小儿反复上呼吸道感染支气管哮喘关系的进展

莫瑞强

（来宾市妇幼保健院，广西 来宾，546100）

反复呼吸道感染（RRI）是儿童时期常见呼吸道疾病之一，每年由于RRI 就诊的患儿病例约占儿科就诊总人数半数以上[1]。RRI 作为呼吸道感染疾病，鼻部、咽部感染均属于RRI 感染范围，疾病具有发病机制复杂、反复性明显且治疗时间长的特点，不仅是长期困扰家长与儿童的疾病，更给临床治疗增加了难度。支气管哮喘是小儿第一位肺感染性疾病，是以嗜酸性粒细胞浸润为主，多种炎性细胞参与到炎症介质的相互作用当中并诱发慢性气道非特异性炎症[2]。本文现就小儿RRI 与支气管哮喘间的关系进行综述如下。

1.RRI 病因分析

1.1 生理结构

小儿由于正处于生长发育的重要时期，呼吸道与成人存在较大区别且具有特殊的解剖特点，因此更易使其在小儿时期发生各类呼吸系统疾病[3]。

1.2 营养及维生素补充不足

相关研究指出[4]大部分RRI 患者多存在长时间偏食或营养不良现象，维生素缺乏及营养物质不足将导致淋巴细胞功能下降并进一步造成呼吸道组织受损。研究指出[5-6]，维生素A 缺乏症儿童RRI 发生概率较正常儿童高出两倍甚至更多，其机制主要与维生素缺乏将导致呼吸道上皮细胞分化及完整性受到损伤，防御功能降低易导致病原体侵入体内有关。

1.3 营养摄入不足

缺乏母乳喂养、佝偻病、贫血、偏食也是导致儿童抵抗力下降，RRI 发生概率增高的主要原因。

1.4 免疫力下降

RRI 患儿除自身特异性及非特异性免疫功能存在较大差异外，其细胞免疫功能较正常儿童也更加低下，血清SIL-2 R、CD8 水平显著升高，CD3、CD4 显著减少，CD4/CD8 比值可见明显下降甚至倒置[7]，体液免疫功能即可表现为正常也可出现个别提高，但总体趋势以下降为主，患儿T 淋巴细胞亚群比例失调，免疫调节异常，这些也均将造成T 杀伤细胞无法发挥细胞介导的细胞毒作用，而B 淋巴细胞抗体产生不足及免疫球蛋白转化不良将导致机体内环境进一步发生紊乱诱发RRI[8]。

1.5 呼吸道及肺外病变

呼吸道病变主要以先天性肺囊肿、慢性副鼻窦炎、慢性扁桃体炎及支气管扩张等为主。近年来研究人员发现[9]，纤毛9——2 微管超微结构异常及定向摆动障碍也将对纤毛清除呼吸道分泌物及致病因素的清除能力产生影响从而诱发RRI 。另外，先天性心脏病、心功能不全、心肌炎等导致肺循环不畅及淤血的肺外病变也将诱发RRI；吞咽功能障碍、胃食管反流肾病综合征将导致患者出现低蛋白血症、囊性纤维性病变等也可能诱发RRI。

1.6 感染

约超过90%的呼吸道感染由于病毒引起，如合胞病毒、流感病毒、腺病毒、鼻病毒等呼吸道病毒，而乙型链球菌、流感嗜血杆菌肺炎链球菌等也在RRI 患儿咽部被检测分离发现[10-11]。

2.RRI 与支气管哮喘

2.1 病毒性感染与哮喘

病毒性RRI 约占RRI 感染总数的90%甚至更多，而由病毒引起的RRI 常诱发、加重支气管哮喘病情[12]。国外研究结果显示[13]，小儿哮喘疾病的引发及进展主要与副流感病毒及呼吸道合胞病毒有关；取支气管哮喘患儿鼻部分泌物进行病毒分离及免疫荧光检测后发现，病毒阳性率在33.4%左右，除以上两种病毒外，分泌物中还检测出肠道病毒及鼻病毒等。目前大部分研究人员[14]均认为哮喘的发生与进展与以上各类病毒对上呼吸道产生感染并进一步大量繁殖有关，但其作用气质目前尚未完全明确，可能与IgE 介导的I 型变态反应、起到上皮损伤、胆碱能神经功能亢进及β肾上腺素能受体功能下降等多重因素作用有关而最后导致AHR。另外，机体副反应调节功能也将受到一定程度的影响，M 胆碱能受体中的糖蛋白等残基去除造成原有功能下降；受体则极易在病毒影响下而出现基因表达问题。再次，当受体受到眼形细胞影响后易出现嗜酸性粒细胞繁殖，细胞的碱性蛋白及受体发生结合将对机体原有的生理功能产生不利影响[15]。

2.2 肺炎支原体（MP

肺炎衣原体（CP）与哮喘 MP 是RRI 的常见病原体，肺炎与其也存在密切关联。临床研究人员普遍认为，MP 入侵及繁殖的确能够诱发支气管哮喘并对延缓疾病治疗及诱发病情进一步加重与恶化也发挥着重要作用。另外，也有研究指出[16]，MP 感染诱发哮喘主要是通过对机体刺激产生特异性IgE，由于IgE介导的I 型变态反应所致，由此导致哮喘早期、晚期反应及AHR，因此认为MP 既是感染源又是过敏原。CP 在哮喘的发病及进展中同样发挥着重要作用。研究人员指出[17]，存在RRI 的患儿中约有超过50%存在CP-IgG 阳性的情况，提示RRI 感染与CP 的入侵与繁殖存在直接或间接关系。一项关于儿童流行性疾病的临床研究对婴幼儿感染CP 的概率进行探讨后显示[18]，超过1/3的CP 感染患儿在学龄阶段即可发生哮喘，超过50%的患儿可在其上呼吸道分泌物中检测出CP-IgE，提示患儿存在明显RRI 情况，若此类患儿上呼吸道持续存在CP-IgE，则极易导致哮喘的反复发作。

2.3 细菌感染与哮喘

部分研究指出[19]，细菌感染对哮喘无明显关联性，这主要是由于在哮喘患儿血清中尚未检测出某种细菌的特异性IgE；RRI 感染的主要病原为病毒，而细菌感染多为继发性，当哮喘发生时，气道平滑肌痉挛、黏膜炎性水肿、痰栓阻塞均会导致气道引流不畅从而进一步诱发细菌感染，因此认为细菌感染本身与哮喘的关系较为复杂，临床各类回顾性研究当中也未对二者的因果关系进行详细定论，因此仍期待更多的研究对二者关系进行证实。同时，细菌感染是否诱发哮喘的相关机制也尚未明确，多认为细菌抗原可能加强过敏原吸入从而诱发哮喘，也可通过增加支气管黏膜树突状细胞数量对两种辅助性T 细胞亚群的平衡造成改变而在哮喘的发生发展中发挥作用。

3.小结

相关研究指出，反复呼吸道感染发病率约为25.0%%，由反复呼吸道感染诱发的支气管哮喘则占90%左右，对患儿正常生活及学习均造成不利影响。本次研究中我们发现，RRI 与支气管哮喘的炎症尽管在本质上存在明显差异，但二者仍存在显著关联，也期待未来有更多大样本、前瞻性的临床试验进一步证明RRI 与支气管哮喘间的关系，以期为临床医生提供参考依据并更好地制定治疗方案，以期提升疾病治疗效果并促进儿童健康成长。