亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症的疗效分析

李 艳

（沭阳广济医院妇产科，江苏宿迁 223600）

子宫腺肌症是一种临床常见的妇科疾病，该疾病多由人工流产、诊断性刮宫等原因引发的子宫内膜腺体侵入子宫肌层所致，好发于中年女性，患者多以痛经、子宫增大等为主要临床表现。左炔诺孕酮宫内节育系统属宫内激素缓释系统，主要成分为左炔诺孕酮，经宫颈放置后缓慢释放激素，并可直接作用于患者子宫内膜腺体而发挥药效，且药效维持时间较长[1]。亮丙瑞林是一种由视丘下部产生的激素类药物，可通过促进垂体释放黄体生成素而降低机体炎性因子水平，有效抑制性腺系统功能，进而改善疾病的临床症状[2]。本研究旨在探讨亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统对子宫腺肌症患者临床疗效与血清白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -1（IL-1）、C- 反应蛋白（CRP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年6月沭阳广济医院收治的子宫腺肌症患者80例，以随机数字表法将其分为两组。对照组（38例）患者年龄31～50岁，平均（40.33±6.55）岁；病程2～12个月，平均（7.05±1.33）个月。观察组（42例）患者年龄30～50岁，平均（40.54±5.56）岁；病程1～12个月，平均（7.52±1.94）个月。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，组间具有可比性。纳入标准：符合《子宫腺肌症》[3]中的诊断标准；年龄30～50岁者等。排除标准：合并盆腔炎、阴道炎等妇科疾者；阴道、子宫异常出血者；合并妇科恶性肿瘤者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 予以对照组患者左炔诺孕酮宫内节育系统（Bayer Oy，注册证号J20140088，规格：含左炔诺孕酮52 mg/个），置入宫颈内治疗，应于患者月经干净后3 d且无性生活时放置。在对照组的基础上，予以观察组患者使用注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格：3.75 mg/支）皮下注射治疗，于患者月经第1天起皮下注射，3.75 mg/次，1次/月。连续治疗3个月，并于治疗结束后随访6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：患者子宫形态、月经周期基本恢复正常，疼痛感明显减弱；有效：子宫形态与月经周期有所恢复但未恢复正常，疼痛有所缓解；无效：子宫形态与月经周期未见恢复，且疼痛感随病程加重[3]。总有效率=显效率+有效率。②疼痛程度与月经量。痛经程度借助口述疼痛评分法（VRS）[4]进行评价，分值范围为0～10分，分值越高表示经期疼痛程度越严重；月经量通过月经失血图（PBAC）[5]评分进行评价，根据每张卫生巾血染进行分级，血染程度 ＜ 卫生巾面积1/3记为1分，血染程度占据卫生巾面积的1/3～2/3记为5分，血染程度 ＞ 卫生巾2/3面积记为20分，记录每张卫生巾的评分，PBAC评分为每张卫生巾的评分总和，其分值越高表示月经量越大，PBAC评分≥ 100分为月经过多。③子宫体积。应用超声检测两组患者治疗前、治疗后及治疗后6个月的子宫长度、宽度及厚度，并计算子宫体积：长度×宽度 × 厚度 ×0.5236。④炎性因子水平。在患者空腹状态下，采集静脉血4 mL，以2 500 r/min的转速，离心15 min取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-1及CRP水平。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量与计数资料分别以（±s）、[ 例(%)]表示，分别行t、χ2检验，而多时间点计量资料比较，采用重复测量方差分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率较对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 疼痛程度与月经量 治疗后两组患者VRS与PBAC评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者疼痛程度与月经量比较(±s,分)

表2 两组患者疼痛程度与月经量比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。VRS：口述疼痛评分法；PBAC：月经失血图评分。

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2.3 子宫体积 治疗后、治疗后6个月两组患者子宫体积均较治疗前呈下降趋势，且观察组小于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者子宫体积比较(±s, cm3)

表3 两组患者子宫体积比较(±s, cm3)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后6个月比，#P＜0.05。

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2.4 炎性因子水平 治疗后两组患者血清IL-6、IL-1、CRP水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较(±s, nmol/L)

表4 两组患者炎性因子水平比较(±s, nmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素 -6；IL-1：白细胞介素 -1；CRP：C- 反应蛋白。

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3 讨论

在子宫腺肌症的疾病发展过程中，若患者月经量持续过多则极易引发贫血，平滑肌持续收缩也将加重痛经，进而对患者的身心健康、日常工作产生严重影响。临床在使用左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症期间，通过超声检测可观察患者子宫内膜的形态变化与局部异物反应情况，但长期使用患者可伴有阴道或子宫异样出血，甚至出现闭经和卵巢囊肿，安全性较差[6]。

亮丙瑞林的主要作用机制是抑制机体垂体分泌，服用后可有效减缓机体孕酮与卵巢雌二醇的释放速度，而联合使用左炔诺孕酮宫内节育系统可确保药物缓慢释放且可直接作用于子宫内膜腺体，加速内膜腺体萎缩，缓解痛经，进而改善由疾病引起的月经不调、经期疼痛等症状，提高临床治疗效果[7]。本研究中，观察组患者经亮丙瑞林联合炔诺孕酮宫内节育系统治疗后，子宫体积与疼痛程度、月经量均得到了明显改善，且改善水平均优于对照组，同时提升了患者的临床疗效，提示亮丙瑞林联合炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症可有效提升临床疗效，缩小子宫体积，减少月经量，缓解经期疼痛。

当子宫内膜腺体与间质在子宫肌层弥漫或局限性生长时，病灶布满宫体，可导致前列腺素与炎性因子水平持续上升。血清IL-1和IL-6的主要生物学活性在于激活并吸引中性粒细胞，进而引发机体炎症反应；而血清CRP由肝细胞合成，是反映机体各种感染和非感染性炎症较为敏感的指标。亮丙瑞林具有较高的生物活性，可与促性腺激素释放激素受体(GnHR)相结合，长期服用后，GnHR被耗尽，导致体内激素含量下降、抑制子宫内膜增殖，同时通过降低雌激素水平间接抑制雌激素介导的炎性反应，从而发挥抗炎镇痛作用[8]。本研究中，相较于对照组，观察组患者经治疗后血清IL-6、CRP、IL-1水平更低，提示亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌症可缓解患者炎症反应，从而控制病情进展。

综上，亮丙瑞林治疗子宫腺肌症可提升患者临床疗效，缓解患者机体炎症反应，缩小子宫体积，缓解经期疼痛，值得临床推广。