高通量血液透析治疗对慢性肾衰竭尿毒症患者尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标的影响

陆伟锋，尚春娥

1.山西医科大学汾阳学院临床医学系，山西汾阳 032200；2.山西省汾阳医院肾内科，山西汾阳 032200 3.山西省汾阳医院肾内科血液净化中心，山西汾阳 032200

慢性肾脏病属于临床综合征，其主要是指不同的肾脏疾病引发的不良症状和代谢紊乱，如肾脏功能丧失、肾脏功能减退等，慢性肾衰竭尿毒症是该疾病的终末期。当前，国家慢性肾衰竭发病率非常高，且近几年在不断增长，男性高于女性，多发于40～50 岁人群，受到社会的广泛关注[1]。许多患者病情急性进展,常规治疗方案效果欠佳,需行血液净化治疗,通过对流、弥散、超滤等方法来清除血液中有毒、有害物质,可明显降低患者的死亡率,提高其生活质量。肾功能衰竭的患者无法有效排出机体代谢产生的毒素，让其逐渐蓄积体内，损害体内许多的脏器，从而对患者的生存质量和生命有严重威胁，极大地降低患者的远期存活率[2]。高通量血液透析（HFHD）是一种通过大孔径的人工合成膜进行的常规血液透析（HD），能够将血清中相对分子量较大的毒素予以清除,而临床主要通过血液透析（HD）进行治疗，只能有效清除患者血液中分子量小的毒素。为此便利选择该院与2019 年1 月—2020 年2 月收治的82例慢性肾衰竭尿毒症患者为研究对象，探究高通量血液透析模式对患者尿毒症毒素、免疫球蛋白和肺功能指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究便利选取该院收治的82 例慢性肾衰竭尿毒症患者为研究对象，从治疗方式的差异性出发，将所有患者随机分为两组，即甲组和乙组，每组41 例。纳入标准：所有患者均符合慢性肾衰竭尿毒症诊断标准[3]；自愿参与该次研究，均签署知情权同意书，经医院医学伦理委员会批准；均未实施血液透析治疗。排除标准：临床资料不齐全者；出现恶性高血压、心衰以及原发性甲状腺疾病；严重精神疾病以及认知障碍、交流障碍以及听力障碍患者[4]。年龄分布：甲组28～72 岁，平均（44.62±3.50）岁，乙组29～73 岁，平均（45.54±2.89）岁；性别分布：甲组男女比例为25:16，乙组男女比例为26:15；尿毒症发病时间分布：甲组2～12 个月，平均（7.42±2.26）个月，乙组1～10 个月，平均（6.93±1.78）个月；肾衰竭病史时间分布：甲组1～11 年，平均（4.12±1.04）年，乙组1～12 年，平均（5.01±3.21）年。两组患者年龄、性别等一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①给予所有患者常规治疗如下：监测患者的血压和血脂,并对其加以控制.所有患者使用相同的透析机（型号：4008B）。透析器：聚砜膜。透析液：碳酸氢盐。抗凝治疗选用低分子肝素钠（国药准字H20000096），并于患者颈内静脉建立透析导管通路。②在此基础上给予甲组血液透析滤过治疗如下：实施每周2 次血液透析治疗，然后再进行1 次血液透析滤过治疗，透析时间为4 h，超滤系数为55 mL，膜面积为每平方1.8 m，透析治疗持续30 d 左右。③给予乙组高通量血液透析治疗如下：设置超滤系数为46 mL，透析时间为4 h，膜面积为每平方1.3 m，每周治疗3 次，持续治疗4 周左右[4]。④透析治疗前后于患者透析动脉端选取4 mL 血液作为标本送检，其保存方式使用装有依地碳酸钙的抗凝采血管进行保存，离心为3 000 r/min，一共10 min。然后在EP 管中放入经离心获得的上层血清备用，保存温度为零下20 ℃。采用日立全自动生化分析仪、间接免疫荧光法以及全自动肺功能仪（型号：2200）对尿毒症毒素、免疫球蛋白和肺功能检测和测定[5]。

1.3 观察指标

对症状缓解情况、并发症发生率与尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标水平进行观察。①检测尿毒症毒素指标：K＋、Ca2＋、P-、甲状旁腺素（PTH）以及β2-MG；②免疫球蛋白指标：IgA、IgM、IgG；③肺功能指标：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、肺总量（TLC）、残气容积（RV）；④并发症指标：低血压、肌肉痉挛以及其他。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

甲乙两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 症状缓解情况与并发症发生率比较

经过治疗后，两组患者的临床症状均有所缓解。甲组的症状缓解率为73.17%（30/41），乙组的症状缓解率为95.12%（39/41），乙组明显高于甲组，差异有统计学意义（χ2=7.405，P=0.007）。此外，两组患者的并发症也有所减少，且存在较大的差异性。甲组在低血压、肌肉痉挛等上的总发生率为29.27%（12/41），乙组在低血压、肌肉痉挛等上的总发生率为2.44%（1/41），乙组显著低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者并发症比较

2.3 尿毒症毒素水平比较

甲组患者K＋水平明显低于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲组患者Ca2+、P-、PTH、β2-MG 水平明显高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者尿毒症毒素水平比较（）

表3 两组患者尿毒症毒素水平比较（）

2.4 免疫球蛋白水平比较

乙组患者IgA、IgM、IgG 免疫球蛋白水平显著高于甲组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表4。

表4 两组患者IgA、IgM 及IgG 水平比较[（），g/L]

表4 两组患者IgA、IgM 及IgG 水平比较[（），g/L]

2.5 肺功能指标比较

而在不同的透析治疗后，乙组患者VC、FVC、TLC、RV 明显高于甲组，且均差异有统计学意义（P＜0.001）。见表5。

表5 两组患者肺功能指标比较[（），L]

表5 两组患者肺功能指标比较[（），L]

3 讨论

血液透析是临床常用的治疗慢性肾衰竭的方式，可有效纠正患者机体电解质和酸碱平衡紊乱情况，帮助患者清除毒素[6]。血液透析滤过属于透析和滤过相结合的血液净化方式，其可借助溶质的弥散作用清除小分子物质，同时也能利用对流作用清除中分子毒素[7]。临床常用血液透析滤过和高通量血液透析两种方式治疗慢性肾衰竭尿毒症患者，但不同的透析模式清除毒素的能力也各不相同。血液滤过是血液净化治疗的一种重要方法，也是比较接近肾小球滤过功能的滤过器，血液滤过无需透析液，溶质与水的清除完全依靠对流作用，由于血浆中大量电解质、碱基被清除，加上没有肾小管重吸收功能，所以要补充相应量的置换液。置换液基本按人体电解质和碱基正常标准设置，在滤过器内灌入透析液，利用对流清除的同时进行扩散清除，而高通量血液透析是使用高通透性的透析器，在容量控制的普通血液透析机上进行维持性血液透析[8-9]。

该研究结果显示，甲组和乙组的症状缓解率分别为73.17%和95.12%，乙组高于甲组；甲组和乙组的并发症发生率分别为29.27%和2.44%，乙组明显低于甲组，提示应用高通量血液透析治疗可有效改善慢性肾衰竭患者临床症状，且具有较高的安全性。娄占本等[10]研究结果表示透析治疗结束后高通量透析治疗组患者缓解率为91.11%,高于血液透析治疗组的73.33%，高通量透析治疗组并发症发生率为8.89%,低于血液透析治疗组的24.44%。温莉玲等[11]研究结果表示高通量透析治疗组其病死率13.9%显著低于血液透析治疗组27.9%。上述研究结果与该研究结果存在较高的一致性，均证实了高通量血液透析治疗较常规血液透析可更为有效的改善慢性肾衰竭尿毒症患者临床症状，并具有更好的安全性，其主要原因可能是因为血液透析滤过治疗和高通量血液透析均可对小分子的毒素进行清除，但血液透析滤过治疗法不能完全消除大分子毒素，治疗效果并不理想，高通量血液透析主要通过对流和弥散原理对血液中分子清除,和常规血液透析比较,其对机体的毒素清除种类明显更广泛,可清除小分子有毒物质,也能够有效清除β2-MG 和PTH 等大分子有毒物质,又能通过降低有毒物质在体内的积累,克服血液透析滤过治疗方式的缺陷，最终改善患者临床症状，也致使了安全性更高[12]。由此可见，高通量血液透析可以明显减轻微炎症反应，从而缓解患者的不良反应[13]。

其次，该研究结果表示乙组的尿毒症毒素水平明显优于甲组的尿毒症毒素水平以及乙组的IgA、IgM 以及IgG 3 项免疫球蛋白水平显著高于甲组的IgA、IgM以及IgG 3 项免疫球蛋白水平，提示相较于普通的血液透析治疗，高通量血液透析可更有效的保护患者的免疫功能，并更为有效的进行尿毒症毒素的清除。高楠等[14]研究结果表示高通量血液透析可以降低糖尿病肾病患者炎症因子水平及改善免疫功能。廖雪娇等[15]研究结果表示?高通量血液透析能够改善终末期肾衰竭患者机体的免疫功能,钙磷代谢以及β2-MG 情况,可作为临床改善终末期肾衰竭患者生活质量以及延长生存期的有效治疗措施。上述研究结果与该研究结果存在一致性，均证实了高通量血液透析相较于普通血液透析具有保护免疫功能的优点，具体原因可能是因为尿毒症会导致水以及毒性代谢物在体内潴留，进而致使体内酸碱平衡和电解质的紊乱，而毒性物质在体内的大量堆积可对患者自身的免疫系统造成持续性的损伤，进而致使免疫球蛋白水平的下降，而高通量血液透析在增加超滤量的前提下，将大分子毒性物质和小分子毒性物质转移到透析液中，进而改善患者体内酸碱平衡，纠正电解质紊乱，减少毒性物质对免疫系统的损害，从而致使免疫球蛋白表达水平的差异[16]。

最后，该研究表示，乙组的FVC、VC、TLC 以及PV四项肺功能指标明显优于甲组的FVC、VC、TLC 以及PV 4 项肺功能指标，说明相比血液透析滤过治疗，高通量血液透析治疗效果明显更好，可保护慢性肾衰竭患者肺功能。刘云等[17]研究结果表示高通量血液透析有利于改善尿毒症患者肺功能,心功能,同时降低血清FGF-23,i PTH 的水平。马青等[18]研究结果表示高通量透析器在终末期肾病血液透析治疗中的应用效果显著,可减轻患者心肌损伤,抑制炎性反应,改善肺功能。上述研究结果与该研究结果存在一致性，均表达了高通量血液透析可保护肺功能，而具体原因可能是因为尿毒症酸中毒的发生，可导致患者呼吸状态的改变，肺血管静水压升高，肺大小气道通气功能异常以及肺水肿等疾病的发生，而高通量血液透析可将体内多余的水分和毒素排出，减少对肺部的损伤，增加患者的肺总量，从而导致了肺功能的改变[19]。总之，慢性肾衰竭尿毒症患者使用HFHD 能够提高治疗效果，有利于毒性物质的清除，改善肾功能以及免疫功能，不良反应少[20-21]。

综上所述，高通量血液透析治疗对慢性肾衰竭尿毒症患者效果显著，能缓解患者的临床症状，减少并发症发生情况，改善尿毒症毒素、免疫球蛋白及肺功能指标水平，值得在临床医学上推广和应用。