肿瘤间质比在恶性肿瘤预后评估中的应用研究进展

赵涛

（融安县人民医院，广西 柳州，545400）

肿瘤间质比简言之围绕着肿瘤细胞周围间质组织的比例，现已被证实，其在多种恶性肿瘤预后情况评估中应用价值高[1]。恶性肿瘤严重威胁人类健康，此类疾病治疗后患者依旧可能出现复发、转移等情况，严重威胁患者生命安全、缩短患者生存周期。因此，在临床上采用科学有效的方式，全面评估患者恶性肿瘤预后情况，对于有效预防癌症患者出现复发等具有积极意义[2]。间质细胞是肿瘤组织主重要组成部分，在正常组织中，间质细胞可以起到很好地抑制细胞增殖作用，但在肿瘤组织中，间质细胞发生改变，影响着肿瘤细胞转移、侵袭、生长等。

1.肿瘤间质细胞分析

间质细胞是肿瘤组织中重要的组成部分，其包括平滑肌细胞、血管细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、上皮细胞、免疫系统相关细胞等[3]。其中不同细胞肩负着不同的功能，在探究肿瘤组织发展、转移等方面发挥着重要的作用。研究相对较多的肿瘤间质细胞主要包括免疫细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞。（1）免疫细胞。免疫细胞主要包括中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞等，这些免疫细胞可能会被肿瘤组织招募，当这些细胞进入肿瘤组织中后，会分化成相关单核肿瘤细胞。在乏氧、坏死区域，肿瘤相关单核细胞出现概率高。单核细胞出现后，会对内皮细胞行为因子产生影响。（2）成纤维细胞。成纤维细胞在肿瘤间质细胞内占有很重要的地位，是细胞外基质产生的主要细胞。成纤维细胞主要功能为进行V型、Ⅲ型、Ⅰ型纤维连接蛋白、胶原蛋白沉积的储存工作，分泌层连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白形成基膜。细胞外基质受金属基质蛋白酶介导、外基质蛋白产生等影响，处于不断变化之中。肿瘤组织中成纤维细胞激活表型同创伤愈合时成纤维细胞激活相同，被激活的成纤维细胞被称之为肿瘤相关成纤维细胞，此类细胞被永久性激活，无法被清除或者清除。在肿瘤生长、肿瘤转移、血管生成等方面肿瘤相关成纤维细胞起着十分重要的作用。（3）血管内皮细胞。在肿瘤形成与发展过程中，肿瘤组织的生长离不开相应复杂的血管网络支持，血管内皮生长因子在肿瘤组织发展过程中发挥着十分重要的作用。血管内皮生长因子诱导下，血管生成分布不均、分支不恰当、形状不一、无典型的毛细血管与动脉血管之分，存在动静脉分流情况。这些由于血管内皮生长因子诱导下出现的血管，一般具有很高的间隙压力，使得组织乏氧增加，产生更多内皮生长因子，促进肿瘤细胞增殖[4]。

2.肿瘤间质比在恶性肿瘤预后评估中应用效果

肿瘤细胞通过对趋化因子、细胞因子分泌等，构建免疫耐受、慢性炎症环境，以达到使得肿瘤细胞在快速成长的同时，避免被免疫介导清除[5]。在肿瘤细胞分泌细胞因子中，肿瘤组织各细胞变化不同，为通过不同细胞构成成分之间关系评估肿瘤情况提供支持。肿瘤间质比可对患者恶性肿瘤的转移与侵袭生物学过程产生影响，这些影响为探究恶性肿瘤患者预后情况提供帮助。当前关于肿瘤间质比在评估恶性肿瘤预后上应用逐渐广泛，应用于消化系统肿瘤、乳腺癌、脑部肿瘤等方面应用价值高。罗欣、李继昌、马那琦[6]研究，分析肿瘤-间质比例对胃癌患者预后的预测价值，结果提示多间质患者的5年总生存率为25.9%，明显低于少间质患者的81.5%，多间质患者的5年无进展生存率为19.2%，明显低于少间质患者的72.8%。研究结果表明在胃癌切除术后，肿瘤间质比对远期预后影响大。肿瘤间质比在鉴别淋巴结转移乳腺癌患者预后情况上具有积极意义，对于探究此病预后改善方案具有重大意义。安杰、曾令瑞、宋婷婷等人[7]研究，分析肿瘤间质比和肿瘤浸润淋巴细胞对淋巴结转移乳腺癌预后的影响，结果显示乳腺原发癌中肿瘤间质比低间质组患者总生存率和无瘤生存率明显高于高间质组，淋巴结转移癌中肿瘤间质比低间质组患者无瘤生存率明显高于高间质组，原发癌和淋巴结转移癌同为低间质组时，原发癌低间质组提示预后更好。肿瘤间质比在分析脑部肿瘤方面也具有积极的意义，通过对肿瘤坏死因子诱导蛋白表达分析，观察脑部肿瘤发展情况，以为脑部肿瘤患者预后改善提供支持。刘玉清、柴睿超、李阳芳等人[8]研究，分析肿瘤坏死因子α诱导蛋白6基因在脑胶质瘤中的表达及其临床意义，结果显示在基因组图谱计划和癌症基因组图谱计划数据库中，肿瘤坏死因子α诱导蛋白6在世界卫生组织分级Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤中的表达水平逐渐升高。

在评估恶性肿瘤患者预后情况上，除采用肿瘤间质比之外，还可以联合肿瘤间质比同免疫评分等方式，以通过更为综合方式，科学评估肿瘤患者预后情况。郑博文、邹明向、刘福生等人[9]研究，分析肿瘤间质比及联合免疫评分对预测脊柱脊索瘤患者生存预后的意义，结果显示在肿瘤间质比评估方面存在很强的相关性；肿瘤间质比、1S、周围肌肉浸润、肿瘤分期、手术切除方式与OS存在相关性。

3.肿瘤间质比在恶性肿瘤预后评估中应用展望

在恶性肿瘤预后评估中，可以采用肿瘤间质比分析，以掌握患者预后情况[10]。

肿瘤间质比在评估恶性肿瘤患者预后情况上具有重复性高、额外费用少、简单易于操作等特点，将其同病理常规检查相结合，可以更好掌握患者病情，为患者生命周期延长提供帮助。尽管肿瘤间质比应用价值高，但在实际应用各种需要关注以下几点：（1）深入研究其应用价值。多数研究停留在样本量相对较小的严重，缺乏大样本随机对照研究。（2）拓展肿瘤间质比在恶性肿瘤预后评估中应用研究范围。当前关于肿瘤简直比在恶性肿瘤评估研究范围还不够广泛，在一些不常见恶性肿瘤预后评估上应用研究不足。（3）肿瘤间质比影响肿瘤预后的详细机制仍需要不断探索。

综上所述，恶性肿瘤预后评估中肿瘤间质比应用价值高，值得深入研究，在未来研究中需要注重拓展肿瘤间质比在恶性肿瘤预后评估中应用研究范围、肿瘤间质比影响肿瘤预后的详细机制等，为肿瘤间质比临床广泛应用提供支持。