幽螺莎星以甘草为君药多靶点减轻口臭的实践

卞雪莲 郁世芳 徐春芬 张 静

(上海利康消毒高科技有限公司,上海 201900)

随着人们生活需求提高，口臭成为困扰国民健康和公共卫生的热点[1]。古人云病从口入，口腔是扺御菌群入侵的重要防线；现代医学认为口臭是口腔微生态失衡和粘膜屏障损害的警示！应用抗菌剂减轻口臭是常用方法，但抗菌剂杀灭暂居病原菌同时也杀灭了捍卫口腔健康的常居菌，破坏了口腔的微生态[2]。幽螺莎星设计透过口臭的标，抓住修复口腔细胞和微生态之本。发挥中草药多成份、多效能、多靶位作用的优势，以甘草为君药构建组方，针对细胞、环境和细菌等产生口臭的多个关键靶位，修复口腔细胞；促进唾液分泌；限止病菌孳生；清除自由基；提高清洁度，改善口腔微生态，从而达到标本兼治，持久减轻口臭的效果。现小结如下：

1 口臭的病因

据调查中国人群口臭发病率在27%，70%以上口臭是菌源性的[3]。现代医学认为：口腔是充满微生物的人体通道，口臭表明口腔微生态失衡了；口腔粘膜发生炎症；口腔自净能力下降，因而出现了口臭。

口臭的中医论述：清代《杂病源流悄烛》说：虚火郁热，蕴于胸胃则口臭；津液不足，升降失司致口臭[4]。预防口臭当以升正气、压邪气；疏理瘀浊、清瘟解毒，卫气同理治至。

2 减轻口臭的策略

2.1减轻口臭，以修复口腔黏膜为主，以抗抑菌为辅的策略

WHO早在2015年就警告：不要再滥用抗生素，否则人类将面临无药可用的状况。口臭是人、菌、环境间多重因素作用的结果。99%细菌以生物膜(牙菌斑)为生存形式，牙菌斑是由细菌嵌入和人体的多糖、蛋白质、DNA组成的多聚物基质中形成的一种结构化群体[5]。由于其独特的结构和复杂的耐药机制，传统的抗菌药物治疗难以抗击牙菌斑清除细菌。

口腔不是无菌的环境，单一抗菌剂无法抗击牙菌斑，也不能把所有牙菌斑清除，抗击牙菌斑成为口腔健康研究的热点！幽螺莎星牙膏中的甘草具有显著生津功效，唾液含有20余种蛋白及酶是维持口微生态环境平衡的主要因素，通过充足的唾液可以控制牙菌斑，从而建立口腔健康的微生态基础[6～8]。

口腔细胞生命周期为14天，每天以7%的速率更新[9]。幽螺莎星牙膏中的甘草除生津之外还有排毒功效，可以调菌群平衡，促进粘膜修复，给新生细胞营造健康环境，从而焕发细胞活力，达到持久有效减轻口臭的效果。

2.2减轻口臭，从单靶点到多靶点，积极修护口腔微生环境的策略

随着医学研究进入细胞时代，从单靶点到多靶点的防治方法频频收效。多靶点在疾病防控上展现无穷潜力,正如治疗艾滋病的鸡尾酒疗法；目前幽门螺杆菌感染治疗采用的四联序贯疗法，就是精准冶疗的升级版；是多靶点综合措施的金标准。口臭的产生就是众多因素作用的结果,减轻口臭必须超越单抗菌框架，运用中医的整体观，辩证施治；发挥中草药多成份、多靶点调节机制，针对齿、龈、舌、颊、咽和唇及口腔内腺体等协同作用，以改善口腔微生态为本。为此以甘草为君药的幽螺莎星牙膏应运而生。

宁夏医科大学張霞等利用数据库和相关文献筛选获得甘草活性成分对应细菌、炎症、免疫代谢潜在作用的78个靶点，62条信息通络，作用连接点数百个[10]，为幽螺莎星针对口臭的牙龈细胞、炎症因子、自由基、唾液和细菌等靶点组方提供科学依据。大量文献从不同层面报道了甘草中的主要成份甘草酸对于多种因子具有显著影响。在体外实验表明：甘草酸能够对HMGB1产生抑制作用，而成为抗炎作用的关键靶点；甘草酸抗炎机制还涉及磷脂酶A2(PLA2)/花生四烯酸(AA)、核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK/AP-1)等多种代谢通路[11]。在分子机制研究：发现甘草黄酮对IL-2、IL-12和TGF-β1等有抑制作用。复方甘草制剂从而成为抗炎保肝，抗病毒抗氧化抗自由基抗衰老、调节免疫功能的一线药物。莎星将甘草为君药用于口腔细胞消炎抗菌，开拓了中草药减轻口臭的新实践。

2.3甘草为君顶层设计，精准组方的策略

中医组方讲究君、臣、佐、使。幽螺莎星首选甘草为君，连翘为臣，辅以乳铁蛋白为佐等，具有清瘟解毒、祛瘀促新、表里双解功效。甘草自古有中药国老、十方九草之称。在现代还没有哪一味中药像甘草一样对其种植、加工、制剂、临床和生理病理生物学等研究如此之广而深。日本理化学研究所等对甘草进行了全基因组测序，成功取得了推测的全部基因94.5%的基因信息，发现了34445个蛋白质遗传基因代码，25mg/mL甘草黄酮对·OH自由基清除率80.06%[11]。经万方文献搜索近十年有关甘草文献多达近四万余篇，其中国外研究文献数百篇，学位文献上万篇。2015年中华医学会颁布了对甘草酸制剂达成专家共识[12]。现代药理研究发现了甘草活性成份有黄酮、甘草次酸、甘草皂苷、多糖等上百种成份，具有抗炎抗菌抗病毒，抗氧化抗自由基抗衰老、增强免疫等多重药效，甘草能将多种药效融为一体，中药药性之升降浮沉，归经是作用靶点的体现。甘草在体外实验结果其抗菌、抗氧化和抗炎作用不如黄连厚朴、茶多酚、芦荟等，但临床验证其减轻口臭的效果胜于上述诸药，体现了甘草升正气压邪气的一种多重功效。

口臭与幽门螺杆菌(以下简称HP)感染有一定相关性种感染性传染病，世界上没有哪种病原体像HP感染了全球人类半数以上的人群，是一个严重的公共健康问题。中国HP感染率高达47.6%[14]三十年HP根除率越来越低，许多学者认为，除了耐药性外，关键的问题是如何处理口腔的HP切断HP经口的传播途径。HP是条件致病菌，口腔是胃以外的HP储存库之一[15]减轻口臭就必须清除口腔HP。

预防幽门螺旋杆菌感染并进一步减轻口臭是有一定意义的。大量文献研究甘草提取物对于幽门螺杆菌感染有相当抑制作用杨行堂等通过体外抑菌实验。证明：甘草酸、黄酮微克级水平即有HP抑杀作用，以各自10mg含量抗HP效果与克拉霉素抗菌水平相当[16]甘草中有效成分在口腔健康中的应用，在口臭防治、牙龈炎症消除等方面的研究报道十分常见[17]。

3 实践

3.1幽螺莎星杀灭HP和病毒的检测效果

中国检科院化妆品技术中心通过杀灭HP检测表明：幽螺莎HP牙膏稀释1∶2,1∶4,1∶8,1∶16,1∶32倍，五个药物浓度杀灭HP试验作用1分钟均无菌生长，即试验设计的五个药物浓度均有幽门螺杆菌抑菌效果[18]扬州大学兽医学院对禽流感病毒杀灭试验表明:幽螺莎星牙膏1∶32倍稀释，l分钟对H9亚型禽流感病毒灭活率100%[19]。

3.2幽螺莎星临床验证报告

3.2.1上海市金山区疾控中心对49例口腔牙菌斑检测HP阳性的小学生采用幽螺莎星HP牙膏刷牙干预30天后，口腔HP阳性检测率从100%下降到6.1%。对小学生幽门螺杆菌感染的干预和预防提供了有效方法[20]。

3.2.2锦州医科大学附属第一医院药物口腔洁治对胃幽门螺杆菌的疗效观察。选取100例胃与口腔HP均为阳性的患者，随机划分为实验组和对照组,两组均采用四联疗法根除胃HP,疗程14d,实验组加用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔HP。在根除HP的根除率，实验组高于对照组，P<0.05。根除后的第6、12个月胃HP复发率,实验组均低于同期对照组,P<0.05。结论对于胃、 口腔 HP均为阳性的患者, 应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔HP, 患者临床症状的改善更加明显, 同时胃HP根除率得以提高, 复发率得以降低.值得临床推广[21]。

3.2.3南京医科大学附属口腔医院·按照《功效性牙膏(QB/T2966-2014)》对幽螺莎星牙膏经进行评价。志愿者试用14天前后口臭检测和自我评价,结果试验组口臭下降率为75.8%;对照组为12.5%。检测结果表明:使用试幽螺莎星牙膏具有明显减轻口臭的功效[22]。

4 小结

口臭是口腔微生态失衡的表现，是口腔细胞损害的主要症状。自上世纪四十年代青霉素闻世，抗菌剂七十多年实践，耐药菌日益猖獗，新感染性疾病频发，我囯HP感染人数越治越多，值得反思。幽螺沙星基于上述核心逻辑，屏弃化学药物，以甘草为君药，通过中草药组方，辨证施治；以多成份、多靶点、多生物功效，达到排毒、抗氧化、抗自由基、修复黏膜缺损屏障，修复口腔微生态，从而促进口腔细胞健康、恢复粘膜、组织生理功能。