妊娠期糖尿病相关炎性因子的研究进展

梁友波

（钦州市第一人民医院，广西 钦州，535000）

近年来，随着我国“二孩政策”的开放，妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发病率逐年呈上升趋势，属于妊娠期常见并发症之一[1]。GDM 主要由妊娠期产生的或初次发现的不同程度的糖耐量异常，是危及全球1%—22%的妊娠孕妇[2]。相关研究发现，炎症与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）存在密切联系，且分析炎症是导致胰岛素抵抗相关疾病的关键因素，且GDM 患者机体循环中具有多类炎症因子水平产生一定改变[3]。大量文献证实，GDM 与细胞因子网络整体改变存在一定联系，随着临床对GDM 发病机制不断探究，发现GDM 特征不仅存在IR、葡萄糖耐受不佳等状况，还伴有一类全身低度炎症及免疫系统失调现象，则充分说明炎症因子失衡，是造成的促炎效及GDM 发病存在一定联系[4]。因此，本文分析炎症因子在GDM 发病机制中的作用，现综述如下：

1 促炎细胞因子

1.1 肿瘤坏死因子-ɑ（TNF--ɑ）

TNF-ɑ水平不断上升时，可直接危及胰岛β细胞功能，降低胰岛素信号传导，且妊娠期IR 逐渐加重。另研究发现，GDM 患者早孕期外周血TNF-ɑ浓度可逐渐上升，但TNF-ɑ无法单一作为预测GDM 的首要指标[5]。因此TNF-ɑ在GDM 疾病发生、发展中的作用不容忽视，属于一项潜力的GDM 预测因子，还需通过更多研究证实。

1.2 白细胞介素-6（IL-6）

IL-6 可直接干扰妊娠期葡萄糖代谢，高水平的表达IL-6可通过IKKβ/NF-KB 炎症信号途径与炎症反应，该指标能够直接参与GDM 发病，加重妊娠期IR。对GDM 的诸多横截面研究发现，诸多研究结果发现，IL-6 与GDM 发病呈正相关[6]。而另研究发现，IL-6 可归纳为GDM 的一项独立预测因子，依据母体特征为妊娠早期筛查GDM 奠定重要方案[7]。

1.3 干扰素-y（IFN-y）和白细胞介素-2（IL-2）

IFN-y 和IL-2 属于Th1 型细胞因子，其可直接影响GDM 发病，IFN-y 存在不同程度的溶细胞效应，其可直接参与胰岛细胞损伤。而2 型糖尿病患者血清中IFN-y 水平明显上升，则提示IFN-y 与2 型糖尿病发生、发展存在密切联系。IL-2 由合体滋养细胞产生，属于子宫免疫功能调节因子。相关学者发现，GDM 和健康孕妇的循环IFN-y 水平比较无明显差异。但通过建立动物模型，发现肥胖和糖尿病动物体内伴有IFN-y 和IL-2 表达水平明显上升[8]。上述研究结果差异提示，仅基于检测外周循环中相应细胞因子水平，无法有效、合理判断GDM 妊娠中复杂的T 细胞免疫反应。

1.4 白细胞介素-17（IL-17）

IL-7 伴有一定促炎特性，其与糖代谢异常存在密切联系，且可直接参与糖尿病的发生，其具体机制为：IL-7 诱导胰岛素腺腺泡旁肌成纤维细胞分泌化学趋化因子和炎性细胞因子，参与胰岛素炎症反应，且对胰岛B 细胞产生直接损伤。大量研究发现，利用T 细胞染色检测特定的细胞内细胞因子检测，发现玩孕期的GDM 孕妇外周血中Th17 细胞比例明显上升，充分说明GDM 伴有更明显的炎症状态，但检测GDM 孕妇羊水，却无法判断IL-17 表达上升[9]。其因素不仅伴有研究样本量较少外，还伴有炎性反应表现于母体血清和母胎界面内，而晚期羊水属于胎儿肺泡分泌物和尿液产生，炎性反应较大，可能无法设计该处，且本身无明显差异。

1.5 白细胞介素-1β（IL-1β）

IL-1β能够有效调节炎症反应，将丝裂原活化蛋白激酶进行有效激活，干扰核因子KB，且激活诱导型一氧化氮合酶，造成胰岛素β细胞产生直接损伤。在2 型糖尿病发病期间，IL-1 β属于造成胰岛β细胞受损的关键因素，治疗性控制IL-1β，能够缓解2 型糖尿病β细胞功能和葡萄糖稳态。

2 抗炎细胞因子

2.1 白细胞介素-4（IL-4）

IL-4 可有效驱动淋巴细胞，向Th2 亚群分化，直接干扰细胞凋亡、增殖，可参与不同细胞类型基因的表达。同时在GDM母体外周血、脐带血和初乳中，IL-4 和IL-7 可利用调节单核巨噬细胞功能活性，以自然免疫方式，优化GDM 患者预后。但相关学者，选择实时荧光定量PCR 技术，发现GDM 患者外周血IL-4 表达，山我给明显差异，而IL-10 的表达逐渐降低，IL-4与GDM 相关性研究较少，进而存在一定争议[10]。

2.2 白细胞介素-10（IL-10）

IL-10 于GDM 发生、发展中可发挥重要作用。相关研究证实，GDM 患者IL-10 血清浓度降低，血清TNF-a/IL-10 比率的增高，与高血糖程度存在密切联系[11]。

2.3 白细胞介素-37（IL-37）

IL-37 属于新型抗炎因子，其能够有效防御GDM 发生，其机制与IL-37 可控制活性氧（ROS）和炎症介质、减轻肥胖导致的炎症和IR 存在密切联系。相关研究发现，IL-37 于GDM 孕妇脐带和胎盘绒毛血管内呈现下调，而脐带质组组织中IL-37 无显著差异，则提示IL-37 可能在正常妊娠期间，为脐带和绒毛膜绒毛提供一定保护[12]。

3 小结

GDM 属于常见妊娠并发症，其中促炎细胞因子TNF-6、IL-6、IFN-y、IL-2、IL-17、IL-1β极有可能参与GDM 的发生，因此需结合临床常规检测应用于GDM 筛查，提高预测早期发现GDM。