小剂量帕利哌酮联合经颅电刺激治疗顽固性幻听临床观察*

2021-12-01孙玉涛卢秀春刘彦彬

中国药业 2021年22期

孙玉涛，卢秀春，刘彦彬

（河北省唐山市第五医院，河北唐山 063000）

精神分裂症多伴认知功能损害［1－2］，幻听为其常见症状［3］。部分慢性精神分裂症患者经治疗后大部分症状可缓解，但残留幻听症状，对于顽固性幻听需积极治疗［4］。既往临床常用经颅电刺激治疗，该法属无创性物理治疗，通过对大脑相应功能区域的电信号刺激，产生大脑功能的兴奋或抑制效应，从而发挥治疗作用，但单用效果欠佳，难以根治，且易复发［5－6］。帕利哌酮对精神分裂症有良好的治疗作用［7］。本研究中探讨了小剂量帕利哌酮联合经颅电刺激治疗顽固性幻听的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD－3）中的诊断标准并确诊［8］；均伴有顽固性幻听；年龄30～70岁；对经颅电刺激治疗耐受；对帕利哌酮无禁忌证。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：合并其他精神障碍性疾病；病历资料不全；未严格执行本方案；妊娠期或哺乳期；肝肾功能不全；入组前已使用其他药物治疗。

病例选择与分组：选取医院2017年12月至2020年12月收治的顽固性幻听患者120例，按治疗方法的不同分为观察组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝60）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝60）

1.2 方法

两组患者均予YRD－10型经颅电刺激治疗仪（北京依瑞德科技有限公司）行电刺激治疗，选用8字型线圈，刺激患者左侧前额叶外侧皮质投射区域；治疗参数设置：刺激频率10 Hz、刺激强度80%～120%运动阈值，治疗序列共30组，每个序列电刺激时间为5 s，间隔30 s，每日1次，每周治疗5 d后休息2 d，观察患者的耐受情况。观察组患者每日晨加服帕利哌酮缓释片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20203265，规格为每片3 mg），每次1片。两组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

症状评分：以阳性症状和阴性症状量表（PANSS）、听幻觉量表（AHRS）、社会功能缺陷量表（SDSS）评分评估症状改善情况。PANSS量表满分为100分，分值越高表明精神症状越严重；AHRS量表满分为30分，分值越高表明幻听症状越严重；SDSS量表满分为30分，分值越高表明社会功能缺陷越严重。

神经递质水平：采集患者空腹静脉血各约3 mL，抗凝，3000 r／min离心15 min，分离，得血清。采用imark 20型多功能酶标仪（美国BioTek公司），以酶联免疫吸附法检测患者血清的N－甲基天冬氨酸（NMDA）、5－羟色胺（5－HT）、多巴胺（DA）水平，检测试剂盒均购自广州达瑞生物科技公司，严格按试剂盒说明书操作。

神经电生理指标：采用DB1020型听觉脑干诱发电位仪（丹麦Radiometer公司）检测患者的P300，N2－P3，ERN水平。

疗效判定［9］：显效，幻听症状消退，听力恢复正常水平，AHRS评分降幅＞80%；有效，幻听症状、听力水平均有显著改善，AHRS评分降幅≥30%且≤80%；无效，幻听症状、听力水平和AHRS评分均无改善。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察患者治疗期间恶心呕吐、腹泻腹痛、肝功能异常、血压异常等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者各项症状评分比较（±s，分，n＝60）Tab.2 Comparison of symptom scores between the two groups（±s，point，n＝60）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表3和表4同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.3 and Tab.4.

组别PANSS AHRS SDSS观察组对照组t值 P值治疗前72.38±9.1274.02±9.040.9890.325治疗后45.12±5.38*51.32±5.89*6.0200.000治疗前23.54±4.1224.14±4.560.7560.451治疗后11.30±3.01*14.35±3.56*5.0680.000治疗前25.76±4.1525.01±4.580.9400.349治疗后14.87±3.62*17.93±3.81*4.5100.000

表3 两组患者神经递质水平比较（±s，n＝60）Tab.3 Comparison of neurotransmitter levels between the two groups（±s，n＝60）

组别NMDA（ng／L） 5－HT（ng／L） DA（μg／L）观察组对照组t值 P值治疗前122.38±10.76124.11±10.240.9020.369治疗后65.78±6.38*72.39±6.98*5.4140.000治疗前83.54±8.1284.14±8.130.4040.687治疗后41.76±5.61*47.35±5.96*5.2900.000治疗前7.76±1.357.41±1.381.4040.163治疗后4.07±0.69*4.97±0.80*6.5990.000

表4 两组患者神经电生理指标水平比较（±s，mV，n＝60）Tab.4 Comparison of neuro electrophysiological indexes between the two groups（±s，mV，n＝60）

组别P300 N2－P3 ERN观察组对照组t值 P值治疗前12.41±2.9812.11±2.740.5740.567治疗后21.41±4.10*18.09±3.32*4.8750.000治疗前8.17±1.988.54±1.941.0340.303治疗后14.26±3.01*12.01±2.96*4.1280.000治疗前17.43±4.3118.41±4.381.2350.219治疗后31.87±5.61*27.54±4.82*4.5350.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n＝60］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝60］

3 讨论

幻听是重性精神分裂症的常见症状，在精神科临床最常见，可作为临床诊断、判断精神分裂症严重程度及疗效的重要依据，患者的行为能力和生活质量均受到严重影响，应给予积极、有效的干预［10］。临床既往治疗顽固性幻听多是从精神分裂症的角度进行干预。经颅电刺激是目前临床常用的一种物理治疗手段，通过对患者颅脑部位给予低频脉冲电流刺激，电流在线圈中产生磁场，电刺激信号作用于患者大脑的相应功能区域，对大脑功能产生兴奋或抑制效应，从而改善神经功能细胞的紊乱状态，但经颅电刺激难以根治顽固性幻听，并易复发［11］，仍需联合其他治疗方案以进一步提高疗效。

表5 两组患者临床疗效比较［例（%），n＝60］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝60］

帕利哌酮为新型抗精神分裂症药物，是利培酮的活性代谢产物，治疗作用良好。本研究结果显示，观察组相比于对照组的临床疗效有明显提升，表明小剂量帕利哌酮对于顽固性幻听有良好的治疗效果；观察组患者的PANSS，AHRS，SDSS等症状评分均明显低于对照组，表明小剂量帕利哌酮的应用能改善患者的精神分裂症症状，降低幻听症状程度，进而改善患者的社交功能障碍。帕利哌酮通过拮抗机体的5－HT3受体和DA2受体，阻断突触前膜对5－HT的再摄取，延长和增强5－HT的作用［12－13］。另外，帕利哌酮对肾上腺素受体和组胺受体均有一定的阻断作用，可进一步增强对精神分裂症的治疗效果［14］。顽固性幻听的发生表明患者的精神分裂症症状加重，伴随着多种精神活动相关的神经递质（包括NMDA，5－HT，DA）水平的异常改变［15］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的NMDA，5－HT，DA水平均低于对照组，表明帕利哌酮的应用能纠正患者神经递质水平的异常升高，从分子生物学角度证实了帕利哌酮对顽固性幻听的良好治疗作用。此外，顽固性幻听患者在病情进展过程中伴随着神经电生理活动的异常。本研究结果显示，观察组患者治疗后的神经电生理指标水平明显高于对照组，从电生理角度证实了联合治疗方案对顽固性幻听的良好效果［16］。且观察组加用小剂量帕利哌酮后，患者的不良反应未明显增加。

综上所述，小剂量帕利哌酮联合经颅电刺激治疗顽固性幻听可明显改善患者的症状评分、神经递质水平和神经电生理指标。