幽门螺杆菌感染与胃肠道微生态研究进展

韦忠理

（都安瑶族自治县人民医院，广西 河池，530700）

胃肠道微生态稳定是维持宿主正常生理活动的重要作用因素，HP 可导致消化道溃疡、胃炎、胃癌等出现[1]。1994年WHO将HP 列为第Ⅰ类致癌因子，既往研究中也不断对该因子进行研究，认为其与胃部疾病发生之间存在着较大的关系[2]。但关于胃肠道菌群与HP 感染之间的关系并不清楚，最新研究显示，HP感染也可导致胃肠道菌群失衡，且胃肠道菌群也会影响HP 在胃内定植[3]。本文通过综述幽门螺旋杆菌与胃肠道微生态之间的关系，报道如下。

1.HP 对胃内菌群的影响

HP 为螺旋状革兰氏阴性杆菌，主要定植在机体胃窦幽门部位，胃部特有的高酸环境，使得大多细菌无法在胃内定植，HP通过自身尿素酶产氨，为HP 建立合适的生存环境，促进了其在胃内的有效定植[4]。HP 感染后会影响胃粘膜与胃液菌群组成，降低胃内菌群多样性，以致病菌HP 为主，激活机体免疫应答，使得相关疾病发生，同时这些因素也会影响胃内菌群[5]。

1.1 HP 感染并致病存在于机体胃部的复杂菌群结构，形成为胃部独特生态系统，目前在胃内发现了133 个菌种，主要属于拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门和放线菌门等，对维持胃内稳定具有重要意义[6]。HP 感染后会使得胃内原有的菌群结构出现变化，HP 感染者胃内菌群，主要以HP 为优势菌，变形菌门相对丰度显著增高，胃内菌群多样性显著降低[7]。有研究通过观察胃炎患者与十二指肠黏膜溃疡患者菌群结构，结果中HP 感染不仅会影响胃粘膜、胃液活性菌群结构，还会影响十二指肠部位菌群结构。此外HP 感染导致不同疾病状态的胃内菌群结构不同，HP 阳性胃癌患者中螺杆菌属相对丰度显著降低，证实了胃内菌群变化，在HP 感染导致的胃癌发生中起到了重要作用[8]。HP 感染除了改变胃内菌群组成，降低其多样性外，还会影响菌群间的相互作用，并参与疾病发生。通过观察HP 感染者胃窦和胃体黏膜内菌群变化，以及其之间的相互作用，发现胃内微生物与螺杆菌丰度呈负相关[9]。HP 感染者胃内微生物之间的相互作用明显低于HP 阴性者，并且在浅表性胃炎和肠上皮化生阶段更为明显。

1.2 HP 参与胃黏膜癌变有实验证实胃内菌群参与了HP 感染致病过程，在动物实验中，胃内有共生菌的小鼠感染HP 后，病变程度较单纯HP 感染组更重，促炎因子水平也出现类似变化，证实共生菌群可降低HP 感染，表明胃肠道菌群可能影响机体感染HP 后的免疫应答反应和病理改变[10]。

1.3 HP 感染与机体免疫反应关系HP 感染致病除了粘附特性、毒力因子的遗传学因素等引起胃粘膜损伤相关外，与HP 感染后引起的免疫炎症反应存在一定关系[11]。研究证实，HP 感染引起的胃内菌群变化，与患者免疫反应存在较大的联系，在儿童中会更加明显[12-13]。HP 阳性儿童患者胃内菌群多样性增加，厚壁菌门减少，变形菌门增加，这可能是儿童感染HP 后疾病表现较成人轻的原因之一[14]。

2.HP 感染对胃微生态的影响

HP 长期定植在胃粘膜中，会引起慢性胃炎、胃癌、胃粘膜相关淋巴组织增生。HP 感染是否影响胃内微生物组成，以及相关疾病，引起了人们关注[15]。HP 感染会引起胃黏膜萎缩和壁细胞显著减少，使得胃酸分泌减少，PH 值增高，胃内环境出现变化，有利于其他细菌在胃内定居。无论是在无症状HP 携带者，还是患有相关疾病的患者中，关于HP 对胃肠道微生态的影响仍存在争议[15]。研究成果不一致的原因，可能是由于微生物群分析方法不同，样本量大小不同，这些因素均会使得研究结果出现差异。目前关于HP 感染对胃内微生物影响并不了解，需要使用大型高通量测序技术的设计，了解胃内菌群变化，复杂微生物群在HP 相关疾病发病中的潜在作用[16]。

3.胃肠道微生态与HP 相关胃癌

胃癌是世界范围内第4 大恶性肿瘤，HP 也成为Ⅰ类致癌因子。一般情况下HP 菌株的独立、感染时间、宿主遗传背景、饮食等因素，均可能会导致胃癌发生[17]。但目前诸多研究证实，胃肠道菌群是影响HP 相关胃癌发生的重要因素，相比不同节段患者的胃粘膜微生物组成，证实胃癌患者螺旋杆菌相对丰度低于慢性胃炎患者，证实HP 可能与胃内其他细菌共同促进了胃癌发生[18]。相比HP 阳性的胃炎、胃癌患者胃部菌群，发现在胃炎样本中，HP 相对丰度与细菌多样性之间有着强烈的负相关性。因此认为HP 可通过影响胃内其他共生菌，创造一个更有利胃相关疾病发生的微环境，最终导致胃癌发生[19]。

4.HP 根除治疗对胃肠微生态的影响

HP 感染一线治疗方案中抗生素，会使得肠道菌群失衡，有实验证实HP 阳性患者在根治前后的粪便样品菌群，发现清除后的肠道菌群中，拟杆菌门丰度下降。因此认为在根除HP 后，胃内菌群的α多样性及β多样性均显著增加，均可导致胃肠道微生态发生变化[20]。

5.问题与展望

胃肠道微生态系统较为复杂，多种因素均会对患者造成影响，随着分子生物学技术不断发展，在胃肠道微生态研究不断深入，胃内其他菌群在HP 相关疾病中的作用也逐渐被重视。关于HP 感染与胃肠道微生态的研究也仅仅在于感染后胃肠道菌群变化，但这种变化与HP 相关疾病是否存在因果关系并不明确，且HP 根治前后胃肠微生态变化，以及益生菌调节微生态，是否能够提高HP 根治率，均需要临床不断研究。随着相关问题不断明确，将会更有利于全面认识HP 在胃肠道疾病中的作用，为疾病治疗提供新思路。