谷红注射液致呼吸困难和球结膜水肿1例

石二霞，云来运，李恒善

(呼和浩特市第一医院，呼和浩特 010030)

1 病例介绍

患者，男，52岁，体质量80 kg。因反复头晕、头痛1年，胸闷1周入院。1年前开始劳累后出现阵发性头晕、心慌、胸痛，间断测血压均高于正常，最高约160/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，一直未正规诊治，自行服用降压药物(具体不详)，1周前无明显诱因头晕、头痛症状加重，活动后偶感胸闷、胸痛，入院治疗。患者既往有刺五加注射液、花粉过敏史，给予脱敏治疗后好转。体检：体温36.0 ℃，脉搏57次·min-1，呼吸20次·min-1，血压163/99 mmHg，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心率57 次·min-1，心律齐，其余体征无明显异常。辅助检查，心电图(ECG)：窦性心动过缓，ST-T改变；心脏超声示：左室舒张功能减低。入院诊断：高血压3级(高危)，冠状动脉粥样硬化性心脏病。

2019年12月19日给予谷红注射液(通化谷红制药有限责任公司，批号：20190402，规格：每支10 mL)20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，qd，静脉滴注，改善循环治疗；给予单硝酸异山梨酯注射液20 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL，qd，静脉滴注，扩血管治疗。谷红注射液为第1组，患者用药30 s后出现呼吸困难、球结膜水肿，心电监护显示血压142/101 mmHg，心率75次·min-1，立即停药，考虑急性变态反应，立即给予地塞米松注射液5 mg、维生素C注射液3.0 g ，静脉滴注，马来酸氯苯那敏片4 mg，st，po，抗过敏治疗，约5 min后症状缓解，胸憋气短消失，症状逐渐好转，生命体征平稳。发病时急查心肌酶、肌钙蛋白、N末端B型钠尿肽，结果均正常，之后未再发生类似症状。

2 讨论

本例患者使用正常治疗剂量的谷红注射液后发生呼吸困难、球结膜水肿，因发现及时，积极救治，患者逐渐好转。停用谷红注射液后患者未再发生任何不适，具有明确的用药关联性。同期其他患者使用该批药并未发现类似症状，可排除药品质量及批次问题，因此很可能为该药发生的不良反应。

查阅谷红注射液说明书，不良反应仅描述偶见发热、皮疹，少数血压降低。查阅近10年文献，报道显示谷红注射液不良反应累及多系统[1]：皮肤及其附件反应占多数，皮疹多发；呼吸系统发生呼吸困难、胸闷[2]、喉头水肿[3]，其中引起呼吸困难、胸闷的为速发型，在用药约10 min，滴速也是缓慢滴注(30 滴·min-1)；神经系统有头痛、烦躁等；心血管系统有心慌、心悸、血压升高[4]等，而导致球结膜水肿伴呼吸困难笔者未见报道，且为速发型，按照国家药品不良反应评价标准为新的、严重的药品不良反应。

谷红注射液用于心脑血管如脑梗死、脑出血、心绞痛、血管性认知障碍等，效果较好，临床应用较多[5]，主要成分为乙酰谷酰胺、红花提取液的复方制剂，其中乙酰谷酰胺可以通过血-脑脊液屏障分解为γ-氨基丁酸(GABA)与谷氨酸，具有维持神经应激能力，改善脑功能。红花提取液中有效成分为红花苷类、红花黄色素等，具有活血通经功效，以上不良反应考虑红花提取物可能性较大。

首先，红花提取物为中药制剂，成分较复杂，含多羟基芳香酸组成的鞣质，进入机体后可与血浆蛋白的氨基结合为大分子，可能会成为致敏原，激活人体皮肤组织某种受体释放组胺引起变态反应，甚至出现全身性损伤，严重会出现过敏性休克[6-8]，因不良反应个体差异较大，进而会引发一系列抗原抗体反应，部分会使反应产物间接或直接吸附在血管壁等其他靶细胞上，当该类抗原再次与致敏原结合时会引发广泛的I性变态反应，释放各种组胺、血小板激活因子等，降低人体小动脉和毛细血管脆性，造成多器官水肿、渗出等，引起不同程度的变态反应[9]。有文献报道[10]乙酰谷酰胺单方制剂也有不良反应发生，个别严重的甚至会发生过敏性休克[11]，因此复方制剂也可能会增加不良反应发生概率。其次，可能与用药人群有关，因中老年心脑血管疾病多发，使用该药频率较高，其肝肾功能有不同程度减退，影响其代谢及排泄功能，导致药物耐受能力降低，因此不良反应发生频率可能增多[12]，也可能是个体差异，患者曾有刺五加注射液过敏史。再次，可能与中药制剂因素相关，中药注射剂中原料及提取工艺不稳定，工艺较复杂，在提纯过程中可能会产生一些杂质，成分不明，没有明确的质控标准，可能会发生变态反应。