右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展

覃雪芳

（宜州区人民医院，广西 河池，546300）

右美托咪定是新一代α2-肾上腺素受体激动剂，对α-1肾上腺受体的亲和力较其他药物更高[1]，具有收缩外周血管作用及交感神经特性，可引发机体血液动力学改变，如短暂性高血压、心动过缓及低血压等。将其应用于临床麻醉中可诱导类似于自然的无意识状态，在患者受到外界刺激后可配合医生完成指令，刺激消失后，患者可继续处于镇静状态，这一过程中不仅不对患者呼吸功能产生抑制，更可发挥保护神经功能的作用；同时还可减轻围麻醉期插管及拔管反应，通过有效降低术后应激反应水平达到促进患者术后恢复的目的。本文现就右美托咪定应用于临床麻醉中的进展综述如下。

1.作用机制

右美托咪定的作用机制与常规镇静药物不同。α2-受体密度最高点主要位于蓝斑中，蓝斑中突触前激活的α2-A肾上腺受体通过抑制去甲肾上腺素（NE）的释放发挥镇静与催眠的作用[2]。同时，蓝斑作为降低NE通路的原始位点，是一种调节疼痛神经传递的重要调制器，通过这一部位对α2-肾上腺素进行刺激可终止疼痛信号的传导从而发挥镇痛作用[3]。中枢神经系统（CNS）中的α2-肾上腺素受体的突触后激活使交感神经活动降低从而造成血压降低及心动过缓。同时，CNS中的α2-肾上腺素受体机会将造成心脏-迷走神经活动的增强。这些均可发挥镇痛、镇静及抗焦虑作用。位于血管中的α2受体可对血管收缩进行调节并于交感神经末端可发挥抑制NE释放的作用。其他区域的α2-肾上腺素受体活化反应则包括收缩血管及平滑肌，减少唾液分泌及胃肠道蠕动、抑制肾素释放及增加肾小球滤过、减少胰岛素的胰腺释放、降低眼内压及减少血小板聚集等[4]。另外，位于神经末端的α2-肾上腺素受体可能通过对NE释放的抑制作用在α2-激动药的镇痛剂至中发挥效力。

2.麻醉中的应用

2.1 神经外科手术麻醉中的应用 （1）常规开颅术 开颅术产生的强烈手术应激将导致患者颅内压升高、脑灌注压降低从而对患者术后神经功能恢复造成影响。临床在麻醉过程中应尽可能抑制围麻醉期血流动力学指标的波动并维持脑血流稳定。国外研究人员指出[5]，将右美托咪定应用于开颅手术全身麻醉过程中可有助于稳定血流动力学指标从而发挥稳定脑血流的作用，同时在进行气管插管及拔管过程中也不对颅内压造成明显波动，患者疼痛程度较轻，证实了药物应用于开颅手术全麻过程中的安全性与有效性。但药物对于减少脑血流及脑代谢的作用机制及其对颅内压的影响原因目前尚未完全明确。另外，除镇静、镇痛及抗焦虑作用外，药物还可在一定程度上对患者空间工作记忆发挥调控作用并具有增强认知功能的效果。（2）脑功能区唤醒麻醉 近年来随着微创技术的应用与发展，各类内窥镜、小骨窗等技术已逐渐应用于各类外科手术当中。部分功能性外科手术需患者自身参与并根据其对手术的反应衡量切除部位并对手术效果进行评估，右美托咪定应用于此类手术当中可发挥较好的作用。其优势在于，术中静脉泵注小剂量药物即可发挥较好的镇静、镇痛效果。国内研究人员[6]对接受功能性神经外科手术患者在常规麻醉基础上联合泵注右美托咪定，结果显示尽管药物并未缩短苏醒时间，但可显著提高镇静评分。在唤醒麻醉时应用右美托咪定既可获得较好的镇静作用，又可及时将患者唤醒，对确保手术的顺利进行具有积极意义。同时，开颅手术的应激反应可导致患者体内儿茶酚胺含量增加从而对血流动力学的稳定造成影响，但研究指出[7]，小剂量右美托咪定可较好的维持血流动力学稳定且提高手术安全性。另外，药物有助于降低患者术后认知功能障碍的发生风险，对临床医生早期评估神经功能具有积极意义。但药物的神经保护效应目前尚无明确定论，分析原因可能与药物可减少脑血流及脑代谢，降低脑耗氧量，同时可减少炎症介质及神经内分泌释放，维持颅内压平衡有关。

2.2 心外科手术 相关研究指出[8]，手术应激反应是导致心血管术后并发症的重要因素之一。α2受体激动剂可显著降低机体应激反应并减少心血管并发症发生风险。国外研究人员[9]对400例血管手术及心脏手术患者分别应用右美托咪定、可乐定及米伐折醇三种α2受体激动剂，观察药物对术中心血管并发症及死亡率的影响，结果显示，右美托咪定可显著降低术中心肌梗死发生率及患者死亡率；对于术中血压过低这一重要问题，研究人员证实右美托咪定的使用不增加低血压、心动过缓及心衰的发生概率。另一项研究中，研究人员[10]对肺动脉高压患者于二尖瓣置换术中应用优选美托咪定，研究人员发现，胸骨切开术后，药物可发挥减弱血管阻力指数及增加肺循环阻力指数的作用，同时还可有效降低平均动脉压、平均肺动脉压等，对确保手术的顺利进行及稳定血流动力学具有积极意义。国内研究人员指出，对患者于心血管手术后给予适量右美托咪定可显著降低术后寒战及躁动发生风险，降血浆靶控输注浓度调整在0.4 μg/ml的右美托咪定可降低机体寒战阈值。

2.3 儿科手术 既往临床对于小儿手术多应用氯胺酮进行麻醉。但近年来研究指出，氯胺酮麻醉后患儿出现的精神类不良反应将给其术后恢复及成长健康造成不利。右美托咪定应用于小儿麻醉中不仅可减轻疼痛，更弥补了氯胺酮的不足与缺陷。国外研究人员对接受腺样体手术的患儿进行观察发现，术前应用0.5 μg/kg右美托咪定进行辅助麻醉可显著降低患儿术后谵妄发生率及术后疼痛发生率。也有研究人员分别对接受磁共振检查的患儿应用右美托咪定注射液及丙泊酚注射液进行镇静后进行观察发现，右美托咪定组患儿发生不良反应的概率显著低于对照组且磁共振成像质量较对照组更优，认为右美托咪定应用于儿童磁共振检查过程中可发挥较好的镇静效果且安全性较高，可确保治疗检查的顺利进行。

3.小结

右美托咪定作为麻醉辅助用药目前已成为麻醉医师的常用选择之一。除具备有效的镇静、镇痛作用外，于围手术期应用还可减低应激引起的神经内分泌反应，对稳定学流动学、减少寒颤发生风险等均具有积极意义。药物的另一优势在于，提供可保持唤醒能力的镇静，有助于手术过程中及术后及时进行神经学检查与治疗，同时可减少苯二氮卓类、阿片类药物及吸入或静脉全麻药物的使用剂量从而降低相关药物并发症发生风险。相信随着临床对药物作用机制及协同用药研究的进一步深入，将会有更多的循证医学证据对右美托咪定的应用效果及安全性提进行证实与肯定，也使药物能够更好地应用于临床用药及促进患者治疗恢复当中，从而更好的为临床提供服务。