麻醉诱导期预先静脉注射布托啡诺对舒芬太尼诱发呛咳反应的影响观察

陈晓玲，陈 剑，李雪萍

（东莞东华医院麻醉科，广东东莞 523110）

舒芬太尼作为临床上常用的全身麻醉诱导剂，具有强大的镇痛作用，且对机体血流动力血影响小，但其缺点在于容易引起患者发生呛咳反应，虽然多数呛咳反应时间较短，但对于伴有颅压增高、开放性眼部损伤、气胸等高反应性患者，呛咳反应会给患者造成一定的手术风险[1]。因此，需要采取相应的预防措施以减少呛咳反应的发生。布托啡诺是近年来应用比较广泛的一种阿片类受体激动拮抗剂，以往常被用于术中或术后镇痛，现有报道认为，其可通过自身的自发呼吸活动抑制作用来达到抑制呛咳的目的[2]。鉴于此，本研究旨在探讨布托啡诺对舒芬太尼诱发呛咳反应的影响，以期增加全身麻醉手术的安全性，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年10月至2021年3月东莞东华医院收治的择期进行全身麻醉手术治疗的120例患者分为两组，每组60例。常规组患者男性35例，女性25例；年龄19～50岁，平均（39.46±4.63）岁；体质量48～70 kg，平均（63.47±5.86）kg；手术类型：腹腔镜下子宫全切术17例，胆囊切除术25例，胃切除术18例。试验组患者男性36例，女性24例；年龄19～52岁，平均（40.17±5.24）岁；体质量47～71 kg，平均（64.12±6.24）kg；手术类型：腹腔镜下子宫全切术19例，胆囊切除术26例，胃切除术15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可行对比。纳入标准：所有患者经美国麻醉医师协会（ASA）分级[3]均为I ～ Ⅱ级者；年龄18～60岁之间者；未有支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病者等。排除标准：近期有阿片类药物使用史者；伴有严重心、肺、肾、肝功能受损者；近期有呼吸系统感染者；存在麻醉禁忌证者；长期吸烟者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，且患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组患者在手术前均已签署麻醉知情同意书，麻醉前均采取常规禁食8 h、禁水6 h，术前30 min均采取肌肉注射阿托品0.5 mg，进入手术室后连接相关监测仪器并密切关注患者血压、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）等各项生命体征，开放静脉通道。常规组患者在注射舒芬太尼前先经外周静脉注射生理盐水5 mL，试验组患者在注射舒芬太尼前先经外周静脉注射酒石酸布托啡诺注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020454，规格：1 mL∶1 mg），将0.5～1 mg药物溶入0.9%氯化钠溶液中稀释至5 mL后给药。两组患者均于给药1 min后经外周静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054172，规格：2 mL∶100 μg），0.3μg/kg，于5 s内注射完毕，注射结束1 min内观察并记录其呛咳反应情况，后再进行全麻诱导并行气管插管，保持通气良好。

1.3 观察指标 ①比较两组患者麻醉诱导后1 min内呛咳发生率，以呛咳强度变化分级评分标准[4]评定呛咳程度，没有出现呛咳反应为0级；呛咳时间＜ 3 s，呛咳次数＜ 3次时为1级；呛咳时间≥ 3 s，次数≥ 3次时为2级。总呛咳率=1级呛咳率+2级呛咳率。②比较麻醉诱导前（T1）、麻醉诱导后5 min（T2）、气管插管前（T3）、气管插管后1 min（T4）时两组患者的平均动脉压（MAP）、HR、SpO2等生命体征的波动变化。③比较两组患者注射舒芬太尼前不良反应发生情况，包括呼吸抑制、心动过缓、血压异常等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，多时间点计量资料比较，采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呛咳发生率 试验组患者呛咳总发生率显著低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者呛咳发生率比较[例(%)]

2.2 血流动力学 T1～T4时，两组患者MAP水平均呈先升高后降低再升高趋势，HR、SpO2均呈先降低后升高趋势，且两组间MAP、HR、SpO2比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者血流动力学指标比较（±s）

表2 两组患者血流动力学指标比较（±s）

注：与T1比，*P＜0.05；与T2比，#P＜0.05；与T3比，△P＜0.05。MAP：平均动脉压；HR：心率；SpO2：血氧饱和度。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

舒芬太尼是临床手术时常用的麻醉镇痛药物，有研究报道，静脉注射舒芬太尼，约有15%患者会出现咳嗽，且随着剂量增加，咳嗽的发生率越高，出现的也越早[5-6]。导致此药发生呛咳反应的因素目前尚不明确，分析其原因可能为，患者气道中可能分布着某种特异性阿片受体，会促使气管支气管壁变形，引发呛咳；而舒芬太尼可抑制中枢交感神经系统的冲动，刺激迷走神经兴奋，从而造成支气管反射性收缩。正常情况下此种呛咳反应可自行消失且对机体没有太大的损伤，但是当患者自身患有颅压增高、严重高血压时，剧烈呛咳可能会造成颅压或血压骤然升高，因此可能会造成心、脑血管方面的意外风险。

目前预防呛咳的方法主要有在注射舒芬太尼前先注射生理盐水、麻黄碱、丙泊酚、肾上腺皮质激素等，或分多次、小剂量注射舒芬太尼，或联合使用右美托咪啶预泵入，或预注射地佐辛，或将舒芬太尼稀释后延长注射时间，但对于防止咳嗽发生均未有较显著的效果[7]。布托啡诺是一种新型的阿片受体激动 - 拮抗剂，作为一种良好的镇痛药物，其主要代谢产物可激动阿片肽受体，对U受体则具激动和拮抗双重作用，可通过作用于中枢神经系统，改变支气管运动张力，来减轻对呼吸系统自发性呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢的影响，被广泛应用于各种癌性疼痛和术后疼痛中，现有研究表明，将其用于麻醉诱导前，可达到抑制呛咳反应的目的[8]。本次研究通过对麻醉诱导前分别给予生理盐水与布托啡诺后再给予舒芬太尼进行麻醉诱导，结果发现，试验组患者总呛咳发生率显著低于常规组，且注射舒芬太尼前不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，可见采用布托啡诺在早期干预可以有效降低患者使用舒芬太尼后诱发呛咳的风险，且不增加不良反应的发生，安全性较高。同时，本研究通过进一步观察两组患者的血流动力学指标，两组患者MAP、HR、SpO2比较，差异仍无统计学意义，从而证实了麻醉诱导前预先注射布托啡诺不会影响患者术中的血流动力学。推测其原因可能为，布托啡诺为阿片受体激动剂和拮抗剂，其可通过阻断中枢和外周冲动的传递来达到止咳、镇静的目的，进而起到减小血流动力学波动的作用。

综上，麻醉诱导期预先静脉注射布托啡诺可在减小患者血流动力学波动的前提下，有效抑制使用舒芬太尼后发生的呛咳反应，且不增加不良反应，具有较高的安全性，建议临床上推广应用。