白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗晚期头颈部鳞癌临床观察*

2021-12-01陈丽君覃世运刘旭初陈钟勇

中国药业 2021年22期

陈丽君，覃世运，刘旭初，陈钟勇

（海南省第三人民医院肿瘤科，海南三亚 572000）

头颈部癌占全身恶性肿瘤的19%～30%，超90%为鳞状细胞癌［1］。头颈部鳞状细胞癌早期治疗以手术切除或放射治疗（简称放疗）为主，对于局部晚期复发性或转移性头颈部恶性肿瘤，紫杉醇类药物是其一线或二线化学治疗（简称化疗）药物［2］。传统紫杉醇药物水溶性低，需添加聚氧乙基蓖麻油作助溶剂，静脉输注过程中易发生过敏反应；白蛋白结合型紫杉醇是以白蛋白为载体的新型紫杉醇，可增加药物在肿瘤细胞中的分布，有效减少过敏反应，提高肿瘤局部药物浓度［3］。目前，关于白蛋白结合型紫杉醇用于非小细胞肺癌、乳腺癌等的治疗研究较多，而缺少晚期复发性或转移性头颈部肿瘤治疗的研究［4］。本研究中探讨了白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗晚期头颈鳞癌的临床疗效，以及对患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经病理学检查确诊为鳞状细胞癌；符合《ajcc肿瘤分期手册（第六版）》TNM分期Ⅲ～Ⅳ期标准；卡氏生活质量（KPS）评分＞70分；预计生存时间＞6个月；患者能配合完成整个治疗及评估过程。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并心脑血管疾病、恶性肿瘤等严重疾病；合并全身化疗禁忌证；合并语言、认知功能障碍或精神类疾病。

病例选择与分组：选取医院2018年1月至2020年10月收治的局部晚期复发性或转移性头颈部鳞癌患者89例，随机分为对照组（44例）和观察组（45例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patient′s general data between the two groups

1.2 方法

两组患者均予常规治疗。同时，对照组患者予紫杉醇注射液（海口市制药厂有限公司，国药准字H20043045，规格为每瓶16.7 mL∶100 mg）150 mg／m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL，第1天静脉滴注，持续3 h以上；并给予注射用奈达铂（吉林恒金药业股份有限公司，国药准字H20051481，规格为每支50 mg）80 mg／m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL，第1天静脉滴注，持续1 h以上。观察组患者予白蛋白结合型紫杉醇（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20183044，规格为每瓶100 mg）130 mg／m2，加入0.9%氯化钠注射液500 mL，分别于第1天和第8天静脉滴注，每次滴注30 min以上；并同法给予注射用奈达铂。两组用药均以21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：以欧洲癌症研究与治疗组织生命质量量表的核心量表（EORTC QLQ－C30）和头颈部专用量表（EORTC QLQ－H＆N35）设计生活质量（QOL）量表［5－6］。量表包含心理功能、躯体功能、经济影响、社会功能，每个项目满分25分，得分越高表明生活质量越好。

临床疗效：采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST，1.1版）评估疗效［7］。完全缓解（CR），肿瘤病灶完全消失，持续4周；部分缓解（PR），基线病灶长度总和缩小＞50%；疾病稳定（SD），基线病灶长径总和缩小＜25%或增大≤25%；疾病进展（PD），基线病灶长径总和增大＞25%，或出现新病灶。总缓解＝CR＋SD。比较两组患者的PFS及OS。

安全性：观察患者的皮疹、面部潮红、腹泻、周围神经毒性、白细胞减少、血小板减少、贫血等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者PFS和OS及QOL评分比较（±s）Tab.2 Comparison of PFS，OS and QOL scores between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05.

组别 PFS（月） OS（月）QOL评分（分）对照组（n＝44）观察组（n＝45）t值 P 14.67±3.4519.98±6.144.618＜0.0520.15±3.7125.43±4.947.249＜0.05化疗前57.38±8.4159.07±7.620.265＞0.05化疗后83.45±11.51*91.23±12.74*10.279＜0.05

表4 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

3 讨论

头颈部鳞癌是临床常见恶性肿瘤，放疗或手术切除多用于治疗早中期头颈部鳞癌，但超过60%的患者就诊时已进展至晚期，肿瘤细胞广泛侵及周围组织，单用手术治疗效果欠佳［8］。临床研究表明，联合化疗对于晚期头颈部鳞癌患者生存收益较高，能延缓肿瘤进展，延长生存时间［9］。紫杉醇具有天然抗肿瘤的药物特性，能与游离的微管蛋白相结合，促进微管聚合并保持其稳定，阻断肿瘤细胞有丝分裂，可用于多种鳞状细胞恶性肿瘤的治疗［10］。普通紫杉醇注射液需加入特殊辅料聚氧乙基蓖麻油、无水乙醇等，易使患者发生过敏反应。白蛋白结合型紫杉醇是新型细胞毒类的抗癌药物，采用纳米技术将疏水性紫杉醇与白蛋白结合成直径约为130 nm的颗粒，且白蛋白具有天然独特的转运机制，改善药物代谢动力水平，提高抗肿瘤活性［11］。此外，白蛋白结合型紫杉醇的使用不需要增溶剂，也不需要类固醇、抗过敏等预处理，静脉滴注即可完成治疗。目前，白蛋白结合型紫杉醇在食道癌、宫颈癌、非小细胞肺癌治疗中的应用广泛，并取得了良好的效果［12－13］。本研究结果显示，观察组总缓解率明显高于对照组，表明白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂可进一步改善晚期头颈部鳞癌的疗效，增强对病灶的控制力度；观察组患者的PFS和OS明显长于对照组，表明白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗晚期头颈部鳞癌可延长患者的PFS和OS。KE等［14］研究发现，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂对转移性鼻咽癌有较好的临床疗效。奈达铂是第2代铂类衍生抗肿瘤药物，作用机制与顺铂类似，可抑制DNA复制，且具有较强的水溶性，药物代谢相关排泄率高，不良反应发生率低［15］。本研究结果显示，观察组不良反应发生率明显低于对照组。但本研究样本量较少，说明白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂治疗的有效性仍需扩大样本量进一步研究。