纳米制剂在兽医临床的优势与注意事项

孟春萍 崔超

（1，河南省郑州市农业综合行政执法支队 450000；2，郑州诺必隆科技股份有限公司 450000）

纳米制剂是指通过纳米技术将有效成分制备成药物微粒在纳米级别的一类制剂，在兽医临床上常用的主要有纳米乳、纳米粒、纳米囊等。和普通的制剂相比，纳米制剂由于药物的粒径处于纳米级别，小尺寸效应使得药物在很多方面都优于普通制剂[1]。下面就其在兽医临床的应用优势及使用注意事项为话题和大家进行交流。

1 纳米制剂

纳米是一个度量单位，也可称之为毫微米，1nm 相当于4倍原子大小，比单个细菌的长度还要小很多。纳米制剂是通过纳米技术将药物制备成粒径处于纳米级别的一类制剂。兽医临床常见的纳米乳、纳米粒、纳米囊等剂型粒径一般都在1000nm 以下，有的甚至能做到100nm 以下。那么为何大家都想将药物不断做小呢？原因在于药物粒径越小，其相对比表面积就越大，药物进入机体后与组织的接触面积越大，从而促进吸收，提高生物利用度，这是由小尺寸效应决定的[2]。

很多厂家为了宣传自己的产品，不断将生产的药物进行技术包装，宣称是纳米制剂，但很多产品取样检查时会发现粒径不在纳米级别，还有甚者粒径在毫米级别，无需通过电子显微镜，只需用普通光学显微镜放大1000 倍以上就能看出来。因此，广大养殖场在使用纳米产品时建议为自己的实验室配制一台显微镜，以便对所购产品进行鉴别。

2 兽医临床的优势

纳米制剂在兽医临床的优势很多，和普通兽药制剂相比，最常见的为提高药物生物利用度，掩盖药物异味，肌肉注射时局部能起到缓释作用等。

2.1 提高药物生物利用度

药物生物利用度是指成品制剂在使用后被吸收进入机体而得到利用的速度与程度。生物利用度反映的是药物使用后实际发挥药效部分的量，通常由百分比来表示。口服给药后，分别在不同的时间点抽血，检测血清中的血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，绘制一个药物吸收曲线图，图中最高峰值就是血药峰，其出现的时间越早，代表药物吸收的越快。曲线下面积代表药物实际吸收量，通过微积分将面积计算后，换算成实际吸收的药量，再除以实际给药的剂量，乘以100 后得出生物利用度数值。普通制剂工艺简单，通常是药物主药和辅料混合，再经过简单的加工制备成所需的剂型。纳米制剂则对药物的粒径有要求，制备的成品药物粒径必须在纳米级别，一旦达到这个级别，药物比表面积会增加数倍甚至数十倍，使用后药物与组织的接触面增大，有些药物甚至能直接通过细胞与细胞之间的缝隙到达黏膜下层而吸收。通过药动学检测，药物在口服使用后，血药锋浓度明显升高，且达峰时间缩短，峰下面积加大，有效提升了生物利用度。

2.2 掩盖药物异味

大多数药物都具有不愉快的味道，中药以苦味为主，部分化药也能表现出苦味，这样药物在饮水或拌料使用时可能引发动物适口性问题，如替米考星是大家公认的苦味非常浓的药物，替米考星溶液使用时鸡的饮水时间明显延长，理应3h 饮完的药，大多数6h 才饮完。将替米考星制备成纳米乳剂后，饮水时间由6h 可缩短至3～4h，这就是药物纳米乳化后，乳剂表面的表面活性剂对药物的包埋作用使得苦味降低，使饮水恢复正常。还拿替米考星举例，临床常用地替米考星预混剂拌料喂猪时，由于猪的嗅觉和味觉非常敏感，采食量在用药期间显著下降，不但导致药物摄入量不足，机体营养也出现缺乏，有的甚至还出现掉膘。将替米考星制备成纳米囊后，药物表面由囊材进行包被，苦味被遮掩，这样猪采食时便感觉不到苦，不影响采食量。除了化药外，大多数的中药及提取物都存在苦味，如中药挥发油及各种提取物成分等，通过制备成纳米乳、纳米粒、纳米囊后，苦味明显下降。

2.3 缓释作用

缓释作用指注射给药时药物在局部形成了一个“药库”，通过“药库”缓慢将其中的有效成分释放入血液中，经血液循环分布到全身的组织细胞。缓释作用的药物多为有效成分被包裹，或者制剂的辅料为黏稠的胶状物，也可以是油相起的阻隔作用而出现缓释。拿临床常见的纳米乳为例，纳米乳做成油包水型时，药物溶解在内相水相中的，注射后，由于外相是油相，水相中的药物如需进入血液必须通过油层，而油层与以水为主要成分的组织液是无法互溶的，相当于油层是保护层，随着血液流动，油层逐渐被溶解或分散后，内部药物便会释放出来，缓释作用主要是通过油层来进行控制的。需要提醒的是，并非缓释作用越强，药物效果就越好，缓释的目的是为了控制药物释放，并不是不释放，最低要求单位时间内的释放量高于血液和组织液最小抑菌浓度，这才能将病原菌抑杀。缓释作用最大的优势是可以减少给药次数，本来一天注射3 次的，药物缓释后只需注射1 次即能满足全天血药浓度高于最小抑菌浓度的要求。注射次数减少后，养殖场也可省时省力，对于动物的应激降低。

3 使用注意事项

纳米制剂由于药物达到纳米级别，其进入机体后的吸收、分布、代谢等特征也会出现一些改变，同时，由于纳米药物本身体系也存在一定的不稳定性，使用时也需要注意一些事项。

（1）纳米技术是一种比较前沿的技术，目前在兽药上应用的产品还不多，真正的纳米技术产品价格比普通制剂贵很多。由于我们广大养殖朋友都缺少专业检测设备，无法通过肉眼来鉴别所购产品是否为纳米药物，故在有业务员推销产品时最好让其出示第三方检测报告，不要被某些厂家打着纳米药物旗号而钻了空子。

（2）液体类的纳米制剂在运输和储存时要求环境温度不宜太高，最好低于20℃，因液体制剂本身稳定性就不如固体制剂，加上高温、长途运输等不利条件，很容易出现药物析出、破乳、分层、变色等不稳定情况。尤其是兽药领域应用较多的纳米乳类产品，有条件的养殖场可在冷库中进行储藏比较合适。

（3）纳米乳类的产品在使用时最好不要和矿物微量元素类的产品共同饮水，因为矿物微量元素多以铁、锰、锌、铜、钙等金属元素为主，溶解于水后可解离成阳离子，从而对乳滴表面携带的zeta 电位负电荷产生重要影响，很可能出现破乳情况。

（4）纳米制剂的兽用产品通常售价较高，在行情较差的时期不建议使用，因为这样会大幅增加用药成本。由于纳米药物的独特优势，建议畜禽出现疾病时用在疾病治疗方面较为合适，只要能控制病情发展，动物能生存，生产性能可恢复，治疗成本总体来讲占比较低。但如果用在日常保健上会削弱养殖场的经济效益。兽药企业前期不要将该技术用于添加剂、保健类产品的研发上，尽量向治疗型产品靠拢。

4 小结

随着兽药制剂技术的不断发展，纳米药物未来出现的种类必然越来越多，当下在中药挥发油及化药溶水性改良方面，已经有厂家出品了很多产品，如替米考星纳米乳、牛至油纳米乳等。专利文献搜查也证实很多兽药企业都在进行相关产品的纳米技术专利保护，相信在不久的将来，养殖一线一定会出现多种纳米技术产品，推动我国养殖业更快更好地发展[3]。