中国HCV基因型分布的Meta分析*

何 勇，张振华，刘忠萍，伍 宵，孙秋林

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染是一个全球性的公共卫生问题。世界卫生组织估计，2015年全球约有7100万慢性HCV感染者[1-3]，2019年发表的丙型肝炎防治指南估计我国有1000万HCV感染者[4]。2005年Simmonds et al提出了HCV基因型命名共识，现HCV主要可分为7个基因型和多个亚型[5,6]。HCV基因型分布具有地区差异性，1型和2型在全世界广泛分布，3型常见于亚洲、欧洲和美洲部分国家，4型常见于中非和北非，5型主要见于南非，6型主要流行于东南亚、我国香港地区和南部地区[7,8]。在我国北方地区，HCV基因型以1b型和2a型为主，在我国南方地区，HCV基因型以1b型为主，2型、3型和6型也占较大的比例，而在我国西南和华南地区，1b和2a亚型逐渐减少，而3a、3b和6a亚型逐渐增多[9-11]。不同HCV基因型感染者对治疗的应答率不同，且肝纤维化和肝细胞癌的发生发展也不同[12，13]。本研究对相关文献进行了Meta分析，以了解中国HCV基因型的分布特点。

1 资料与方法

1.1 数据收集 检索万方数据库(http://www. wanfangdata.com.cn/)和NCBI数据库(http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)中自1992年1月～2017年5月有关中国丙型肝炎病毒基因型的文献，中文检索式为：“丙型肝炎病毒” 或 “丙型肝炎” 或 “丙肝” 和 “基因型”，英文检索式为：“HCV” or “hepatitis C virus”and “genotype” and “China”。严格按照纳入和排除标准筛选文献，纳入标准为：①关于中国HCV基因型的分布或检测；②明确指出样本人群所属的地区；③明确说明样本人群的民族和感染类型；④样本量超过10人。排除标准：①样本人群所属地区不明确；②样本人群为非中国人群；③数据重复或者有误的文献；④HCV基因型未具体分型到1～6型的某一型。

1.2 数据分类 按照地区、民族和感染风险的不同，对纳入文献进行分类，并录入Microsoft Office Excel 2007中。HCV基因型分为1型、2型、3型、4型、5型、6型和混合型。

1.3 数据统计和分析 应用STATA 12.0统计软件包，对不同地区、民族和感染风险人群HCV基因型分布采用横断面研究的Meta分析，计算出不同HCV感染基因型的分布比例。当比例比较大(如0.8

2 结果

2.1 检索结果 自万方数据库和NCBI数据库检索出2169篇关于HCV基因型的文献，最终纳入507篇文献，共有78502例HCV感染者。未检索到有关西藏地区HCV基因型研究的文章，未予以统计分析。

2.2 中国不同地区HCV基因型分布 根据HCV基因型分布特点，可以将中国分为四个HCV感染区域，将长江以北地区的黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、北京、天津、河北、山东、山西、陕西、甘肃、河南划归北部地区，其中宁夏样本较少，基因型分布与北部其他地区不同，未列入北部地区；将上海、江苏、浙江、福建、安徽、江西、广东、湖南、湖北、台湾、香港、澳门、海南划归东南部地区；将云南、广西、贵州、四川、重庆划归西南部地区；将新疆、西藏、青海、宁夏划归西部地区。中国北部地区主要为1型(52.7%～79.7%)和2型(13.9%～44.9%)；东南部地区主要为1型(51.7%～79.0%)，6型在香港(31.3%)、广东(23.1%)、福建(21.8%)、澳门(20.6%)地区分布较多；西南部地区主要为1型(19.7%～73.4%)和3型(13.4%～58.5%)，其中3型(58.5%)在云南省属全国最多；西部地区主要为1型(27.0%～66.8%)，也有较多的2型(11.8%～32.1%)和3型(12.8%～45.8%，图1)。

图1 中国HCV感染基因型分布特点 中国HCV基因型分布存在南北和东西差异，并受周边国家和地区的影响

2.3 中国不同民族HCV基因型分布特点 汉族人群HCV的基因型主要为1型(62.9%)，朝鲜族人群主要为1型(56.2%)和2型(42.2%)，其2型比例显著高于汉族的22.4%(P<0.001)、维吾尔族的13.1%(P<0.001)、哈萨克族的18.5%(P<0.05)；维吾尔族人群中HCV基因型以1型为主(68.8%)，其3型比例为16.6%，显著高于汉族的9.4%(P<0.001)，而与哈萨克族相比差异无统计学意义(P=0.07)；壮族和哈尼族人群主要为3型和6型；回族、藏族、东乡族人群主要为1型和2型，因涉及的文献仅1篇，未进行Meta分析(图2)。

图2 不同民族感染HCV基因型分布(样本量单位：例数) 不同民族HCV基因型分布与民族聚居地的基因型分布相符，比如维吾尔族和哈萨克族主要在新疆地区，两者基因型分布相似，壮族和哈尼族主要在广西和云南地区，两者都是以3型和6型为主

2.4 不同感染途径人群HCV基因型分布特点 不同感染途径人群分为血液相关人群、静脉吸毒人群、性传播人群和母婴传播人群。分析发现静脉吸毒人群HCV 3型的比例为31.1%，显著高于血液相关人群的4.5%(P<0.001)、性传播人群的24.1%(P<0.05)，6型比例为26.7%，显著高于血液相关人群(4.1%，P<0.001)或性传播人群(15.1%，P<0.001，图3)。

图3 不同感染途径人群感染HCV基因型分布(样本量单位：例数) 静脉吸毒人群HCV3型和6型的比例显著高于其他三种人群，性传播人群HCV基因型分布与静脉吸毒者相似，也有较多的3型和6型，考虑可能静脉吸毒人群多通过性传播感染他人

2.5 HIV/HCV混合感染者HCV基因型分布特点 单纯HCV感染者与HIV/HCV混合感染者HCV基因型分布差异具有统计学意义(P<0.001，表1)；在HIV/HCV混合感染者中3型和6型显著高于单纯HCV感染者(P<0.001，表1)。但是，在对云南省单纯HCV感染者与HIV/HCV混合感染者感染的HCV基因型分析时发现，两组之间仅6型感染率差异有统计学意义(P<0.001)，而3型差异无统计学意义(P=0.938，资料未列出)。

表1 两组HCV基因型分布(%)比较

3 讨论

HCV基因型的分布在不同国家之间存在区域和人口差异，甚至在同一国家的不同地区也存在差异。由于中国地域辽阔，不同地区、民族、不同人群的HCV基因型分布可能也存在差异。

本研究发现我国北部地区主要以1型和2型为主，而在邻近地区如朝鲜半岛和日本，HCV基因型也以1型和2型为主[14]。3型和6型主要分布于东南部和西南部地区，该地区与东南亚地区毗邻。已有研究表明6a型在越南多见[15]，并主要通过静脉注射吸毒快速传播[16]。到中部地区，3型和6型的比例逐渐减少[17]。研究发现江苏镇江地区静脉吸毒人群感染的HCV3型和6型可能起源于云南、广西和广东地区，故推测随着人口流动，HCV3型和6型逐渐向内陆迁移。新疆地区HCV3型的比例较高(16.6%)，其周边地区如哈萨克斯坦、塔吉克斯塔、阿富汗、巴基斯坦的3型的比例分别为35.0%、7.7%、62.0%、79.0%[7]。3a型可能通过静脉吸毒在这些地区传播，并从新疆向大陆其他地区传播[18]。因此，中国的基因型分布受到周边国家或地区的影响。

汉族人群分布广泛，HCV基因型主要为1型(62.9%)和2型(22.4%)，也有3型、6型等其他基因型。朝鲜族人群主要分布在东北部地区且邻近朝鲜半岛，基因型分布特点与这些国家的分布特点相符合，主要以1型(56.2%)和2型(42.2%)为主。新疆地区与哈萨克斯坦、阿富汗等多国接壤，汉族、维吾尔族和哈萨克族等多民族聚集，维吾尔族人群和哈萨克族人群感染HCV基因型的分布受到多地区和多民族的影响。壮族和哈尼族人群主要在广西、云南和贵州等西南地区，分型以3型和6型为主，符合该地区的分布特点，但纳入的样本量较少，缺乏大样本量的统计。

既往研究表明[19,20]，HCV基因型分布比例与感染途径相关，静脉吸毒人群感染HCV基因型3型和6型的比例较高，献血人群感染HCV1型和2型的比例较高。本研究通过对静脉注射吸毒人群数据进行分析发现，其3型和6型的比例也高于性传播、母婴传播、血液相关人群，这可能与公用注射用具有关。性传播人群中也有较多的3型和6型，考虑性传播人群受到静脉吸毒人群的影响。

HCV/HIV混合感染人群中3型和6型的比例高于单纯HCV感染者，可能与感染途径相关。但在云南省两组人群3型比例的差异无统计学意义，可能与3型在云南省普通人群流行比例也较高有关。因为3b型感染者在抗病毒治疗后SVR较其他基因型差，HCV 3b型或者合并HIV感染，均可加快肝纤维化的进程[21,22]，应对这部分人群予以重视。

研究发现，我国HCV基因型在北部地区主要为1型和2型，南部地区主要为1型，3型和6型多流行于南方，西部地区主要为1型，也有较多的2型和3型。汉族主要为1型，2型、3型和6型均占一定的比例，朝鲜族主要为1型和2型，维吾尔族和哈萨克族感染3型较多。静脉吸毒人群和性传播人群有较多的3型和6型。HCV/HIV混合感染者3型和6型较多。