胆红素与原发性高血压的相关研究进展

蒙秋明

（桂林市临桂区茶洞镇卫生院，广西 桂林，541107）

高血压与心脑血管疾病发病及死亡风险、心力衰竭及心房颤动的发生有着密切联系，给个体、家庭、社会均带来较大的负担[1]。原发性高血压（essential hypertension，EH）是以血压升高为主要特征的心血管综合征，长期的高压状态可导致重要器官结构和功能的损害，引发较多的并发症，危害患者的身心健康[2]。由于多种因素的影响，高血压的发病率呈升高趋势，但其作用的发病机制尚未完全明确。近年来随着研究的深入，发现胆红素（bilirubin，BIL）可作为EH的保护因素，低血清BIL水平在BH的发生、发展中发挥着重要作用，且随着EH分级的升高，BIL水平逐渐降低，提示BIL与EH呈负相关[3]。为进一步明确BIL与EH的相关性，本文就此展开综述，为临床上EH的防治提供参考。

1.BIL的抗氧化作用

氧化应激是指受到有害刺激时，机体氧化与抗氧化系统失衡，并逐渐偏向氧化一侧，导致体内多种高活性氧化分子的高表达，诱发血管内皮损伤[4]。既往有研究指出，EH患者血清过氧化氢（H2O2）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平均高于健康体检且血压正常者，同时超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）水平低于健康体检且血压正常者，差异显著，提示EH存在脂质过氧化损伤；随着血压分级的升高，血清H2O2、MDA水平逐渐升高，SOD、T-AOC水平逐渐降低，提示EH患者过氧化损伤的程度与高血压的发展有关[5]。该研究中还指出，活性氧失衡可引起细胞膜、脂质、蛋白质、DNA的损伤，损害血管内皮依赖性舒张功能，参与EH的发生、发展。

BIL由肝细胞分解亚铁血红素而形成，游离状态称为间接胆红素（indirect bilirubin，IBIL），与葡萄糖醛酸结合时称为直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）。正常情况下，人体每日大约产生300mg的BIL，具有较强的抗氧化作用，能够有效清除氧自由基，对血管内皮功能起到保护作用，延缓EH进展[6]。还有研究指出，等摩尔浓度的BIL还能抑制低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化过程，并促进胆固醇的溶解及从胆汁中排泄，继而发挥保护血管内皮的作用，降低心血管风险[7]。

2.BIL与高血压病

2.1 高血压流行病学特征我国2018年修订版高血压防治指南中指出，2012～2015年我国18岁及以上居民的高血压患病率为23.2%，相较于既往的调查呈增高趋势；随着年龄的增加，人群高血压的患病率逐渐升高；同时呈以下特征：男性高于女性；北方高于男方，且呈北京、上海、天津等大中型城市较高的特点；农村居民患病率增长速度快于城市；不同民族之间患病率呈一定的差异[8]。该指南中还指出，我国人群高血压发病的重要危险因素包括：高钠、低钾饮食；超重和肥胖；过量饮酒；长期精神紧张；其他还包括家族史、年龄、血脂异常、缺乏体力活动、糖尿病、大气污染等。

2.2 BIL与EH的相关性EH的发病机制较为复杂，目前认为与肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激及炎症反应、肾水钠潴留、交感神经紧张性活动、神经元离子通道等诸多因素有关，血管收缩、损伤、重塑引起血压的持续性升高[9]。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由于EH患者长期处于高血压状态及机体代谢紊乱所致，脂质逐渐沉积于血管壁，并形成斑块，或造成血管管腔的狭窄，进而引发血管内皮组织的损伤及功能障碍[10]。张曼[11]等通过对社区血压控制理想、良好、不良患者进行血管病变指标的监测，发现不同血压控制情况的患者血管病变指标水平存在显著差异，并对血管病变的影响因素进行分析发现，低血清TBIL水平是肱踝脉搏波传导速度的独立影响因素，提示TBIL与EH患者血管硬化有关。叶张章[12]等认为，BIL水平与AS的发生存在密切联系，低水平BIL水平可诱发AS。该研究通过对比分析发现EH患者血清总胆红素（total bilirubin，TBIL）、DBIL、IBIL水平均低于健康体检者，且随着AS程度的增加，患者BIL水平逐渐降低，提示BIL在EH患者AS的发生、发展中发挥着重要作用。左心室肥大（left ventricular hypertrophy，LVH）是EH的主要并发症之一，长期的高血压状态可导致心室壁肥厚[13]。梁金花[14]等通过研究发现，LVH者血清TBIL、DBIL、IBIL水平均低于非LVH者，提示BIL水平与LVH的发生有一定的联系，并进一步通过Logistic回归分析证实低TBIL水平是LVH的危险因素。该研究中指出，氧化LDL可激活巨噬细胞、内皮细胞功能，引发炎症反应或氧化应激，在LVH过程中发挥着重要作用，而BIL可抑制LDL的氧化过程，从而延缓LVH。汪满有[15]研究发现高血压、脑梗死、冠心病患者的血清TBIL、DBIL水平均低于正常人群，提示TBIL、DBIL是心脑血管疾病的灵敏指标，可为该类疾病的诊断、预防、治疗提供重要的参考依据。刘建峰[16]等将EH患者分为肾功能正常组及肾功能受损组，通过检测TBIL及诸多血脂指标水平发现，肾功能受损组血清TBIL水平低于肾功能正常组，差异显著，并进一步通过相关性分析发现TBIL与肾小球滤过率呈负相关，提示TBIL为EH患者肾功能损害的保护因素，该指标水平的变化可能反映肾功能的变化。但目前临床上研究的多为BIL与EH并发症之间的关系，血清低BIL水平是否为EH的独立危险因素尚有待进一步的研究。

2.3 BIL抵抗EH的可能机制BIL抵抗EH的机制尚未完全明确，可能包括：①BIL可抑制LDL的脂质氧化过程，对血管内皮产生保护作用，降低AS或管腔狭窄风险；②氧化应激可刺激血红素加氧酶（HO-1）的生成，促进血红素的分解代谢，产生大量的BIL；HO-1可稳定氧化与抗氧化的动态平衡；③BIL可抑制补体激活与瀑布反应，避免炎性损伤；④动物实验（大鼠）发现，BIL能够减少氧化物的形成，同时清除氧自由基，减轻血管内皮损伤[17]。

3 小结

BIL与EH的相关性已较为明确，即低血清BIL水平在EH的发生、发展中发挥着重要作用，但低血清BIL水平是否可作为EH发病的独立危险因素尚有待进一步的研究。目前认为低血清BIL水平可造成血管内皮的损伤，激活机体的氧化应激及炎症反应，加重EH进展，诱发AS、LVH、肾功能损害等并发症的发生，但具体的作用机制尚未完全明确，还需进行更深入的研究。但目前临床上对于不同性别、地区、人群中血清BIL水平与EH的关系的报道还较少，故在今后的工作中尚需进行不断地研究，从而为EH的防治制定针对性的干预措施。