软肝方联合恩替卡韦治疗正虚血瘀型慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究*

翟芬芬 崔 翔 冯 楝 彭得倜 邢宇锋△

1.深圳市福田区慢性病防治院 (广东 深圳， 518033) 2.深圳市中医院肝病科 3.安康市中医医院肝病研究所

肝纤维化是肝脏受到各种损伤后细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应,是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤，其中慢性乙型肝炎则是其重要致病原因之一[1-3]。中医药抗肝纤维化具有显著优势，通过辨证论治方案，能够有效地阻断、逆转肝纤维化[2]。我们采用软肝方治疗正虚血瘀型慢性乙型肝炎肝纤维化患者，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 70例患者均为2017年至2018年在深圳市福田区慢性病防治院、深圳市中医院收治的慢性乙型肝炎肝纤维化患者，随机分为治疗组和对照组(随机号由SAS软件编制)。其中治疗组患者35例，男19例，女16例，年龄22～57岁，病程3～9年；对照组患者35例，男18例，女17例，年龄21～56岁，病程4～10年。两组患者入院时的基础情况(性别、年龄、病情、病程等)经过统计学分析，差异无显著性意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 主要参照《肝纤维化中西医结合诊疗方案》[2]。以下第①、第④条为必备条件，具备余下②、③条中任何1项可进入本研究。①有慢性乙型肝炎病史，并排除其他肝炎病毒感染、免疫性肝病、脂肪性肝病、寄生虫及药物等其他可引起肝硬化的原因。②肝脏病理学诊断：肝脏纤维化(Metavir)分级≥F3。③肝脏弹性纤维化扫描E值≥12.4 kPa。④血清学诊断：血清标本HBsAg(+)和HBV DNA ≥2 000 IU/L。

1.3 中医辨证分型诊断标准 参照《肝纤维化中西医结合诊疗方案》中的辨证分型(属正虚血瘀证)[2]。主症：①胁肋隐痛或剧痛；②神疲乏力。次症：①食欲不振；②腹部胀满； ③面色萎黄或黧黑；④口干口苦；⑤舌质淡紫，脉沉细或弦细。

1.4 排除标准 其中有下列之一者，不作选择：①合并酒精性肝硬化者；②合并心脑血管、肾脏、造血系统等严重原发性疾病，以及精神病患者；③未按规定服药，以及无法判断临床疗效或者相关病例资料不全等。

1.5 纳入标准 ①符合慢性乙型肝炎肝纤维化中西医诊断标准；②年龄21～60岁，无心、脑、肾等其他疾病；②对本研究项目知情，自愿参加受试并签署知情同意书者。

1.6 药方组成及使用方法 ①软肝方组成：穿山甲、桃仁、柴胡、白芍各10 g，黄芪、丹参各20 g，炒白术、叶下珠各30 g等。②用法：穿山甲打碎，先煎0.5～1 h，其他中药加水500 ml，浸泡20～30 min，继续煎煮0.5～1 h，取药汁服用。

1.7 治疗方法 对照组患者口服恩替卡韦(正大天晴公司生产，国药准字：H20100019)，0.5 mg/次，1次/d；治疗组患者在对照组治疗基础上加用软肝方，1剂/d，分两次服用，疗程均为48周。

1.8 观察指标 ①临床症状与体征：症状包括乏力、纳差、胁痛、腹胀、尿黄等；体征主要包括肝脾大、肝区叩击痛、墨氏征阳性等。②血清肝纤维化指标3项：透明质酸(HA) 、层黏蛋白(LN) 以及Ⅳ-C型胶原(Ⅳ-C)，用放射免疫法测定。②肝胆脾B超：肝脏门静脉宽度、脾脏厚度。④肝脏弹性纤维化扫描，测定患者肝脏硬度，用肝脏硬度值(E值，kPa) 表示。

2 结果

2.1 两组患者临床症状和体征改善情况 见表1。

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标改善情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标比较

2.3 两组患者治疗前后肝脾彩超和肝脏硬度改善情况 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝脾彩超和肝脏硬度比较

3 讨论

对肝纤维化程度的评估，是判断病情、制定治疗方案的关键环节。肝组织学检查是诊断肝纤维化和肝硬化的金标准，但其具有一定的创伤性，使其临床应用受到一定程度的限制。彩超检测门静脉的宽度和脾脏的厚度可以间接反映早期肝硬化门静脉高压的水平。肝纤维化血清学指标能在一定程度反映肝纤维化的形成与降解，在诊断和治疗上提供指导。Fibroscan作为一种无创的肝纤维化检测方法，在国内外已经被推荐用于慢性肝炎肝纤维化的诊断和治疗过程的跟踪随访[8,9]。以上多个角度检测方法的结合，能较好反映肝纤维化或早期肝硬化的程度[10]。

软肝方是广东省名中医周大桥教授的经验方，该方根据正虚血瘀的病机而设[11]。组方中穿山甲软坚散结；丹参、桃仁活血化瘀；黄芪益气扶正；叶下珠清热解毒；柴胡、白术、白芍疏肝健脾。全方具有活血化瘀、益气健脾、疏肝解毒之效，对消除乏力、纳差、胁痛、腹胀等诸症有较好的临床疗效。前期基础研究发现该方对肝纤维化有较好的防治效果[12]。本研究发现软肝方联合恩替卡韦治疗正虚血瘀型慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效显著，可明显改善患者的临床症状、体征、肝纤维化指标、门静脉宽度、脾脏厚度和肝脏硬度值，其疗效明显优于单用恩替卡韦。