HBV感染者血清转氨酶与胆碱酯酶、前白蛋白、白蛋白的关系研究进展

2021-12-02许晶晶

今日健康 2021年11期

许晶晶

（百色市那坡县人民医院，广西百色，533900）

经研究发现[1]，因乙肝病毒（HBV）感染所引发的肝病在全世界范围内均有较高的传染性和发病率。而在我国，据不完全统计[2]，慢性HBV感染者已高达9000万以上，其中确诊为慢性乙肝患者的人数更高达2000万以上，因此阻断HBV传播，加强HBV感染者防治，预防其病程进展已刻不容缓。此外，经研究资料显示[2]，HBV感染者的肝脏组织已发生不同程度的炎症或纤维化的病理改变，但鉴于其在感染早期临床体征并不明显，采用B超、CT等影像学检查也难以发现其微末变化，故而对于肝脏炎症和纤维化的病理改变，临床多以肝组织穿刺病理检查结果为金标准。然而，肝组织穿刺属于创伤性检查，增加受检者痛苦的同时更存在着较大的医疗风险，加之无法明确取材部位即为患者病变位置，故而在一定程度上限制其应用范围，取而代之，临床更多的采用肝功能检查来辅助诊断肝病情况[3]。肝功能并非指传统意义的转氨酶等指标，其具体可分为肝损伤指标和肝功能指标两类，二者对于HBV感染的诊断均有各自的优势及劣势[4]。对此，笔者查阅大量文献资料，从肝损伤指标、肝功能指标以及二者之间的关系三方面展开综述，为临床HBV感染者的临床诊断提供参考。

1 肝损伤及其血液生化指标

肝损伤主要是指在多种因素作用下致使损伤因子破坏肝细胞，进而释放大量细胞内容物，该类物质进入血液循环后会直接造成其活度和浓度的升高。血清谷丙转氨酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）是反映肝损伤的常见指标，当肝细胞被破坏后，其在血液中的浓度和活动会发生明显变化，通过测定其血清中的活度可以直接反映肝细胞的损伤情况[5]。其中ALT主要存在与细胞质中，其释放到血浆的半衰期为31～53h，在急性肝炎和慢性肝炎轻型细胞损伤患者中，该项指标均会明显升高[6]。并且经孙海荣[7]研究发现，对于慢性HBV感染者而言血清ALT水平高低均能提示患者存在显著性肝纤维化症状。而AST主要存在与细胞质和线粒体中，其在血浆中的半衰期大约为6～25h，在重型肝炎和慢性肝炎患者中中型或重型线粒体损伤患者中，该指标水平均会明显升高[8]。然而上述两项指标均缺乏器官特异性，在各种损伤、心血管疾病中均可升高，故而在《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中将血清转氨酶（ALT/AST）作为判断HBV感染者是否发生乙型肝炎的重要观察指标，但在确诊前仍需排除非肝脏疾病。然为验证该指标的应用价值，考素莉[10]选取急性肝炎、慢性肝炎轻度、中度慢性肝炎、重度慢性肝炎、肝硬化失代偿期和肝细胞癌患者各若干名，通过与健康体检者相比发现，各类肝脏疾病患者AST/ALT水平均高于健康体检者，并且其水平的高低与慢性肝病病程有着密切的联系，足以证实该指标在肝病诊断中的应用价值。但对于HBV感染者而言，经杨利拥[11]研究显示，将诊断临界值分别设定为1.571时，ALT/AST诊断HBV感染患者的ROC曲线下面积为0.723、灵敏度51.5%、特异度为79.8%，与其他临床指标相比并不具备优势，故而并不建议单独将其用于HBV感染者的临床诊断依据。

2 肝功能及其血液生化指标

肝功能则是指肝细胞吸收、合成、储备、分解等代谢指标，主要与肝细胞的数量和质量有关；当肝细胞发生纤维化病变或炎性坏死时，肝细胞的数量和质量则会明显下降，进而造成肝细胞功能下降，该情况在血液中的表现主要为肝细胞合成和代谢产物的浓度或活度发生变化，其中，反映肝功能变化的最常见的三个指标为血清胆碱酯酶（CHE）、白蛋白（ALB）和前白蛋白（PA）。其中CHE主要是由肝脏合成，其半衰期大约为10d，当肝细胞受到损伤后则会直接造成CHE合成减少，并且该指标不受输血和血浆白带白的影响，可用于判断肝病的严重程度。经于佳[12]等研究发现，根据按Child-Pugh分级法将乙型肝炎肝硬化患者分为Child-A组、Child-B组和Child-C组，结果发现，三组患者的CHE水平均低于健康体检者，且Child-C组水平低于Child-B组，Child-B组水平低于Child-A组，由此可见，血清中CHE活性水平高低可用于判断乙型肝炎肝硬化患者的病情严重程度，CHE活性越低者肝脏储备功能损害越严重。ALB主要是由肝细胞合成，其在血浆中的半衰期大约在17～21d，无法及时评价肝细胞的合成功能，对肝病的诊断也存在一定的滞后性，故而该项指标仅在肝病发展至后期或者重度时其水平才会出现降低[13]。PA同样是由肝脏合成，该指标的半衰期仅有1.9d，当肝细胞受损时其合成明显减少，而在血清中也可以快速反映其含量的下降。经林广民[14]研究发现，肝硬化患者PA水平与肝功能、肝纤维化程度之间有着密切的联系。并且叶健翔的研究也发现[15]，慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平与PA之间呈负相关（P＜0.05），由此可见，PA不仅对肝病具有较高的诊断价值，对HBV感染情况也具有较高的诊断价值。

3 肝损伤指标和肝功能指标间的关系

目前，临床常见的“肝功能”生化检验应包含肝损伤指标和肝功能指标两种，而明确二者之间的关系则有利于更好的协助诊断HBV感染者的肝病情况[16]。经研究发现[17-18]，对于特定的个体而言，当其肝细胞受到损伤后，其受损的肝细胞和未受损的肝细胞均会发挥功能；但对于HBV感染者而言，肝细胞受损时会直接造成其肝功能的下降，当肝功能的下降却不一定存在肝细胞受损，其主要原因是绝大部分HBV感染者均会存在长期、反复的慢性炎症反应，当其处于HBV的活动期时，肝细胞会因破坏而引起ALT/AST水平升高，同时受肝细胞功能下降的影响，也会直接造成血液中肝功能指标的异常；但当HBV感染者处于非HBV活动期时，肝细胞破坏停止，故而ALT/AST的水平不会升高，但受肝纤维化因素的影响，会直接造成肝细胞数量和质量的下降，故而导致肝功能降低，血液中的肝功能指标也随之发生异常。对此，将张静[19]等研究发现，以ALT/AST为分组依据，指标正常者ALB、PA、CHE三项指标水平均高于轻度异常和中重度异常者；而以CHE水平为分组依据发现，正常者PA、ALB水平高于轻度异常者和中重度异常者（P＜0.05），由此可见，ALT/AST与ALB、PA、CHE之间存在密切联系。同时张继旺[20]研究也证实，血清肝功能指标与肝损伤指标密切相关；反映肝功能损害程度的血清生化指标是PA＞CHE＞ALB；对HBV感染者，血清PA可能有早期诊断肝功能损害的价值。因此，对于HBV感染者肝病情况的诊断可综合肝损伤指标和肝功能指标联合检查，从而保障诊断的准确率。