空腹三酰甘油与不同时间动脉粥样硬化指数的相关性

王 迪

乌鲁木齐市中医医院内分泌科，新疆乌鲁木齐 830000

脂代谢紊乱是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）及其并发症发生的病理生理过程，主要表现为三酰甘油（triacylglycerin，TAG）升高、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）下降[1-3]，若未予以及时有效干预，随病情进展，会引发微血管功能障碍，继而发生多种糖尿病并发症。国内外学者研究发现，动脉粥样硬化是T2DM 患者致残、致死的主要原因，而高脂血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[4-5]。同时，有文献[6-8]显示，动脉粥样硬化指数（atherosclerosis index，AI）是反映脂代谢紊乱的一个综合性指标，也是公认的预测动脉粥样硬化危险度的可靠指标之一。然而近年来临床多集中于研究T2DM患者餐后TAG 变化，关于空腹TAG 增高对标准脂肪餐后血脂代谢的影响鲜有研究，且与AI 的相关性报道较少。为进一步验证，本研究选取24 例T2DM 患者，以探讨空腹TAG 对T2DM 患者标准脂肪餐后血脂代谢及与AI 的关联性，旨在为临床诊治提供循证支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至12月于乌鲁木齐市中医医院门诊就诊的24 例2 型糖尿病（T2DM）患者，根据空腹TAG 水平将患者分为空腹TAG 增高组（n=10，空腹TAG＞1.8 mmol/L）和TAG 正常组（n=14，空腹TAG≤1.8 mmol/L）。本研究经乌鲁木齐市中医医院医学伦理委员会审核批准，所有研究对象均签署知情同意书。

纳入标准：①均符合T2DM 诊断标准[8]；②年龄30～70 岁；③糖尿病病程≤20年；④体重指数（body mass index，BMI）18～35 kg/m2；⑤使用目前降糖方案＞3 个月；⑥血糖控制稳定，空腹血糖＜7 mmol/L，餐后血糖＜10 mmol/L，糖化血红蛋白（glycated hemoglobin lglycosylated hemoglobin，HbA1c）＜7%； ⑦高脂血症无论是否服用降脂药物近3 个月内血脂控制稳定，且空腹TAG＜5.7 mmol/L；⑧已婚。

排除标准：①1 型糖尿病或其他类型糖尿病；②继发性糖尿病；③入组前3 个月有噻唑烷二酮类降糖药物服用史；④合并酮症或酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症；⑤合并肾病综合征、甲状腺功能减退、胃肠道疾病或其他影响代谢的疾病；⑥空腹TAG≥5.7 mmol/L；⑦近6 个月内有心肌梗死病史，或近3 个月内有心绞痛发作史，或虽无心前区疼痛、胸闷等症状但心电图提示有心肌缺血者； ⑧根据美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级发现合并心力衰竭；⑨经头颅CT 检查显示近6 个月内新发急性脑梗死者；⑩合并肾功能不全、血肌酐高于正常值者；11○合并肝脏功能受损：血浆丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和（或）天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）高出正常上限的1.5倍且除活动性病毒性肝炎等，血浆ALT 及/或AST高出正常上限并伴有活动性病毒性肝炎者；12○既往有代谢性、 自身免疫性肝病或病毒性肝炎等肝病史者；13○合并消化道溃疡、其他严重消化道疾病或胃肠道手术史者。

1.2 方法

1.2.1 一般资料的收集

通过咨询专家自行设计《T2DM 患者一般资料调查表》，调查内容包括年龄、性别、学历、糖尿病病史、合并症、家族史、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、身高、体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）。

1.2.2 标准脂肪餐的制定

经国外标准改良后由乌鲁木齐市中医医院营养科专业营养师制定适合国人的饮食搭配，制定提供2000 kcal 热量的标准餐，保证蛋白质、脂肪、碳水化合物比例为16∶54∶30。脂肪餐由标准定量牛奶、鸡蛋、肉包、花生组成。

1.2.3 血糖、胰岛素、C 肽、肿瘤坏死因子-α 的检测

空腹取5 ml 静脉血，以3000 r/min 离心12 min（半径6 cm），分离取血清，置于-20℃低温保存，采用葡萄糖氧化酶法检测血糖，仪器生产厂家贝克曼（型号：AU5800）。采用电化学发光法（夹心法）检测胰岛素、C 肽，仪器生产厂家罗氏（型号：e601）。采用酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α），仪器生产厂家：BIORAD（型号：BIIRAD-450）。

1.2.4 血脂代谢指标的检测

取1 ml 指尖血，采用卡迪克干式生化分析仪（型号：CardioChekTM P.A Analyzer）检测TAG、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholestero，LDL-C）、HDL-C，严格参照上海迈普瑞生物科技有限公司提供的说明书操作。

1.2.5 丙二醛的检测

空腹取5 ml 肘静脉血，1000×g 离心10 min（半径8 cm），分离取血清，置于-20℃低温保存，运用酶联免疫吸附法测定丙二醛（malonyldialdehyde，MDA），严格参照上海乔羽生物工程有限公司提供的试剂盒说明书操作（生产批号：N20180103A07）。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者年龄、性别、学历、糖尿病病史、合并症、家族史、DBP、SBP、身高、体重、BMI、腰围、臀围、WHR。②比较两组TAG 达峰时间、空腹、脂肪餐后2、4、6 h 血脂代谢指标（TAG、TC、LDL-C、HDL-C）、血糖、胰岛素、C 肽、TNF-α、MDA。③比较两组动脉粥样硬化相关指标，包括动脉粥样硬化指数（atherosclerosis index，AI），其中AI=（TC-HDL-C）/HDL-C。（4）分析空腹、脂肪餐后2、4、6 h TAG 与空腹、脂肪餐后2、4、6 h AI 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用K-S 检验进行正态性检验，若资料不符合正态分布，以中位数[M（P25，P75）]表示，组间比较用Kruskal-wallish H 检验；若资料符合正态分布，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用独立样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析用Pearson 相关系数模型进行双侧检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较

两组的性别、年龄、糖尿病病程、SBP、DBP、身高、体重、BMI、腰围、臀围、WHR、学历、既往病史、家族史比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者一般资料的比较[M（P25，P75）]

2.2 两组患者血脂代谢指标、TAG 达峰时间、 血糖指标、炎症应激指标的比较

两组空腹、餐后2、4、6 h 胰岛素、血糖、C 肽、TNF-α、MDA、HDL-C、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；空腹TAG 增高组与空腹TAG 正常组TAG 达峰时间均在餐后4 h，餐后2、4、6 h TAG、TC 高于空腹TAG正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者血脂代谢指标、TAG 达峰时间、血糖指标、炎症应激指标的比较[M（P25，P75）]

2.3 两组患者动脉粥样硬化相关指标的比较

两组动脉粥样硬化发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；空腹TAG 增高组餐后2、4、6 h AI 高于空腹TAG 正常组（P＜0.05）（表3）。

表3 两组动脉粥样硬化相关指标的比较[mmol/L，M（P25，P75）]

2.4 T2DM 患者TAG 与AI 相关性

Pearson 相关性分析，空腹TAG 与空腹AI 呈正相关（r=0.552，P＜0.05）（图1），餐后2 h TAG 与餐后2 h AI 呈正相关（r=0.868，P＜0.05）（图2），餐后4 h TAG与餐后4 h AI 呈正相关（r=0.710，P＜0.05）（图3），餐后6 h TAG 与餐后6 h AI 呈正相关 （r=0.767，P＜0.05）（图4）。

图1 空腹TAG 与空腹AI 的相关性

图2 餐后2 h TAG 与餐后2 h AI 的相关性

图3 餐后4 h TAG 与餐后4 h AI 的相关性

图4 餐后6 h TAG 与餐后6 h AI 的相关性

3 讨论

流行病学调查显示，糖尿病患者发生冠心病的风险是非糖尿病人群的4 倍，心血管疾病已成为糖尿病患者死亡的主要原因[9-11]。也有文献报道，糖尿病并发血管病变与血糖水平无明显相关，而与血脂代谢紊乱存在一定相关性[12-13]，脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化发生的危险因素[14]。因此，控制T2DM 患者脂质代谢紊乱，对改善预后具有重要价值。

本研究结果显示，空腹TAG 增高组与空腹TAG正常组TAG 达峰时间均在餐后4 h，空腹、餐后2、4、6 h TAG、TC 高于空腹TAG 正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；空腹TAG 增高组餐后2、4、6 h AI 高于空腹TAG 正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在既往研究[15-16]中，T2DM 患者典型脂谱表现为高TAG 血症及高于或接近正常的LDL-C，其中血清TAG 显著上升是T2DM 血脂异常的主要特征。本研究根据国人饮食习惯与热量需求制定标准脂肪餐，并对空腹、餐后血脂代谢进行研究发现，空腹TAG 正常患者与空腹TAG 增高患者在进食脂肪餐后均会出现TAG 水平的进一步增高，并在餐后4 h 达到峰值。Dahan 等[17]研究发现，非空腹TAG 水平与胰岛素抵抗增加有关，而胰岛素抵抗可诱发糖尿病、高血压或动脉粥样硬化疾病。崔丽娟等[16]多元逐步回归分析显示，餐后4 h TAG 是加重胰岛素抵抗的主要因素。本研究结果提示，胰岛素与增高的TAG 水平存在一定相关性，因而推断脂代谢紊乱可加重患者的胰岛素抵抗，并且T2DM 患者血清TAG 水平在某种程度上可反映胰岛素抵抗的程度。郝冬冬等[22]认为，C 肽不仅仅是胰岛功能的一个替代指标，也是一种炎症因子，和体内的许多炎症反应多有相关性，其升高可能会导致动脉粥样硬化的发生及发展，甚至出现严重的心脑血管意外的发生。TNF-α 作为促炎介质，是动脉粥样硬化发生的重要致病因子[23-24]。MDA 是反映机体脂质过氧化损伤严重程度的重要指标，可为判断动脉粥样硬化程度提供科学指导[25]。然而本研究发现，空腹TAG 是否增高对T2DM 患者餐后2、4、6 h 的C 肽、MDA、TNF-α水平的影响均较小，考虑可能与病例入选条件限制、样本量较小有关，导致数据出现偏移。

另外，有荟萃分析显示[26]，TAG 是心血管疾病风险的一项独立危险因素。雅典等国家专家共识也认为[27]，脂餐负荷试验后4 h 血浆TAG 含量是动脉硬化性心血管疾病最具有价值的预测指标。本研究通过Pearson 相关性分析发现，空腹TAG 与空腹AI 呈正相关（r=0.552，P＜0.05），餐后2 h TAG 与餐后2 h AI呈正相关（r=0.868，P＜0.05），餐后4 h TAG 与餐后4 h AI 呈正相关（r=0.710，P＜0.05），餐后6 h TAG 与餐后6 h AI 呈正相关（r=0.767，P＜0.05）。因此在临床中可以通过检测T2DM 患者的空腹与餐后TAG 水平，来判断患者动脉粥样硬化发展的情况。但由于本研究样本量偏少，对于血脂及与其他与动脉粥样硬化发生发展密切相关指标的观察还存在一定的局限性，未来有待增加样本量、延长研究时间以进一步深入了解其变化的规律及相关机制。

综上所述，T2DM 患者脂肪餐后会出现TAG 代谢紊乱加重，同时TAG 与AI 存在正相关关系，故早期明确T2DM 患者空腹与餐后TAG 水平，可为临床评估血脂代谢紊乱、 判断动脉粥样硬化发生提供数据支持。