乳腺韧带样纤维瘤病CTNNB1基因突变率较低而APC基因突变率较高

Norkowski E, Maslliah-Planchon J, Guellec S L,etal. Lower rate of CTNNB1 mutations and higher rate of APC mutations in desmoid fibromatosis of the breast: a series of 134 tumors. Am J Surg Pathol, 2020,44(9):1266-1273.

韧带样纤维瘤病(DF)是一类少见且具有局部侵袭的非转移性纤维母/肌纤维母细胞性肿瘤，有复发倾向和不可预期的临床病程，因此，新的处理标准就是观望或等待。DF的分子特征是Wnt/β-catenin旁路途径活化致CTNNB1或APC基因突变(两者互斥)。

乳腺韧带样纤维瘤病(DFB)罕见，约占乳腺肿瘤发生率的0.2%，诊断困难，需与乳腺化生性癌及其他梭形细胞病变相鉴别。该实验选取134例DFB，女性126例，男性8例。剔除6例(4.5%)DNA质量较差无法行测序分析，另128例DFB分别行Sanger测序或Sanger+二代测序(NGS)，结果，两种方法检测CTNNB1突变率分别为65.6%(84/128)和77.7%(87/112)，而APC突变率为11.8%，高于全位点DF突变率。剔除2例家族性腺瘤性息肉病，APC在DFB中的突变率为10.7%。DFB中CTNNB1突变分布与全位点DF不同，T41A突变率(68.9%)较高，S45F突变率(5.7%)较低，S45T突变率(12.6%)相似。通过采用两种测序法结合并以两步法顺序(先Sanger再NGS检测)可以提高CTNNB1突变的检出率，使野生型DFB的检出率由34.4%降至9.8%，进而提高了DFB的诊断率。

综上所述，在乳腺梭形细胞病变中除广泛应用免疫组化外，3号外显子CTNNB1基因突变的检出对DFB的诊断具有高度特异性，同样，APC基因突变在DFB的致瘤机制上具有重要性。作者认为该实验对患者的治疗及预后具有重大意义。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/1福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000；2中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院病理科，福州 350001)