胸腺肽ɑ1联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病合并艾滋病的临床分析*

阮 军 尹 恒 寇国先 杨成彬

1.绵阳市中心医院感染科 (四川 绵阳， 621000) 2.绵阳市中心医院肾病科 3.凉山州布拖县人民医院感染科

酒精性肝病(ALD)是指由长期大量饮酒所引起的肝脏损害性疾病，病变初期多为脂肪肝，可逐步进展为酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。病情严重者可发展至大面积肝细胞坏死甚至肝衰竭[1]。据统计，每年约有330万人因过量饮酒而死亡，约占全球死亡人数的6%[2]，嗜酒已经成为全球日益关注的焦点。

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，其病原体为人类免疫缺陷病毒(HIV)，近年来逐渐成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题，同时我国ALD的患病率也呈现逐年上升趋势[3]。凉山州作为我国最大的彝族聚集区，也是艾滋病高发地区，当地有着浓厚的饮酒文化，故ALD合并HIV感染现象突出。本研究拟通过探讨胸腺肽ɑ1联合还原型谷胱甘肽治疗ALD合并AIDS患者的临床疗效与安全性，以期为其临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2019年12月凉山州布拖县人民医院住院治疗的ALD合并AIDS的患者212例，采用随机数字表法分为两组，观察组106例，其中男93例，女13例；年龄23～55岁，平均(27.9±6.7)岁；病程(7.6±1.5)年；酒精性脂肪肝19例，酒精性肝炎74例，酒精性肝硬化13例。对照组106例，其中男88例，女18例；年龄25～58岁，平均(28.3±7.6)岁；病程(7.4±1.8)年；酒精性脂肪肝25例，酒精性肝炎64例，酒精性肝硬化17例。两组患者在性别构成比、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者均符合《酒精性肝病诊疗指南》[1]和《艾滋病诊疗指南》[4]的临床诊断标准；②有长期饮酒史。排除标准：①病毒性肝炎、药物性肝损伤和肝癌等疾病者；②合并有心、肺、脑等脏器严重损害者；③妊娠和哺乳期妇女；④对本研究药物过敏者。本研究取得患者同意并签署知情同意书，且经医院医学伦理委员会批准通过。

1.3 治疗方法 两组患者均予以抗反转录病毒治疗，期间戒酒和采用低脂饮食，并予以对症、支持等综合内科治疗。对照组患者用还原型谷胱甘肽注射液(国药准字H20030427，每支0.6 g)静脉滴注1.2 g/次，1次/d；观察组患者在对照组患者治疗基础上加用胸腺肽ɑ1注射液(国药准字H20020545，每支1.6 mg)皮下注射，前2周1.6 mg/次，1次/d，后2周改为1.6 mg/次，隔日1次。疗程均为4周。

1.4 观察指标 治疗后临床总有效率，治疗前、后肝功能指标及CD4+T淋巴细胞数变化。肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)。肝脏彩色超声特异性表现：①酒精性脂肪肝：肝脏体积增大或正常，肝实质的回声增粗，呈不均质性；②酒精性肝炎：肝实质可有弥漫性的回声，且后方回声的衰减不显著；③酒精性肝硬化：早期肝脏的体积多增大，肝内的回声可增粗增强；晚期肝脏的体积多缩小，且肝包膜粗糙增厚，并可出现门静脉增宽、腹水、脾脏肿大等[5]。观察两组患者治疗期间出现的不良反应。

1.5 临床疗效评估标准 ①治愈：临床症状及体征恢复正常，肝功能各项指标正常，肝脏彩色超声检查未发现有特异性表现；②显效：临床症状及体征恢复正常，肝功能各项指标正常，肝脏彩色超声检查示特异性表现有明显改善；③有效：临床症状及体征较前缓解，肝功能各项指标较前好转，肝脏彩色超声检查示特异性表现较前改善；④无效：临床症状及体征、肝功能生化指标及肝脏彩色超声检查结果均无改善。临床总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 治疗4周后，观察组中治愈32例、显效49例、有效16例、无效9例，临床总有效例数为97例，总有效率为91.5%；对照组中治愈15例、显效36例、有效26例、无效29例，临床总有效例数为77例，总有效率为72.6%。两组患者的总有效率比较，差异有显著性意义(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后肝功能各项指标检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较

2.3 两组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞检测结果 治疗4周后观察组和对照组患者CD4+T淋巴细胞数分别为(319.1±43.9)个/μl和(268.7±39.4)个/μl，均高于治疗前的(223.3±35.7)个/μl和(217.5±34.2)个/μl(P<0.05)，且观察组优于对照组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者转归与不良反应情况 治疗4周后，两组患者均顺利出院，未出现死亡与退出病例。主要不良反应表现为恶心、呕吐及腹胀等胃肠道反应，观察组2例、对照组4例；观察组4例、对照组5例患者出现部分皮疹；观察组2例患者出现头晕或头痛。经对症处理后均可以恢复正常。两组患者不良反应发生率相仿(7.6%vs8.5%)，经比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

在我国ALD是引起肝脏损害的第二大病因，其发病率约为2.16%～6.10%，摄入大量乙醇是引起ALD的主要病因，而性别、年龄与遗传等因素也可能参与ALD的进展[6]。我国人群中嗜酒比例逐年增加，部分省市的饮酒人群增长达26.98%～43.40%[7]。ALD是一种慢性肝脏疾病，其早期诊断缺乏特异性, 发现时大多已处于疾病晚期阶段, 故其并发症与死亡率较高。

迄今为止，ALD的发病机制尚未明确，但肝脏的炎症反应在其疾病发展过程中起着关键作用。过度摄入乙醇会加剧促炎细胞因子和趋化因子释放，导致酶失活、脂质过氧化及线粒体破坏等，引起肝细胞炎症坏死与大量纤维组织增生[8]。而长期摄入大量乙醇会引起机体内活性氧增多和抗氧化剂减少，特别是谷胱甘肽的抗氧化活性降低, 加重肝细胞线粒体结构和功能损害, 促发肝脏氧化应激反应，最终导致肝细胞死亡或凋亡[9]。AIDS是HIV侵犯人体免疫系统后导致免疫功能进行性下降，进而产生多种机会性感染及肿瘤发生的综合征，是累及多器官系统的疾病[10]。此外，研究发现病毒的重叠感染也是ALD病情加重的原因，乙醇引起的肝损伤可增加艾滋病毒的易感性，而叠加-协同效应更会加重肝脏的炎症反应[7]。

戒酒是最重要的治疗措施，营养支持与药物治疗也非常关键[11，12]。其中，还原型谷胱甘肽是人体重要的生物活性物质，其含活性巯基, 可激活体内氧化还原系统，抑制肝细胞产生氧化物[13]。研究表明，还原型谷胱甘肽具有清除自由基、降酶、保护细胞膜及促进肝组织修复的功能，它参与多种生化代谢反应，是一种具有治肝、保肝双重功效的药物[14]。胸腺肽ɑ1是一种高活性小分子多肽，为胸腺提取物的主要活性成分，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。胸腺肽ɑ1是活化转录因子，可提高细胞因子受体水平，激活信号通路，从而发挥其调节免疫的作用，其分子基础主要是通过调节Toll样受体主要组织相容性复合体Ⅰ的表达[15]。胸腺肽ɑ1是一种免疫增强佐剂，常被临床应用于治疗多种免疫缺陷病、自身免疫性疾病、肿瘤等，可通过促进T淋巴细胞的分化与成熟，进而提高肝硬化患者的细胞免疫功能，减少细胞炎症介质的释放，从而抑制病毒复制而改善肝功能[16]。此外，胸腺肽ɑ1联合恩替卡韦可有效抑制乙型肝炎肝硬化患者的肝癌发生趋势[17]。本研究结果提示胸腺肽ɑ1联合还原型谷胱甘肽可更有效地治疗ALD合并AIDS，能改善患者临床症状和体征，促进肝功能恢复、增强机体免疫力，且用药安全性较高。患者肝功能的有效改善也有助于保证抗反转录病毒治疗，增强患者服药的依从性，提高AIDS患者生活质量、延长其生存期[18]。