慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗必要性的研究进展

秦小花

（灵川县人民医院，广西 桂林，541299）

根据相关报道，在全世界范围内慢性乙肝病毒携带者所占比例达到3%-5%，且有地域性差异。我国约有7000万人，患者在感染该类病毒之后，如果任其发展，最终罹患慢性乙型病毒性肝炎、重型肝炎、肝硬化、肝细胞癌的可能性会明显加大[1]。相关领域进行的研究显示，一半以上的肝细胞癌患者的发病是由于HBV感染，尽管乙肝疫苗目前已经完全普及，乙肝发生率、传播率明显降低，但对于HBV-DNA载量水平较高的孕妇所生的新生儿疫苗的效果并不明显[2]。目前，对乙肝病毒携带者还缺乏有效的治疗方法，且核苷酸类似物在短时间内不能够对乙肝病毒进行根除，而长抗病毒治疗，产生耐药性和不良反应的可能性较大，使乙肝病毒携带者是否需要抗病毒治疗出现了较大的争议[3]。本文主要从携带者特点、抗病毒治疗必要性、可行性等几个层面入手，对慢性乙肝病毒携带者接受抗病毒治疗的研究进展情况实施综述。

1 携带者特点

1.1 病原学特点 慢性乙肝病毒携带者具体指的是乙型肝炎表面抗原的检测结果持续6个月以上表现为阳性，以丙氨酸氨基转移酶为代表，肝功能相关生化指标出现持续性异常，且没有观察到有厌油、纳差、肝区疼痛等症状[4]。乙肝病毒的复制，将会对慢性乙肝病毒携带者的预后情况造成较大的不利影响，可分为活跃期与非活跃期两个不同阶段。对于乙肝病毒感染者，病毒颗粒能够通过胞饮等作用，直接进入到肝脏细胞当中，在生物酶的催化作用下，形成一种相对稳定的双链共价闭合环DNA，成为乙肝病毒基因转录的模板；在抗病毒治疗的过程中，患者血清乙型肝炎表面抗原水平迅速下降，说明免疫得到有效控制，亦能够说明该方法治疗的有效性，能真正实现病毒学的应答。因此，慢性乙肝病毒携带者在实施治疗过程中，可以使加强血清乙型肝炎表面抗原水平，从而对患者的预后进行评估[5]。

1.2 病毒免疫学特点 研究表明，慢性乙肝病毒携带者体内的乙肝病毒，不会对肝细胞造成直接的伤害，但可以对HLA-1限制性细胞毒性T细胞介导过程产生诱导作用，对肝细胞表面所携带的乙肝病毒抗原产生免疫应答反应。因此，临床上多数情况下会以保护性免疫反应对乙肝病毒进行控制，消除被感染肝细胞。同时，患者在发生感染之后，该类病毒在其机体内持续存在时间和临床干预结果，由病毒因素、宿主免疫状态两方面因素共同决定[6]。成人期感染乙肝病毒后多数情况下会呈一定的自限性，以急性肝炎为主要表现；年龄较小者感染后，会产生免疫耐受，较长时间内不会致病。乙肝病毒感染在早期阶段逃避免疫识别的一个重要原因在于，对乙肝病毒感染免疫非特异性免疫系统的识别效应不是十分理想，且多种免疫因子会参与其中[7]。

1.3 病理学特点 既往谷丙转氨酶水平异常增高的慢性乙型肝炎患者，是临床进行肝脏组织学研究的主体，病情较强的慢性乙肝病毒携带者或尚未发生病变的肝脏当中，不会有明显的病理学改变。但近年来的相关研究结果显示，转氨酶水平正常并不能充分说明，肝脏没有纤维化或炎症坏死病变发生。国外的相关研究表明，对于慢性乙肝病毒携带者组织学，能够表现为不同程度肝细胞变性、坏死、肝脏纤维化等病理学改变[8]。

2 抗病毒治疗必要性 慢性乙型肝炎治疗的方法相对较多，但无论何种方法均能够对病毒的复制进行抑制，使肝细胞炎性坏死、肝脏纤维化程度减轻，达到延缓病情，降低并发症的目的。因此，加强病情评估可以充分明确病情和预后。但肝脏病理学检测的风险性和创伤性较大，检查期间发生出血、感染等不良事件的可能性较大，患者往往不易耐受。研究表明，丙氨酸氨基转移酶在肝细胞浆内大量存在，当发生感染后会对肝细胞造成损伤，以血清ALT水平异常升高为表现，可以对肝脏炎症反应及治疗预后情况进行反映[9]。从慢性乙肝病毒携带者的自然史、肝脏病理学方面能够看出，慢性乙肝病毒携带者不是健康病毒携带者，且ALT水平不作为抗病毒治疗的适应证，其异常程度，可以对免疫强度进行充分反映，但不能够对肝纤维化改变和肝实质炎症活动情况进行明确。

3 可行性

乙肝病毒在上世纪的六十年代被首次发现，且经过多年的不断发展，临床对于慢性乙肝病毒携带者的治疗，已经从以往单纯的保肝治疗，逐步过渡到了主动的抗病毒治疗。干扰素、核苷酸类似物广泛的应用于慢性乙肝病毒感染患者的治疗过程中。随着近些年来抗病毒药物的不断发展和更新，临床相关研究证实，积极实施抗病毒治疗，不仅仅可以对患者乙肝病毒特异性T细胞功能的恢复产生一定的帮助作用，使HBV-DNA载量水平降低，还可以使传染性、疾病进展速度减慢，逆转肝纤维化与早期肝硬化病变。因此，对于慢性乙肝病毒携带者应以适当的时机接受抗病毒治疗[10]。