Nature：新研究确定了与肝病和脂肪代谢有关的肝细胞突变

一项来自英国韦尔科姆基金会桑格研究所和剑桥大学等研究机构的研究人员的新研究分析了来自34例患者肝脏样本的1590个基因组，包括健康对照、酒精相关肝病和非酒精性脂肪肝疾病患者的肝脏样本，结果发现ACVR2A、TNRC6B、NEAT1、FOXO1和GPAM 五个基因在肝病患者的肝细胞中发生了突变，过程如图a所示。而其中的FOXO1、CIDEB、GPAM三个基因是对肝细胞如何代谢脂肪和对胰岛素作出反应有直接影响的基因。

29例肝病患者中有7例出现FOXO1突变，FOXO1是胰岛素信号转导中的主要转录因子。7例FOXO1S22W热点突变患者中有6例表现出趋同进化，每个患者最多可通过9个不同的肝细胞克隆独立获得变异，如图b所示。调节肝细胞脂滴代谢的CIDEB(如图c所示)和从游离脂肪酸中产生储存性三酰基甘油的GPAM(如图d所示)也有显著的过量突变。

本文摘自 Ng SWK,Rouhani FJ,Brunner SF,etal. Convergent somatic mutations in metabolism genes in chronic liver disease.[J] .Nature, 2021, undefined: undefined. doi:10.1038/s41586-021-03974-6