CO 2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣疗效研究

陈学成

南京市高淳人民医院皮肤科，江苏南京 211300

尖锐湿疣属于一种皮肤赘生物性疾病，其传播途径是性传播，患者多是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，其主要表现为患者肛门生殖器部位出现增生性损害，是以18～50岁中青年人为主要发病人群的[1]。尖锐湿疣皮损病灶主要位于患者外生殖器、会阴及肛门等位置，是以乳头状、菜花状、丘疹状、鸡冠状的皮肤黏膜疣状增生为临床表现的，多数患者患病并无明显症状，但由于疣体存在继发糜烂、渗液及出血等情况，给患者的正常生活带来身心困扰[2]。临床对尖锐湿疣的治疗，常用的治疗方法主要包括物理疗法与药物疗法，其中物理疗法包括CO2激光、液氮冷冻、光动力及微波等，药物疗法主要包括足叶草毒素酊与咪喹莫特等，上述疗法多数应用于不符合手术切除指征患者[3]。为探究尖锐湿疣经CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶治疗的疗效，该文从该院2018年3月—2020年5月接收的尖锐湿疣患者中，抽选出108例为研究对象，给予CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该文从该院接收的尖锐湿疣患者中，抽选出108例作为研究对象，随机分组后给予不同的诊治方法，接受CO2激光治疗患者为对照组（n=54），接受CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶治疗患者为观察组（n=54）。对照组：男31例，女23例；年龄24～39岁，平均年龄（31.85±3.41）岁；病程1～3个月，平均病程（2.85±0.03）个月。观察组：男29例，女25例；年龄25～38岁，平均年龄（31.59±3.32）岁；病程0.5～4个月，平均病程（2.76±0.02）个月。患者接受该研究前，均了解研究内容并签署知情同意书；医院伦理委员会已批准该次研究申请。

纳入标准：所有患者均已确诊为外阴尖锐湿疣，属于外阴病变；患者并无认知障碍。排除标准：对该研究使用药物过敏患者；合格会阴严重感染及肝肾衰竭等疾病；接受该研究前30 d，使用过抗病毒药物与免疫调节剂患者。

1.2 方法

对照组54例患者接受CO2激光治疗，对患者患病部位进行消毒，再使用浓度为2%的利多卡因进行局部麻醉，随后使用CO2激光治疗仪，选用原光束对患者病变部位进行聚焦烧灼，按患者疣体基底部规模合理设置辐照功率，一般为5～8 W,待疣体彻底消除后，将治疗仪功率调低，再对患者烧灼部位实施局部碳化止血，并给予局部抗感染治疗,疗程4周。观察组54例患者接受CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶（国药准字S20010054）治疗，观察组完成CO2激光治疗3 d后，将重组人干扰素α-2b凝胶涂抹在患者病变部位，4次/d，疗程4周。

1.3 观察指标

①比较创面结痂与愈合时间：准确登记患者创面结痂时间与创面愈合时间。

②比较炎症因子水平：对患者为期3个月的随访，从肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）3个指标比较患者干预后的炎症性细胞因子水平差异。

③对比治愈率：当患者患病部位及其周围6个月内无新发疣体，且在治疗期间未出现不良反应表示治愈；当患者原疣体及其周围部位在6个月内出现新疣体表示复发。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者结痂时间与创面愈合时间比较

观察组患者创面结痂时间（3.89±0.75）d、创面愈合时间（6.36±0.99）d，少于对照组，差异有统计学意义（t=11.641、9.790，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者创面结痂时间与创面愈合时间对比较[（±s），d]

表1 两组患者创面结痂时间与创面愈合时间对比较[（±s），d]

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2.2 两组患者炎症性细胞因子水平差异比较

患者经诊治，观察组TNF-α（12.86±0.59）ng/mL、lL-1（0.58±0.22）μg/mL、hs-CRP（11.06±1.07）mg/L，均优于对照组，差异有统计学意义（t=71.832、5.625、115.758，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎症细胞因子水平差异对比（±s）

表2 两组患者炎症细胞因子水平差异对比（±s）

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2.3 两且患者治愈情况差异比较

观察组治愈率为90.74%，相比于对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表3。

表3 两组患者治愈率对比[n(%)]

3 讨论

尖锐湿疣是一种由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器皮肤黏膜良性肿瘤，其传播途径为性接触传播，该病发病率仅次于淋病[4]。尖锐湿疣受人乳头瘤病毒（HPV）侵袭，易使患者上皮细胞出现异常增殖，经组织病理学检查，可见角化不全、表皮棘层肥厚与颗粒层空泡化等现象，同时，还可形成具有感染性的成熟病毒颗粒，受淋巴细胞浸润与真皮浅层毛细血管扩张等因素影响，尖锐湿疣的治疗难度较大[5-6]。尖锐湿疣是一种病程长、治疗难、易复发的疾病，如果患者并未得到及时诊治，可诱发其他疾病，给患者的正常生活与工作带来严重影响。

CO2激光以其便捷性、安全性及治疗有效性，在临床应用较为广泛[7]。CO2激光作为一种常用的物理疗法，对尖锐湿疣疣体病灶清除效果好，尤其是单发或少量多发疣体，对肉眼可见的疣体，清除速度较快，但对潜伏的人乳头瘤病毒（HPV）与亚临床感染病灶，不仅难以达到良好的去除效果，还易使人乳头瘤病毒（HPV）散落在疣体周围，导致临床复发率较高[8-9]。不少学者研究发现，CO2激光单独治疗尖锐湿疣，临床复发率较高，可配合干扰素进行治疗，但临床疗效及剂量关系仍待临床探究[10]。

干扰素作为广谱抗病毒制剂的一种，其抗病毒功效强，对人乳头瘤病毒（HPV）复制具有抑制作用，将辅助于物理治疗时，尖锐湿疣临床疗效较为显著[11]。如果将干扰素α应用全身治疗，受用药时间长、见效慢及费用高等因素限制，难以提升临床疗效[12]。重组人干扰素α-2b凝胶作为一种新型制剂，不仅经济、便捷，还易给患者疾病的治疗提供良好的诊治条件。观察组患者创面结痂时间（3.89±0.75）d、创面愈合时间（6.36±0.99）d，少于对照组（P＜0.05）。这与周梅花[13]“观察组创面结痂时间（3.98±0.78）d、创面愈合时间（6.38±1.01）d，少于对照组（P＜0.05）”的研究结果相符合。这说明尖锐湿疣经CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶治疗，缩短了患者的创面结痂与愈合时间，加速了患者的病情恢复。患者经诊治，观察组TNF-α（12.86±0.59）ng/mL、IL-1（0.58±0.22）μg/mL、hs-CRP（11.06±1.07）mg/L，均优于对照组（P＜0.05）。这与刘民厚等[14]人“观察组TNF-α（12.9±0.6）ng/mL、IL-1（0.55±0.2）μg/mL、hs-CRP(11.0±1.0)mg/L，优于对照组（P＜0.05）”结果相一致。这说明CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶，对尖锐湿疣患者局部及全身炎症性细胞因子水平具有降低作用，降低了患者的机体炎症反应。观察组治愈率为90.74%，相比于对照组（P＜0.05）。这提示CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶有助于降低尖锐湿疣患者的复发几率，分析其原因，CO2激光虽对尖锐湿疣去除效果好，但对于那些血供丰富、体积较大的疣体，治疗难度较大，将重组人干扰素α-2b凝胶应用于疣体，借助凝胶的高生物活性，使患者病灶周围组织、细胞产生抗病毒蛋白，并抑制HPV病毒的DNA复制，一方面提升临床疗效，一方面增强患者的免疫功能，从而降低患者复发风险。

综上所述，CO2激光联合局部外用重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣，调节了患者的炎症性细胞因子水平，缩短了创面结痂与愈合时间，疗效强于CO2激光单独治疗。