防非禁抗下磷酸替米考星在猪场的作用与价值

2022-01-10焦连国谢等龙王以跃陈国庆王小华郭松鹤

吉林畜牧兽医 2021年11期

焦连国，谢等龙，王以跃，陈国庆，王小华，郭松鹤，冀伟

浙江海正动物保健品有限公司，浙江杭州 311401

替米考星的英文是Tilmicosin,简称TMS，是美国80年代开发的，动物专用的半合成大环内酯类抗生素。替米考星已先后在澳大利亚、法国、西班牙、美国等国家被批准使用。目前，我国生产替米考星的兽药产品批准文号约1 800多个。替米考星已经成为我国猪场使用的主要抗生素之一。

替米考星原料分为替米考星碱和磷酸替米考星2种。替米考星碱是由泰乐菌素在酸中水解，得到其水解产物去碳霉糖泰乐菌素，后者与二甲基哌啶反应，得到的产物经磷酸缓冲溶液冲洗，用NaOH溶液调pH至10后浓缩，即得替米考星碱。磷酸替米考星是替米考星碱，再加磷酸和水反应后形成的。

相比替米考星碱，磷酸替米考星增加了化学基团，其化学结构发生变化，因此在动物体内的药代动力学也可能发生一定变化。磷酸替米考星吸收进入机体后脱去磷酸基团，转化为替米考星。

替米考星在猪场广泛使用，除用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌和支原体等敏感菌引起的感染性疾病，还有一个重要的应用是对猪群蓝耳病的防控。替米考星可改变巨噬细胞内pH环境和离子通道活性,并增加巨噬细胞溶菌酶的分泌，进而增强巨噬细胞吞噬能力，以及维护和恢复巨噬细胞正常免疫功能。替米考星协防蓝耳病是通过在吞噬细胞内靶向聚集、伴随吞噬细胞向炎性部位趋化性转移、从吞噬细胞内释放后杀菌的协同作用完成的。

非洲猪瘟发生以来，我国养猪业经历了严峻考验。目前，非洲猪瘟的防控因病毒出现的变化，变得更加复杂和困难，猪群的健康显得更加重要。2020年7月1日，我国实施了饲料全面禁抗，这对养猪业提出了更高要求，传统的通过饲料加药模式受到了挑战。不溶水的替米考星碱因需要饲料添加而受到了极大限制，而磷酸替米考星具有的强水溶性而受到了猪场的青睐。

浙江海正动保2005年国内首家推出磷酸替米考星原料、预混剂，首创磷酸替米考星-呼原净。我们对磷酸替米考星进行了多方面的研究。呼原净在猪场十几年的应用，积累了大量评估替米考星的指标和数据。下面我们筛选出关键的五大指标，与大家进行分享。

1 关键指标一：替米考星pH值

呼原净（磷酸替米考星）pH 值控制在7.0左右，近中性。替米考星碱pH值在9.0，会中和胃酸。相比替米考星碱，磷酸替米考星对胃肠无刺激作用，无厌食和消化不良，更利于吸收，生物利用度会更高（见表1）。

表1 磷酸替米考星与替米考星碱pH值测定

2 关键指标二：替米考星性状

产品的性状是产品质量和工艺的体现，是观察药物的第一步。针对市场上不同的替米考星，我们进行了性状的观察，结果（见下表2）表明呼原净最优。这是因为呼原净生产采用了①超微粉碎 +喷雾干燥工艺；②顶喷式流化床生产；③蔗糖60%～70%包被；④特殊辅料配方。基于以上几点，磷酸替米考星最终形成了粒径均匀且微细、颗粒更均匀、流动性更好、表面多孔的不规则颗粒产品-呼原净。

表2 替米考星性状评估汇总表

3 关键指标三：替米考星适口性

替米考星原料是味苦的，改善其适口性是生产工艺中重要部分。我们对呼原净和其它替米考星产品的适口性进行了评估。因现场喂食条件限制，仅通过气味和味觉的情况来综合判断（见表3），建议有条件单位选择猪群进行更加精准的测定。

表3 呼原净和其它替米考星适口性汇总

4 关键指标四：磷酸替米考星水溶液稳定性

良好的水溶性是磷酸替米考星的显著优势。为了解磷酸替米考星水溶后的稳定性，我们对呼原净等产品的水溶液稳定性进行了测定。称取替米考星预混剂0.25 g，加自来水500 mL溶解至刻度（500 g 水），分别于0、1、2、3、4、8、12、20、24 h，按照质量标准含量项下的色谱条件进行测定。具体结果见表4。

表4 磷酸替米考星水溶液稳定性试验

5 关键指标五：替米考星高温稳定性

替米考星高温稳定性试验是评估产品质量稳定性的重要试验。替米考星预混剂生产时，进风温度约50 ℃，物料接触的温度约30 ℃。因此我们将样品放在60 ℃的环境下，进行高温稳定性试验，分别于第0、2、3天取样测定其含量，测定结果见表5。注意：该项试验是测定产品的高温稳定性。生产的产品是进行了包被的，若猪场高温制粒（85 ℃），可能会造成替米考星和包被物分离，虽然替米考星含量未受到影响，而药物的适口性会变差，因此磷酸替米考星不建议高温制粒，建议饮水给药。