草乌的化学成分与药理作用研究进展

吴西，袁铭铭，熊晓丽，钟国豪

1.江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029；2.江西省药品检查员中心，江西 南昌 330001

草乌为毛茛科植物北乌头（Aconitum kusnezoffiiReichb.）的干燥块根。秋季茎叶枯萎时采挖，除去须根和泥沙，干燥。草乌味苦、性热，有大毒，具有祛风除湿，温经止痛的功能，用于风寒湿痹，心腹冷痛，麻醉止痛等［1］,是临床常用名贵中药和蒙药材。现代药理研究表明，其生物碱类成分中的二萜生物碱是发挥治疗功效的关键成分［2］。

1 草乌化学成分研究进展

迄今为止的化学研究结果表明，草乌的化学成分主要为生物碱类，其他还包括黄酮类、糖苷类、挥发油类等。不同炮制方法，其化学成分也会有一定的差别［3］。

1.1 生物碱类

草乌中含有大量生物碱，且种类较多，主要为二萜类生物碱。包括新乌头碱（A1）、乌头碱（A2）、次乌头碱（A3）、北草乌碱（A4）、去氧乌头碱（A5）、苯甲酰新乌头原碱（A6）、苯甲酰乌头原碱（A7）、10-羟基乌头碱（A8）、焦新乌头原碱（A9）、苯甲酰次乌头原碱（A10）、焦乌头原碱（A11）、尼奥宁（A12）、焦次乌头原碱（A13）、焦去氧乌头原碱（A14）、15-α-羟基尼奥宁（A15）、新乌头原碱（A16）、乌头原碱（A17）、次乌头原碱（A18）、查斯曼宁（A19）、塔拉地萨敏（A20）、弗斯生（A21）、牛扁碱（A22）、别那宁（A23）、氨茴酰牛扁碱（A24）、海替生重排产物（A25）、denudatine（A26）、北乌碱A（A27）、北乌碱B（A28）、北乌定（A29）、8-乙氧基-14苯甲酰基-15-甲氧基乌头原碱（A30）、acsonine（A31）、14 苯甲酰基-15-甲氧基-16-氧化乌头原碱（A32）、3-乙酰乌头碱（A33）、3-乙酰乌头新碱（A34）、3-乙酰-10-OH 乌头碱（A35）、10-OH-中乌头碱（A36）、8-乙氧基-14 苯甲酰基-新乌头碱（A37）、Beiwucine（A38）、准格尔乌头碱（A39）、准格尔乌头胺（A40）、塔拉乌头胺（A41）、多根乌头碱（A42）、3-脱氧乌头碱（A43）、异塔拉乌头定（A44）、荷克布星A（A45）、8-甲氧基-14-苯甲酰-beiwutinine（A46）等［3-15］。

1.2 挥发油类

赵英永等［16］采用水蒸气蒸馏提取草乌中挥发性成分，并采用气相色谱—质谱（GC-MS）联用方法进行研究鉴定了14 个化合物，占挥发油总量的97.62%，包括环丙烷甲醇（B1）、N-甲基高藜芦胺（B2）、N,N-二甲基苄胺（B3）、4-氨基联苯（B4）、邻苯二甲酸二丁酯（B5）、1，5-二甲基己胺（B6）、棕榈酸甲酯（B7）、O-邻（丁氧羰基）苯甲酰羟基乙酸乙酯（B8）、棕榈酸（B9）、十三烷酸乙酯（B10）、亚油酸甲酯（B11）、7-乙烯基十六内酯（B12）、十一烯酸（B13）、（顺、顺，顺）-9,12,15-十八烷三烯-1-醇（B14）等。其中，棕榈酸和O-邻（丁氧羰基）苯甲酰羟基乙酸乙酯的含量最高，相对含量分别为34.04 和22.22。

1.3 其他类

草乌中还含有多糖类［鼠李糖、甘露糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、半乳糖、α-（1 →3），（1 →4）-D-葡萄糖等］，重金属（铅、镉、砷、汞等）等成分［17-19］。

2 草乌药理作用研究进展

2.1 镇痛作用

早在1958 年，张覃沐等［20］就研究发现，当对小白鼠注射乌头碱的剂量达到0.05 mg/kg 时就会出现镇痛作用，且随着剂量的增加，镇痛作用也随着增强。

另有动物实验表明［21］，乌头碱和次乌头碱能够减轻疼痛并减少足肿胀大鼠模型的抽搐次数，其镇痛机制与中枢神经细胞膜Na+通道开放密切相关。乌头碱、新乌头碱等可作为Na+通道的激活剂，对 Na+通道结合位点有较好的结合，致使其去极化而阻滞疼痛传导［22］。

2.2 抗炎作用

程薇等［23］研究发现用10%蛋清液对大鼠足跖皮下注射,制造急性炎症模型,利用低频电磁复合脉冲刺激、促透剂联合促进草乌提取物的透皮吸收,实验结果表明足跖容积和足跖肿胀度与模型组比较有显著下降，对蛋清溶液所致的急性炎症有明显的抑制作用。且支美汝等［24］研究发现无论是生草乌还是诃子制草乌均能抑制炎症因子一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、细胞介素6（IL-6）的释放，进一步明确了草乌的抗炎机制。

2.3 抗肿瘤作用

2009 年，刘太华等［25］研究发现乌头碱、新乌头碱对巨噬细胞活性有抑制作用，且浓度越大，抑制巨噬细胞分泌 TNF-α 的作用越强。其中20 mg/100 mL 的乌头碱和新乌头碱对巨噬细胞表达 CD91 和CD13 的抑制作用最强。邹帆等［26］研究发现乌头碱能够诱导骨肉瘤143B 发生caspase 依赖的凋亡，且随着浓度的增加，抑制效果加强。进一步证明了乌头碱具有显著的抗肿瘤作用，临床中常被用于缓解晚期癌症患者的疼痛，以改善晚期癌症患者的生存质量。

2.4 强心作用

乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏具有一定正性肌力作用，且乌头碱在激动钾通道的情况下,与单纯使用乌头碱相比,随着有效浓度范围增大，强心效果明显增强［27］。温善姗等［28］通过观察乌头碱对H2O2构建的心衰细胞模型的强心作用的量-时-效关系发现乌头碱对心衰模型有明显强心作用，并推测出50 μmol/L 的乌头碱，0.5 h 时效果最强。

2.5 其他药理作用

此外，草乌除具有上述描写的药理作用以外，还具有免疫、抗氧化、抗衰老等功能［29］，且对神经系统、心血管系统、生殖系统［30］等有一定的影响。

3 小结

草乌是中医临床常用药材之一，尤其在具有舒筋活络等功能主治的方剂中比较常见。现代研究已发现多种活性成分，且药理作用较强，具有广阔的发展空间。草乌的毒性较大，一般需经过加工炮制后应用，且临床禁忌较多，应用较为慎重。因此，在不改变药理活性的情况下降低毒性就显得尤为重要。近年来也有较多的学者对草乌的炮制减毒进行了深入的研究，例如诃子可显著抑制生草乌的心肌细胞毒性，尤其是中剂量（4～6 mg/mL）使用时，其诃子炮制品比生草乌的安全性更高、更持久［24］。在今后的研究中，为了更好地应用本药材，达到更好地临床疗效，还需要对其减毒机制、化学成分有更深入的研究，确定更多的活性成分，明确其药理作用，建立统一、严格的质量标准。