度拉糖肽治疗2型糖尿病的临床研究进展

韦佩芝

（柳州钢铁医疗有限公司医院，广西 柳州，545002）

随着社会近期不断发展，人民生活方式及日常饮食习惯也随之发生改变，且伴随我国人口逐渐走向老龄化趋势，导致我国糖尿病发病率急剧增长[1-2]。糖尿病在临床中属于一种由感染、病毒以及遗传等各种因素造成的常见慢性终身性代谢疾病，其中以2型糖尿病（diabetesmellitus，type2，T2DM）最为常见，其在糖尿病中可占90%以上。主要临床症状有小便频繁、多饮多食、体重下降，部分患者可伴有皮肤瘙痒、视力模糊等症状[3-4]。临床针对此类疾病多实施胰岛素进行降糖治疗，虽效果良好，但由于胰岛素费用较高，且注射药物方式太过繁琐，部分患者因私自减药、停药，而出现血糖波动大甚至再次入院[5-6]。度拉糖肽作为GLP-1受体激动剂，是一种肠促胰岛素，可在餐后增加胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，且其为周制剂，每周使用1次，更加省心便捷；并且由于该药物为液体状，在皮下注射时可避免出现硬结，有利于优化患者依从性，减少患者不良情绪与抗拒心理，控制血糖水平稳定[7-8]。

目前该药物受到临床医患高度关注，本文对此结合相关文献资料，旨在对度拉糖肽在2型糖尿病治疗中的研究作出综述，阐述如下：

1 度拉糖肽药物结构与作用机制

1.1 药物结构度拉糖肽是一种与人类具有90%同源性的基因融合蛋白，由具有二肽酶抑制作用的GLP-1类似物C端与N端经小肽分子连接构成。GLP-1类似物是度拉糖肽核心组成部分，对GLP-1受体可有效激活，从而促进体内胰岛素分泌，并且可将精氨酸转化为甘氨酸，以达到抵抗二肽基肽酶-4降解的作用。同时可取代苯丙氨酸与亮氨酸，减少高亲和力的Fc受体的相互作用，取代丝氨酸可消除半抗体形成，并在结构修饰中去除C端的赖氨酸。除此之外，此结构还可降低肾脏对药物的清除和延长药效作用，并且IgG4的细胞介导免疫原性较低，进而使得过敏反应发生率降低[9-10]。

1.2 作用机制度拉糖肽与胰岛素相同，均是通过皮下注射方式给药，借助结构改造，延缓度拉糖肽的吸收，减慢清楚速率，同时由于其是一种融合蛋白，具有较大的相对分子质量，使肝脏清除速率减缓，使半衰期达到4.7d，血浆峰值浓度达到48h，因此度拉糖肽可每周注射一次，血药浓度在给药后2-4周可达到稳定状态，并且在轻中度肝功能不全或肾损伤患者中无需对药物剂量进行调整[11]。

2 度拉糖肽临床有效性研究

2.1 降糖效果2型糖尿病患者可能合并多种并发症，对患者生活质量造成严重影响，甚至提高疾病致死率，因此对血糖的控制是治疗2型糖尿病的关键所在。众多相关临床试验中，在不考虑病程、糖化血红蛋白（HbA1c）水平以及体重指数（BMI）等因素的前提下，每周注射一次0.75mg或1.5mg的度拉糖肽，在对于降糖、减重方面具有确切疗效[12-13]。刘红丹与陈海静[14]曾做出相关研究，将2019.5-2020.4收治的15例肥胖2型糖尿病患者在原有治疗基础（口服降糖药）上增加每周一次的1.5mg度拉糖肽皮下注射，连续治疗4个月后，对比应用度拉糖肽前后的空腹血糖（FPG）、饭后 2h血糖（2hPG）、HbA1c、腰围（WC）、BMI、C肽以及相关不良反应发生情况。结果得出，治疗后患者FPG、2hPG、HbA1c、WC、BMI相较于治疗前，均有所降低，C肽水平较治疗前有所升高，对比有统计学差异（P＜0.05），治疗期间部分患者出现不良反应，但并不影响治疗效果。由以上研究结果得出，肥胖2型糖尿病患者采用常规口服降糖药对血糖控制效果并不理想，而每周加用一次度拉糖肽皮下注射，可有效控制血糖、维持稳定水平，同时减轻体重，对胰岛β细胞功能有所改善，并且未发生低血糖事件，用药安全性较高。

2.2 降低体质量2型糖尿病患者典型症状为体质量超重、肥胖，武艳丽等学者[15]将2019.8-2020.8收治的68例超重及肥胖2型糖尿病患者，按随机数字表法分作对照组（二甲双胍＋利拉鲁肽注射液）与治疗组（二甲双胍＋度拉糖肽注射液），两组均连续治疗6个月，对比两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、BMI以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）改变情况。结果得出，治疗组总有效率（97.06%）高于对照组（94.12%），组间对比无差异（P＞0.05）；相比较于治疗前，两组FPG、2hPG、HbA1c、BMI以及HOMA-IR均有所改善，但其中观察组FPG、2hPG、HbA1c、BMI指标水平优于对照组（P＜0.05）；HOMA-IR指标水平两组对比无差异（P＞0.05）。由此可知，度拉糖肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者的治疗均有显著疗效，降糖同时可有效降低体质量，且度拉糖肽效果更佳。

2.3 保护心血管2型糖尿病患者发生心血管疾病的概率是正常人群的2倍，并且心血管疾病是导致T2DM患者死亡的主要因素[16]。于轶楠[17]等相关专家曾做出研究，将2016.1-2017.1收治的98例T2DM患者按随机数字表法分作对照组（二甲双胍＋门冬胰岛素30注射液）与观察组（采用二甲双胍＋GLP-1受体激动剂），每组各49例，连续治疗6个月，对比两组治疗前后血脂、血糖、心功能以及血管舒张功能改变。结果得出，治疗后两组各指标均有所改善，且观察组FPG、2hPG、HbA1c、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等指标水平相较于对照组而言更低，左室射血分数（LVEF）与肱动脉血管舒张率较对照组而言更高，对比有统计学差异（P＜0.05）。由此可知，GLP-1受体激动剂在T2DM患者降血糖、调节血脂以及保护心血管等方面的优势明显高于门冬胰岛素30注射液。

3 不良反应度拉糖肽已在众多国家中获得批准，可用于成年T2DM患者的治疗中，采用度拉糖肽进行治疗时，通常均表现出具有良好耐受性，统计数据显示，常规推荐剂量使用者中，只存在小部分患者易出现不良反应，主要以恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应为主。此类胃肠道不良反应在治疗开始的最初2周最为严重，治疗进行至第4周后迅速消除，且发生不良反应是大多为轻中度不适，并无因出现严重不适而停止用药者[18-19]。

4 小结

目前对T2DM患者的病因机制尚未阐明，主要以对症降糖为治疗原则，近年来GLP-1类似物成为治疗2型糖尿病的研究重点，其中度拉糖肽是一种相对具有较高安全性且有效的药物，每周一次的使用频率省去以往每日口服或注射胰岛素的繁琐，减轻患者疼痛，提高依从性，并且可在稳定血糖的同时降低患者体质量、保护患者心血管，可作为目前治疗2型糖尿病的首选药物，有效提高患者用药依从性，改善生活质量。