中晚期肝癌综合介入治疗的现状及进展

李刚山

（合浦县人民医院，广西 北海，536100）

肝癌是一种恶性肿瘤，在我国发病较多，危害较大。肝癌分为原发性和继发性两类。继发性肝癌代表其具有可转移的特征，多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官转移。在发病初期，肝癌病症并不存在特异性，到了病情的中晚期，临床表现开始凸显出来。常见的肝癌临床症状，包括肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦，进行性肝大或上腹部包块等。存在部分患者，出现低热、黄疸、腹泻等症状。肝癌的并发症，有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝肾衰竭等。

对进展到中晚期的肝癌患者而言，可采用综合介入治疗方式[1-2]。

1.肝癌的综合介入治疗

对肝癌的治疗效果最佳的，就是手术治疗。手术治疗肝癌可以采取根治性肝切除和姑息性肝切除的不同形式。对于原发性肝癌患者来说，采取肝移植手术也是比较具有优势的选择。

综合介入治疗：但由于病情发展的程度以及患者个人的实际整体状况不同，一些肝癌患者的病情并不适合通过手术手段来对癌变进行切除，可能也不适合接受肿瘤姑息切除的后续治疗。这类患者可以接受肝动脉、门静脉置泵来进行区域化疗，或者接受放射介入治疗。治疗一段时间后，存在部分患者，符合了接受手术治疗的条件的情况[3]。

生物治疗可以与化学药物放射治疗协同进行。常用的生物治疗方式，包括免疫核糖核酸、干扰素、白细胞介素-2、胸腺肽等[4]。

2.中晚期肝癌综合介入治疗现状

肝动脉化疗栓塞术：早在上个世纪七十年代，肝动脉栓塞化疗就已经在临床治疗中得以应用。历经几十年医疗技术的发展，肝动脉栓塞化疗在当前中晚期肝癌患者的治疗中得以普及，很多患者都会选择接受这一治疗方法[5]。无法从推荐方案中受益的早期肝癌患者，一般会选择接受肝动脉栓塞化疗治疗；身体条件不适合接受手术治疗、经皮消融治疗的患者，一般会选择接受肝动脉栓塞化疗治疗。介入治疗后取得了较高的反应率高，患者的预后情况也较为理想。但要明确的是，至今关于肝动脉栓塞化疗的制备和给药方法，一直都没有得出统一的标准。

3.中晚期肝癌综合介入治疗进展

3.1 肝动脉放射栓塞术 肝动脉放射栓塞术是一种选择性内部近距离放射疗法。近年来对肝动脉放射栓塞术的研究取得了一定成效，部分研究结果表明，使用肝动脉放射栓塞术可替代局部治疗，研究结果取得了大量专家学者的认可[6-7]。这一治疗方式主要借助的就是放射性微球(通常为Y-90)，放射性微球能够高效率地将药物送到肿瘤位置。在后续影像学检查，发现放射性和微栓塞共同作用的结果，同其他经动脉方案取得的治疗结果之间，有着显著的差异。既往开展了多中心随机对照试验，目的是探讨放射性微球全身治疗、肝动脉化疗栓塞术对于中晚期肝癌的治疗作用，探讨一线或二线放射性微球联合化疗，对中晚期肝癌的治疗效果。研究发现肝动脉化疗栓塞术应用与治疗并发门静脉血栓形成患者，能够针对肿瘤缩小和(或)桥接取得确切的治疗效果[8]。在对中晚期肝癌患者进行的前瞻性队列研究中，使用Y-90放射性微球作为肝细胞癌一线局部治疗中的主导治疗方式。同时在研究中对肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼的疗效进行评估，发现接受了联合治疗的患者，均有不同程度的胃肠道反应、皮肤反应产生[9]。为了缓解患者的胃肠道、皮肤不良反应，研究中逐渐降低了对患者使用的索拉非尼剂量，随着治疗时间的不断延长，部分患者持续出现胃肠道、皮肤的不良反应，最终这部分患者停用索拉非尼。另有研究表明，对肝移植患者使用肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗，少量患者出现了程度较重的胆道相关并发症和急性排斥反应。研究结果表明肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗方式，应谨慎使用。

3.2 介入治疗联合射频消融 介入治疗联合射频消融的形式包括(1)先行2～4周肝动脉化疗栓塞，后再行射频消融；(2)先射频消融后再行肝动脉化疗栓塞；(3)2种治疗方式联合使用。其中最常用的治疗方式是先行2～4周TACE后，再行射频消融[10]。针对单一病灶的大肝癌患者，肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗，现阶段的应用仍有一定的不足存在。例如肝动脉化疗栓塞术单次的碘化油用量受到限制，这是因为如果碘化油使用，将导致肝癌细胞坏死崩解，坏死物质释放出大量的毒性物质，会对周围器官和组织造成严重损害，甚至会威胁患者的生命安全。

3.3 靶向药物治疗 肝癌属于富血供实体瘤，实体瘤生长、发展和预后的过程，血管的生长是一项重要的影响因素。因此，介入放射学治疗肝癌将抗血管生成为作为靶向药物治疗的一个重点研究方向。靶向药物治疗能够抑制新血管生成或破坏现有的肿瘤相关血管系统，让肿瘤细胞在缺血缺氧条件下死亡。目前临床常用于治疗肝癌的靶向药物有索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗体等。

4.免疫治疗

免疫功能障碍在肝癌发生和转移的过程中，起到了重要作用。程序性死亡受体-1是一种在T免疫细胞上表达的蛋白，其可与程序性死亡分子配体-1结合，使T细胞进入静息状态、自身增殖减少甚至凋亡，降低淋巴结CD8+T细胞增生，使其无法识别癌细胞，有效解除机体的免疫反应。受到此反应的影响，癌细胞就会在患者体内肆意生长，严重危害患者生命健康安全。而免疫治疗方式，则能够大幅提升患者对肿瘤的免疫排斥反应，通过调节特异性免疫反应抑制或杀死肿瘤细胞，从而降低肿瘤复发和转移的能力。

因为环境污染问题的日益严重，并且伴随着大众生活压力的增加及生活模式的改变，肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。尤其是肺癌、肝癌及胃癌等恶性肿瘤，给患者造成了非常巨大的医疗支出，同时也给家庭造成了难以承受的经济负担及心理压力，对患者自身而言更是沉重的打击。

对肝癌疾病采用综合介入治疗，能够充分体现出多学科联合治疗疾病的优势，为中晚期肝癌的治疗提供了新的方向。继续在对肝癌的综合介入治疗方面进行研究，必将为广大患者带来更有力的生命健康保护。