集、释放，进而缓解粘液水肿，降低气道分泌物含量。总结而言，孟鲁司特可作用于炎性因子、炎性细胞，减少气道分泌物，同时可稀释黏液，用于缓解支气管哮喘患者气道痉挛、气道高反应性中具有重要作用，但调整气道功能效果不佳。结合临床实践分析，支气管哮喘进展与炎性作用、变态反应有关，因此可采取H1 受体拮抗剂酮替芬治疗，以达抗炎、抗敏、抗变态反应作用。酮替芬可稳定支气管黏膜处嗜碱粒细胞、肥大细胞等细胞膜结构，以抑制炎性细胞致敏活性，抑制机体释放白三烯、组胺等炎性介质，同时可作用于已释放组胺，抑制其活性，维持组胺在非活化状态，进而抑制气道局部炎性细胞聚集。此外，酮替芬为非亲脂型结构，因此不易经过血液、脑脊液屏障，不会影响中枢系统正常功能，适用于儿童支气管哮喘患者治疗中。总结而言，酮替芬用于支气管哮喘治疗中，具有如下药理作用：具有拮抗组胺作用，进而减少哮喘复发，同时可抗炎性介质，从各方面抑制哮喘刺激因子；具有嗜碱粒细胞膜、肥大细胞膜保护效应，进而机体释放炎性因子；具有抑制CD 细胞释放淋巴细胞活性作用，进而抑制机体合成免疫球蛋白E，发挥抗炎效果。此外，酮替芬经肝、肾、肺排泄，用药15-21d 可发挥临床效果，长期用药期间无耐药反应，用药安全性更佳。但部分文献报道，长期服用酮替芬治疗，胃肠反应、肝功能异常等用药不良反应风险较高，用药安全有待进一步研究[3-4]。结合本文数据分析，酮替芬组支气管哮喘患者呼吸最大峰流速（7.21±0.72）L/min、哮喘控制评分（25.11±2.12）分均高于孟鲁司特组，P＜0.05。分析原因可知，酮替芬能够抑制机体释放慢反应物，具有抗组胺、抗炎、抗过敏效果，同时可抑制钙离子内流，抑制细胞发生去极化，进而抑制炎性反应，改善气道高反应性，且酮替芬经肝肾代谢，对机体内其他器官与神经系统几乎无影响，患者耐药性低，适用性更高，患者不良反应少，依从性好[5]。本次研究虽能为支气管哮喘患者临床用药提供理论依据，但研究中仍存在一定局限：研究中支气管哮喘患者分组、收集数据、处理数据环节由多名工作人员完成，可影响统计结果；由于支气管哮喘患者年龄、病程、病史不同，因此给药方案、给药剂量存在一定差异，本文未重点分析变量影响[6]；本研究未延长随访时间，对孟鲁司特与酮替芬远期疗效研究有限；本研究引入样本存在地域局限性，数量较少，后续需增加支气管哮喘样本数量，开展多中心、高质量研究，以为后期临床治疗提供参考。

综上所述，支气管哮喘患者选取酮替芬治疗，可减少哮喘发作次数，改善咳嗽、咳痰、喘息等哮喘症状，还可调节支气管通气功能，整体疗效优于常规药物孟鲁司特，提示酮替芬治疗可推广应用。