妊娠期缺血性贫血的药物治疗研究进展

黄爱萍

（南宁市第二人民医院，广西 南宁，530031）

妊娠期缺铁性贫血定义：妊娠期血红蛋白＜110g/L，血细胞比容＜0.30，血清铁＜6.5umol/L，成为妊娠过程中女性贫血常见类型[1]。有关妊娠期缺铁性贫血相关诊断尚无统一标准，我国指南中建议：血清铁蛋白浓度＜20ug/L可诊断为缺铁性贫血[2]。2005年世界卫生组织数据提示，全球妊娠期女性而言，贫血患病率维持43%，而受影响女性高达5600万，亚洲人数高达3200万[3]。截止至2011年，全球贫血问题得到显著改善，贫血患病率显著降低至38%，但我国贫困地区内血红蛋白水平仍然偏低，患病率趋于居高不下[4-5]。目前临床铁剂补充成为治疗常见措施，但应用不当会造成铁营养过剩问题。文章就妊娠期缺铁性贫血药物治疗情况如下分析，现报道如下。

1.妊娠期机体铁需求量

妊娠过程中将妊娠期缺铁性贫血定义为妊娠期血清铁蛋白＜20ug/L，依据储存铁质量浓度分为3期：铁减少期：血清铁蛋白＜20ug/L，转铁蛋白饱和度、红细胞游离原卟啉及Hb正常。缺铁性红细胞生成期：红细胞摄入铁降低，血清铁蛋白＜20ug/L，转铁蛋白饱和度＜15%，红细胞游离原卟啉增加，Hb正常。IDA期：血清铁蛋白＜20ug/L，转铁蛋白饱和度＜15%，红细胞游离原卟啉增加，Hb＜110g/L。妊娠期IDA：妊娠期因ID所致的贫血，Hb<110 g/L，是妊娠期ID最严重阶段。妊娠初期阶段，母体对铁需求量约为20mg/d，妊娠过程中女性会停经，该阶段机体对铁需求量整体偏低，甚至会低于孕前水平[6]。妊娠中晚期生理铁需求量维持30mg/d。对妊娠期母体红细胞需求增加量分析，维持在450mg。因此，妊娠过程中为有效维持母体铁平衡、支持胎盘及胎儿生长发育，此时对铁需求量维持在1g左右[7]。妊娠期结束后，母体红细胞数量相对减少，会恢复至孕前水平，当机体经循环回收一部分铁，分娩出血会丢失铁150mg。最终，对整体妊娠期间铁丢失量计算所得为740mg。妊娠过程中生理性铁需求量增加，母体饮食过程中，对铁吸收、储铁器官循环利用急剧增加[8]。

2.补铁剂治疗

铁作为一种微量元素，在人体中发挥着重要作用。参与氧代谢、能量代谢、肌肉功能及造血功能等。缺铁性贫血孕妇每日对铁剂补充量约为100～200mg/d，治疗后2周复查Hb评估疗效，通常2周后Hb增加10g/L，3～4周后增加20g/L，饮食过程中铁供给量约为10～15mg/d，但被机体吸收占比仅为10%，不能短期内依靠食物增加摄入量[9]。饮食上对食物选择以富含铁元素为主，包括瘦肉、动物内脏、海带等。医师指导下并补充铁剂，与维生素C同服可增加铁吸收率。目前常见铁剂以无机铁、有机铁两大类[10]。而铁被用于临床疾病治疗中，经历下述四个阶段：1.1931年首次将硫酸亚铁用于“黄萎病”治疗中，后硫酸亚铁被众多国家、药典认准，被广泛用于食品生产和治疗中，其安全性得到认准，第一代口服补铁剂硫酸亚铁被广泛用于临床疾病治疗中，而无机铁也归属为第一代口服补铁剂。目前铁剂给药方式包括口服、注射给药，对患有血红蛋白病的妊娠妇女，血清铁蛋白＜30ug/L，可予以口服铁剂。建议进食前1h口服铁剂，可减少食物对非血红素吸收的抑制作用，与维生素C共同服用后增加吸收率，避免与其他药物同服。口服铁剂患者剂量不良反应包括恶心、呕吐、便秘及腹痛等胃肠道症状，一旦合并胃肠道症状，应当配合小剂量干预，每2～3d逐渐增加剂量，直至达到治疗剂量。对不耐受口服铁剂、依从性不确定及口服铁剂无效者，妊娠中期可配合注射铁剂。铁剂剂量取决于妊娠妇女体重及Hb浓度，目标促使Hb达到110g/L。主要不良反应为注射部位疼痛、头晕及头疼等症状，偶有致命性过敏反应，游离铁会引起组织毒性，注射铁剂使用前，应当检测血清铁蛋白水平，确诊为妊娠期缺血性贫血。

3.新型补铁剂

小分子有机酸铁盐螯合物补铁剂得到广泛发展，新型大分子复合物并逐渐出现在人们视野中，包括多肽铁螯合物、血红素铁、多糖铁等。多肽铁螯合物与氨基酸螯合物吸收机制十分相似，利用肽转运系统，继而被血液直接吸收，生物利用度较高，且能自水产品、豆类、芝麻等食物中提取，安全性高，具备广泛应用前景。2007年含铁纳米颗粒被报道，纳米材料补铁剂有着硫酸亚铁相当生物利用度，在组织学、生物化学副作用仍在继续研究，但可能成为新一代补铁剂。

4.病因治疗

育龄期妇女、妊娠妇女和哺乳期妇女等摄入不足引起的IDA，应改善饮食，补充含铁食物，如瘦肉、动物内脏、绿叶蔬菜等；育龄期女性可以预防性补充铁剂，补充铁元素60 mg/d；月经过多引起的IDA应调理月经，寻找月经增多的原因；寄生虫感染者应驱虫治疗；恶性肿瘤者应手术或放、化疗；消化性溃疡引起者应抑酸护胃治疗等。

5.妊娠期补铁治疗对围生结局的影响

妊娠过程中，往往母体会对铁整体需求量增加，妊娠早期阶段，需求量从0.8mg/d增加至妊娠中期7.5mg/d，对整体妊娠期间需求平均量维持在4.4mg/d。同时，妊娠过程中，循环血容量增加，血浆增多会大于红细胞增加量，达到血液稀释目的[11]。上述两种机制是引起妊娠期贫血重要因素。对已经存在缺铁性贫血孕妇而言，单纯膳食措施难以弥补妊娠期需求，需额外补充铁剂治疗。研究指出[12]，接受铁补充剂治疗，母体平均血红蛋白维持在4.59g/L时，贫血、低出生体重儿风险性下降3%。因此，当处于妊娠期缺铁性贫血高风险女性，应当补充铁剂治疗，进而改善不良围生结局。目前证据提示，妊娠期铁水平高低会对女性血压造成影响，影响下一代。服用90天铁、叶酸补充剂，会降低子痫前期、子痫风险性。研究指出[13]，妊娠期母体铁补充剂摄入，与子代10年收缩压水平呈现负相关。但相关铁补充剂、妊娠期高血压相关研究尚不充分，是否预防高血压效果及有效剂量仍需进一步证实。

妊娠期缺血性贫血低风险女性而言，当妊娠期间应用铁补充剂往往会产生负面影响。有关伊朗随机对照研究指出[14]，妊娠中期对血红蛋白＞132g/L妇女随机分配接受50mg铁补充剂或安慰剂，结果显示，铁补充剂妊娠期女性妊娠晚期小于胎龄儿率为15.7%、高血压患病率为2.7%，显著高于安慰剂组。由于上述研究未深入进行研究，是否会影响新生儿生长、智力发育等尚不得知[15]。但对妊娠期缺铁性贫血低风险女性而言，是否需要额外补充铁、补铁安全剂量仍需进一步深入分析及探讨。

6.小结

近些年来，随着人们对孕期保健知识知晓程度上升，有关相关疾病诊断、防治初步得到进展。妊娠期缺铁性贫血作为临床常见一类孕期疾病，有关妊娠期缺铁性贫血治疗方案较多，可通过对口服补铁剂剂型、剂量及治疗间隔时间调整，降低不良反应发生。随着近些年来医疗技术不断发展，大分子复合物、纳米材料补铁剂出现，具有较强生物利用性、顺应性，得到广大临床医生推崇。但由于目前仍然处于研究基础理论阶段，若要真正应用于临床之中，仍需解决许多实际问题。且临床缺乏缺铁性贫血实践，需依据孕妇具体情况，权衡利弊，科学、合理及高效选择系统治疗方案，提升治疗效果及降低不良反应发生率。